Fumonisin B1'in kanser ile ilişkili yolaklarda rol oynayan genler üzerine etkilerinin hücre kültürlerinde araştırılması
Investigation of the effects of fumonisin B1 on genes playing role in cancer-related pathways in cell cultures
- Tez No: 653922
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL ÖZDEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 103
Özet
Mısır ve benzeri ürünlerin Fusarium türleri tarafından kontamine olmasıyla karşımıza çıkan Fumonisin (FB1) insan ve hayvan sağlığı açısından yüksek risk oluşturmaktadır. Yapılan çalışmalarda, FB1'in hepatotoksik, nefrotoksik, nörotoksik, immunotoksik ve teratojenik etkiler gösterdiği bildirilmiştir. Kanser gelişiminde rol oynadığı bilinen FB1'in sfinganin birikmesine sebep olarak sfingolipid biyosentezine yol açmakta ve böylelikle kanserde rol oynayan hücre çoğalması, apoptoz gibi yolaklarda rol oynadığı belirtilmektedir. Ayrıca, FB'in genotoksik özellikte olmadığı karsinojenez sürecinde epigenetik mekanizmalar üzerinden de etkisini gösterebileceği öne sürülmektedir. Tez çalışmasında, FB1'in toksisitesinde epigenetik mekanizmalardan DNA metilasyonunun rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla, insan böbrek hücrelerinde (HK-2) FB1'in global DNA metilasyonu, tümör baskılayıcı genlerin DNA metilasyonu ve değişiklik gözlenen genlerin ekspresyonu araştırılmıştır. FB1, MTT ve NRU testleri ile sırasıyla %34 ve %38 oranında hücre ölümüne sebep olduğu gösterilmiş olup, FB1'in %50'lik inhibisyon konsantrasyonu (IC50) hesaplanamamıştır. HK-2 hücrelerinde 10; 50 ve 100 µM konsantrasyonlarda 24 saat FB1 maruziyeti gerçekleştirildi. 100 µM konsantrasyonda FB1 maruziyetinin global DNA metilasyonunu 2,23 kat arttırdığı gözlenirken, bu durumun DNMT enzimlerindeki değişiklikler ile ilişkili olmadığı gözlendi. FB1'in tümör baskılayıcı genlerde metilasyon üzerine etkileri panel arrayler kullanılarak araştırılmış olup, FB1'in birçok gende 50 ve 100 µM konsantrasyonlarda metilasyon seviyelerinde anlamlı derecede artışa sebep olduğu gözlenmiştir. Metilasyonda değişiklik gözlenen genlerden bazıları seçilmiş olup (CD44, CDKN1A, CDKN2B, CTNNB1, MYC, PTEN, RASSF ve p16), FB1 maruziyetinin bu genlerin de ekspresyonlarında artan metilasyon ile uyumlu anlamlı derece azalmalara sebep olduğu gösterilmiştir. Tez çalışmasının, FB1'in kanser yolaklarında rol oynayan mekanizmalar üzerine yapılan çalışmalara katkı sağlanması beklenmektedir.
Özet (Çeviri)
Fumonisin B1 (FB1), which is emerged by contamination of corn and similar products with Fusarium species, causes a high risk for human and animal health. In the studies, it has been reported that FB1 shows hepatotoxic, nephrotoxic, neurotoxic, immunotoxic and teratogenic effects. In addition, FB1 is known to play a role in cancer development. The reason of this effect is the accumulation of sphinganine, which plays an important role in the cell proliferation pathway and apoptic modulation, and the impairment in sphingolipid biosynthesis. In addition, it is suggested that FB1 is not genotoxic and can act through epigenetic mechanisms in the carcinogenesis process. In the thesis study, it has been aimed to investigate the role of DNA methylation, one of the epigenetic mechanisms, in the toxicity og FB1. So that, global DNA methylation of FB1, DNA methylation of tumor suppressor genes and expression of altered genes in human kidney cells (HK-2) has been investigated. When the cytotoxicity of FB1 was examined, for 24 h with 200 μM concentration, the death rates were observed 34% in MTT test and 38% in NRU test. Therefore, it could not be reached to an inhibition concentration rate of 50%. IC50 could not be calculated. It was observed that FB1 exposure at 100 μM concentration increased global DNA methylation by 2,23 fold, but this was not related to changes in DNMT enzymes. The effect of 24 hour FB1 exposure at 10, 50 and 100 μM concentrations on methylation in tumor suppressor genes were investigated by studying panel arrays. Significant increases in methylation levels at 50 and 100 μM concentrations have been observed in mosf of the genes. These results have been shown to be consistent with the expression results during the study. Significant decreases in the expression of selected genes CD44, CDKN1A, CDKN2B, CTNNB1, MYC and p16. It has been expected that the thesis study will contribute to the studies on the mechanisms that play a role in FB1 cancer pathways.
Benzer Tezler
- Fumonisin B1 toksisitesinde global histon modifikasyonlarının rolü
The role of global histone modifications in fumonisin B1-induced toxicity
DUYGU SANCAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SİBEL ÖZDEN
- Mısır cipslerinde fumonisin tirad varlığının araştırılması
Determination of fumonisin B1 and B2 in corn flakes
MEHMET KAHTALI
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Gıda MühendisliğiGiresun ÜniversitesiBiyosüreç Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ CAVİDAN DEMİR GÖKIŞIK
- Bazı tıbbi ve bitkisel çaylarda Fumonisin B1 ve B2 düzeylerinin araştırılması
Determination of Fumonisins B1 and B2 in some medecinel and herbal teas
DUYGU YAZICIOĞLU
Doktora
Türkçe
2004
Sağlık EğitimiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. GÜLDEN OMURTAG
- Piyasada satışa sunulan kahvaltılık gevreklerde LC-MS/MS yöntemi ile mikotoksin tayini
Determination of mycotoxins in breakfast cereals saled in the markets by LC-MS/MS method
GUNASH BUDAGOVA
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Besin Hijyeni ve Teknolojisiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaBesin Hijyeni ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KARLO MURATOĞLU
- Kırmızı şarapta Okratoksin a ve Fumonisin B2 varlığının incelenmesi
Determination of Ochratoxin a and Fumonisin B2 in red wines
CEREN DEĞİRMENCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP DİLEK HEPERKAN