Geri Dön

İntranazal uygulanan oksitosin yüklü nanopartiküllerin pentilentetrazol-kindling epilepsi modeli üzerindeki etkilerinin hipokampüste incelenmesi

Investigation the effects of intranasal applied oxytocin loaded nanoparticles on pentylenetetrazole-kindling epilepsy model in hippocampus

PDF İndir

  1. Tez No: 657706
  2. Yazar: HAKAN ŞAHİN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GÖZDE ERKANLI ŞENTÜRK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 95

Özet

Hipokampüsle ilişkili olan temporal lob epilepsisi (TLE) nöbetlerle karakterizedir. Ayrıca bellekle ilişkili bilişsel sorunlar bu hastalıkla beraber görünen diğer önemli sorunlardandır. TLE'nin araştırılmasında kullanılan modellerden biri kemirgenler üzerinde uygulanan pentilentetrazol (PTZ)-kindling modelidir. PTZ-kindling modelinde hipokampüs histopatolojisi, nörogenezde azalma ve kısa süreli hafıza sorunları gibi bulgular insan TLE'sine benzerlik göstermektedir. Oksitosin (OT) hormonunun dışarıdan uygulanmasının beyin ve ilişkili patofizyolojilere olan etkisinin araştırılması son yıllarda ivme kazanmış olsa da epilepsi ilişkili çalışmalar oldukça sınırlıdır. OT uygulamasında invaziv olmayan ve beyne verimli geçişin sağlandığı yöntemler araştırıldığında intranazal (IN) yolun ve OT yüklü nanopartiküllerin (OT&NP'lerin) kullanılarak bu hedefte kullanılması öne çıkan yöntemlerdendir. Çalışmamızda sıçanlara IN olarak kronik uygulanan OT ve OT&NP'lerin PTZ ilişkili hipokampüs hasarına olan etkileri araştırıldı. Deney grupları kontrol, kontrol+OT, kontrol+OT&NP, PTZ-kindling, PTZ-kindling+OT ve PTZ-kindling+OT&NP olarak kurgulandı. 48 saatte bir uygulanan IN tedavi (salin/OT/OT&NP) sonrası PTZ enjeksiyonunun gruplarda gösterdiği nöbet şiddeti ve latansı kıyaslandı. Kindling oluştuktan sonra Y-labirentinde kısa süreli mekansal bellek değerlendirme testi (KSBDT) yapıldı. Ayrıca hipokampüslerin histopatolojisi, nörogenez ve apoptoz oranları histolojik yöntemlerle gösterildi. Serumda oksidatif stres göstergesi olan TAS/TOS, OSİ seviyesi ELISA ile bakıldı. Çalışma bulguları OT ve OT&NP'lerin nöbet şiddeti ve latansına karşı olumlu etkileri olduğunu gösterdi. Ayrıca PTZ-kindling&OT ve PTZ-kindling+OT&NP gruplarında KSBDT ilişkili bazı davranışlarda iyileşme gözlemlenirken, hipokampüsteki nöronların hasardan korunduğu görüldü. Ancak OT&NP'nin OT'ye göre daha olumlu sonuçlar verdiği anlaşıldı. Nörogenez artışı ve apoptoz azalma oranlarında ise yalnızca OT&NP uygulanan grupta istatistiksel olarak anlamlılık bulundu. Bulgularımız literatüre kıyasla düşük miktarda ancak kronik olarak uyguladığımız OT&NP'lerin PTZ-kindling sıçanlar üzerinde hipokampüsü hasardan koruduğu, nörogenezi arttırdığı ve apoptozu azaltarak kısa süreli bellek üzerinde olumlu etkiler sağlayabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Temporal lob epilepsy (TLE) related to hippocampus is characterized with seizures. Memory related cognitive abnormalities are important problems with this disorder. Pentilentetrazol (PTZ)-kindling is one of the models which is applied on rodents in order to investigate TLE. Findings for the histopathology of hippocampus are like, decrease of neurogenesis, and short time memory alterations are seen in PTZ-kindling model which are also related to human TLE. Although, exogenously application of oxytocin (OT) hormone researches are increasing for the effects of brain and related pathophysiologies, epilepsy related studies are highly limited. According to previous data about OT application for non-invasive and efficiently passing through the brain, it is seen that intranasal (IN) pathway and OT loaded nanoparticles (OT&NPs) are prominent methods for that issue. In our study, the effects of IN administrated chronic OT and OT&NPs on PTZ induced hippocampus damage are investigated. Experimental groups were designed as control, control+OT, control+OT&NP, PTZ-kindling, PTZ-kindling+OT, and PTZ- kindling+OT&NP. The effects of IN treatment (saline/OT/OT&NP) which is applied for every 48 hours, on seizure severity and latency following the PTZ injection were compared between the groups. After the kindling was developed, the spatial working memory evaulation test (SWMET) applied in Y-maze. Hippocampus histopathology, neurogenesis, and apoptosis rates were also demonstrated by histological methods. Serum TAS/TOS, OSI levels which are the oxidative stress markers were measured by ELISA. Our findings show that OTs and OT&NPs have positive effects on seizure severity and latency. In addition, recovery of some SWMET related behaviors was observed in PTZ-kindling+OT and PTZ-kindling+OT&NP groups. Increment of neurogenesis and decrement of apoptosis were only statistically significant in hippocampus for PTZ- kindling+OT&NP group. Also, the protective effects of OTs and OT&NPs against PTZ induced damaged of hippocampal neurons were shown. Our results indicate that low dosage but chronic application of OT&NPs may has positive effects on spatial working memory by protective effects for hippocampal damage, increasing neurogenesis, and decreasing apoptosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    534200

    Akut ve kronik stres uygulanan sıçanlarda serum tiyol/disülfit ve malonildialdehit/glutatyon oksidan dengesine oksitosinin etkisi

    The impact of oxytocin on thiol/disulphide and MDA/GSH homeostasis in acute and chronic stress applied rats

    HİLAL KORKMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    FizyolojiHacettepe Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİLGE PEHLİVANOĞLU

  2. Tez No

    409395

    Tavşanlarda oluşturulan epistaksis ve nazal septal perforasyon modelinde nazal sprey oksitosinin epistaksis kontrolü ve nazal septal mukozadaki yara yeri iyileşmesi üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of nasal spray oxytocin application for controlling epistaxis and nasal septal mucosal wound healing effects based on the nasal septal perforation and epistaxis model generated with rabbits

    MAHMUT OZAN FINDIK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Kulak Burun ve BoğazMarmara Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT SARI

  3. Tez No

    476057

    The effects of intranasal oxytocin during trustworthiness evaluation: Context matters

    İntranazal oksitosinin güvenilirlik değerlendirmesi sirasindaki etkileri: Bağlam önemlidir

    ANIL KARABULUT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    FizyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Sağlık Bilişimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. DİDEM GÖKÇAY

  4. Tez No

    420133

    Kronik stres uygulanan sıçanlarda intranazal oksitosinin santral etkisi ve vücut ağırlığı ile değişimi

    Central effect of intranasal oxytocin on chronic stress applied rats and variation with bodyweight

    DENİZ ÖNAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    FizyolojiHacettepe Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİLGE PEHLİVANOĞLU

  5. Tez No

    471653

    Tavşanlarda oluşturulan nazal septal perforasyon modelinde nazal kurkumin uygulamasının nazal septal mukozadaki yara yeri iyileşmesi üzerine etkisinin değerlendirilmesi

    The effect of intranasal administration of curcumin on nasal septum mucosal wound healing in the nasal septal perforation model in rabbits

    DOĞAN ÇAKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEDAT AYDIN

Geri Dön