Geri Dön

Meme kanserinde sık görülen gen mutasyonlarının tamoksifene yanıt ile ilişkisi ve prognostik önemi

The relationship of common gene mutations in breast cancer with response to tamoxifen and its prognostic importance

PDF İndir

  1. Tez No: 660750
  2. Yazar: TUBA AVCILAR
  3. Danışmanlar: DOÇ. AHMET İLTER GÜNEY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 199

Özet

Amaç: Meme kanseri kadınlarda görülen kanserler arasında prevalansı en yüksek kanserdir. Östrojen reseptörü pozitif (ER+) hastaların adjuvan tedavisinde tamoksifen standart tedavi olarak kullanılmaktadır ve CYP2D6 enzimi tarafından metabolize edilir. Bu projenin amacı, ER+ tamoksifen kullanan ve tamoksifen dirençli hastalarda, CYP2D6 allelik gruplarında, meme kanseri gelişiminde rol aldığı düşünülen PIK3CA, TP53, GSTP1, BRCA1/2 gen polimorfizmleri ile tamoksifenin etkinliği arasındaki ilişkinin belirlenmesidir. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya katılan 43 hastadan alınan kan örneklerinden DNA izolasyonu sonrası CYP2D6 allelik gruplarının ve GST polimorfizmlerinin belirlenmesi için gerçek zamanlı qPZR yöntemi uygulanmıştır. PIK3CA ekzon 9 ve 20 ile p53 5-8 ekzonlarının taranması için PZR-HRM ve dizi analizi yapılmıştır. BRCA1/2 gen polimorfizmleri yeni nesil dizileme yöntemi ile taranmıştır. Bulgular: Çalışmamızda tamoksifen dirençli ve tamoksifen kullanan hastalar arasında BRCA1/2, PIK3CA ve GSTP1 polimorfizmleri ve CYP2D6 *2, *3, *4, *10, *17 allelik varyantarı arasında anlamlı bir fark saptanamamıştır. p53 geni 12383 (T>A) ve 12495 (G>C) varyasyonları tamoksifen dirençli grupta anlamlı bir şekilde yüksek bulunmuştur (sırasıyla p=0,045 ve p= 0,045). Sonuçlar: Çalışmamız tamoksifen kullanan ve dirençli hasta gruplarında CYP2D6 allelik varyantlarının ve BRCA1/2, PIK3CA, p53 ve GSTP1 polimorfizmlerinin birlikte incelendiği ilk çalışmadır. p53 geni varyasyonlarının tamoksifen dirençli grupta anlamlı bir şekilde yüksek görülmesi tamoksifen tedavisine başlanmadan önce ilaca direnci gösteren bir belirteç olarak kullanılabileceği yönünde öngürülebilir. Popülasyondaki örneklem sayısı arttırılarak ileri çalışmalarla verilerin desteklenmesi amaçlanmaktadır.

Özet (Çeviri)

Objective: Breast cancer has the highest prevalence among cancers seen in women. Tamoxifen is used as standard therapy in the adjuvant therapy of estrogen receptor positive (ER+) patients and is metabolised by the CYP2D6 enzyme. The aim of this project is to determine the relationship between PIK3CA, TP53, GSTP1, BRCA1/2 gene polymorphisms, which are thought to play a role in the development of breast cancer in CYP2D6 allelic groups, and the efficacy of tamoxifen in ER + patients using tamoxifen and resistant to tamoxifen. Materials and Methods: Real time qPZR method was used to determine CYP2D6 allelic groups and GST polymorphisms after DNA isolation from blood samples obtained from 43 patients participating in the study. PZR-HRM and sequence analysis were performed to screen PIK3CA exons 9 and 20 and p53 exons 5-8. BRCA1/2 gene polymorphisms were screened by next generation sequencing method. Results: In our study, no significant difference was found between BRCA1 / 2, PIK3CA and GSTP1 polymorphisms and CYP2D6 * 2, * 3, * 4, * 10, * 17 allelic variants between tamoxifen resistant and tamoxifen using patients. The p53 gene 12383 (T> A) and 12495 (G> C) mutation rates were found to be significantly higher in the tamoxifen-resistant group (p = 0.045 and p = 0.045, respectively). Conclusion: Our study is the first study investigating CYP2D6 allelic variants and BRCA1/2, PIK3CA, p53 and GSTP1 polymorphisms in tamoxifen-using and resistant patient groups. The fact that p53 gene mutations were found to be significantly higher in the tamoxifen-resistant group shows in this study that it can be used as a marker to predict resistance before starting tamoxifen treatment. The accuracy of the data obtained should be verified by increasing the number of samples in the population.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    344171

    Meme kanserinde fosfatidilinositol-3-kinaz katalitik Alfa gen mutasyonları ile insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein-5 ekspresyon düzeyinin ilişkisi

    Association of phosphatidylinositol-4,5 bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit Alpha gene mutations and insulin-like growth factor-binding protein -5 expression in breast cancer

    EBUBEKİR DİRİCAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Tıbbi BiyolojiMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA AKKİPRİK

  2. Tez No

    229708

    Meme kanserli hastaların klinikopatolojik özellikleri ve BRCA-1/ BRCA-2 mutasyonlarının araştırılması

    The research of clinicopathologic characteristics and BRCA-1/ BRCA-2 mutations of patients with breast cancer

    TÜLİN AKAGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    GenetikKaradeniz Teknik Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAZIL AYDIN

  3. Tez No

    566804

    Investigation of BRCA1 and BRCA2 mutations in breast and ovarian cancers

    Meme ve over kanserlerinde BRCA1 ve BRCA2 mutasyonlarının incelenmesi

    BURAK GİZEM GÖLEŞ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Moleküler TıpYeditepe Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. RUKSET ATTAR

  4. Tez No

    79977

    Meme kanserli olgularda p53tümör gen, c-erbB-2, c-myc, 20q13 ve int-2 onkogen sekanslarının FISH tekniği ile interfaz nükleuslarında değerlendirilmesi

    The Evaluate of p53 tumor suppressor gene, c-erbB-2, c-myc, 20q13 and int-2 oncogene sequences by FISH on interphase nucleus in cases with breast cancer

    ÖZLEM TANDOĞDU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Tıbbi BiyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURETTİN BAŞARAN

  5. Tez No

    757866

    Gaziantep ilinde meme ve/veya over kanseri tanısı almış olgularda BRCA1/BRCA2 gen mutasyonlarının retrospektif olarak klinik ve demografik özelliklerinin araştırılması

    Retrospective investigation of clinical and demographic characteristics of BRCA1/BRCA2 gene mutations in patients diagnosed with breast and/or ovarian cancer in Gaziantep

    YUNUS EMRE ÖZYURTSEVEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    İç HastalıklarıGaziantep Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYDIN AYTEKİN

Geri Dön