Akut ve kronik kaşıntı yolağında ısı şok proteini 90 (HSP90)'ın etkinliğinin incelenmesi
Investigation of heat shock protein 90 (HSP90) efficacy in the acute and chronic itching pathway
- Tez No: 661402
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Kanabinoidler, Kaşıntı, Nitrik oksit, Serotonin, Sinyal nakli, Sıcaklık şoku proteinleri, Cannabinoids, Pruritus, Nitric oxide, Serotonin, Signal transduction, Heat shock proteins
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji ve Klinik Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kaşıntının birçok türünde bağışıklık sistemi hücreleri, keratinositler ve kaşıntının iletiminde görevli olan duyusal sinirler arasındaki etkileşim oldukça karışıktır. Bu nedenle kaşıntının tedavisinde kullanılan ajanlar yetersiz kalmaktadır ve bu konunun moleküler mekanizmasının aydınlatılması için daha ileri araştırmalara ihtiyaç vardır. Bu çalışmada kaşıntının moleküler mekanizmasına katkı sağlamak amacıyla çalışmamızda hsp90'ın kaşıntı yolağındaki etkisini araştırdık. Ayrıca kannabinoid agonisti WIN 55,212-2 ve NOS inhibitörü L-NAME'in akut ve kronik kaşıntıda antipruritik etkisini inceledik. Akut kaşınma davranışı 5-HT (50 µg/µL, i.d.) uygulaması ile ve kronik kaşıntı farelerin ensesine AES (1,5 mL) uygulaması ile oluşturuldu. Kaşıntı modelleri oluşturulan farelere WIN 55,212-2 (1 mg/kg, i.p.), L-NAME (1 mg/kg, i.p.) ve artan dozlarda 17-AAG (1, 3, 5 mg/kg, i.p.) uygulandı. WIN 55,212-2 akut ve kronik kaşıntı davranışını azaltırken, L-NAME bu dozda anlamlı bir antipruritik etki gösterdi. 17-AAG doza bağlı olarak akut ve kronik kaşıntı davranışını azalttı. Kombinasyon gruplarında kullanılan ajanlar belirgin bir sinerjistik etki göstererek kaşıntı davranışını diğer gruplara göre azalttı. Plazma nitrat/nitrit seviyeleri kaşıntı gruplarında artarken, kullanılan maddeler nitrat/nitrit seviyesini değiştirmedi. Kaşıntı gruplarında artan plazma IgE seviyeleri iki kaşıntı modelinde de 17-AAG (5 mg/kg, i.p.) tarafından azalırken, L-NAME gruplarında azalma olmadı. WIN 55,212-2 serotonerjik ve AES kaynaklı kaşıntı modellerinde IgE seviyesini azalttı. Her iki kaşıntı modelinde de kombinasyon gruplarında IgE seviyeleri azaldı, ancak WIN 55,212-2'nin tek kullanıldığı gruba göre anlamlı değildi. Bizim sonuçlarımız hsp90'nın kaşıntı yolağında rolü olduğunu, kannabinoidlerin ve hsp90 inhibitörlerinin farklı dozlarda kaşıntı tedavisinde birlikte kullanılabileceğini ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
In many types of itch, the interaction between immune system cells, keratinocytes, and sensory nerves involved in the transmission of itch is quite complex. Therefore, agents used in the treatment of pruritus are insufficient and further studies are needed to elucidate the molecular mechanism of this issue. We investigated the effect of hsp90 on itch pathway in our study in order to contribute to the molecular mechanism of itch. In addition, we examined the antipruritic effects of the cannabinoid agonist WIN 55,212-2 and the NOS inhibitor L-NAME in acute and chronic itching. Acute itching behavior was induced by applying 5-HT (50 µg/µL, i.d.) and chronic itching was induced by topical application of AES (1.5 mL). WIN 55,212-2 (1 mg / kg, ip), L-NAME (1 mg/kg, i.p.) and increasing doses of 17-AAG (1, 3, 5 mg/kg, i.p.) were administered. WIN 55,212-2 reduced acute and chronic itching behavior, while L-NAME showed a significant antipruritic effect at this dose. 17-AAG reduced acute and chronic itching behavior depending on the dose. The agents used in the combination groups showed a significant synergistic effect and reduced itching behavior compared to the other groups. Plasma nitrate/nitrite levels increased in the itch groups, while the substances used did not change the nitrate/nitrite level. While plasma IgE levels were decreased by 17-AAG (5 mg/kg, i.p.) in both models of itching, there was no decrease in the L-NAME groups. WIN 55,212-2 reduced IgE levels in both itch models. IgE levels decreased in the combination groups. Our results suggest that hsp90 plays a role in the itch pathway, and that cannabinoids and hsp90 inhibitors can be used together in the treatment of itch at different doses.
Benzer Tezler
- Çocuklarda akut stres hiperglisemisinde hormonal değişikliklerin ve kısa süreli prognozun incelenmesi
Başlık çevirisi yok
AYGÜN DİNDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA GÜNÖZ
- Kaza sonucu meydana gelen akut zehirlenmeler ve ilaç zehirlenmeleri
Başlık çevirisi yok
SELMA YURTDAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiKazaların Çevresel ve Teknik Araştırması Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. ORHAN ASLANOĞLU
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Kadın genital bölgesi vajen ve serviks mikrobiyal flora dağılımı ve enfeksiyon etkeni patojen mikroorganizmaların tanımı
The Distrubition of microbial flora of vagina nd cervix in women genital tract and description of pathooen microorganism which are infection agent
NİHAL YÜCEL
- Atherosklerozlu hastalarda fibrinojen, lipid, kolesterol, kanama zamanı, pıhtılaşma zamanı, protrombin zamanı, antitrombin-lll, aPTT, FDP ve kan şekeri düzeylerinin kontrol grubu ile mukayesesi
Başlık çevirisi yok
ZEKİ CANGÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EKREM MÜFTÜOĞLU