Rekombinant insan myeloid türevli büyüme faktörünün in vitro parkinson modelindeki tedavi edici etkisi
The treatment effect of recombinant human myeloid derived growth factor on parkinson's disease in vitro model
- Tez No: 661401
- Danışmanlar: PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Afinite kromatografisi, Büyüme maddeleri, DNA-rekombinant, Kromatografi, Kromatografi-affinite, Nörodejeneratif hastalıklar, Parkinson hastalığı, Affinity chromatography, Growth substances, DNA-recombinant, Chromatography, Chromatography-affinity, Neurodegenerative diseases, Parkinson disease
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilim Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Parkinson hastalığı (PH) en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalıktır. Parkinsonun etiyolojisi tam olarak bilinmemekle birlikte çeşitli genetik ve çevresel faktörlerin hastalığa etki ettiği ortaya konulmuştur. PH temel motor semptomları tremor, rijidite, bradikinezi ve duruş bozukluğudur. Patolojik belirtileri ise substansiya nigra pars kompaktada (SNpc'de) bulunan dopaminerjik nöronların kaybı ve Lewy cisimcikleri ile karakterize edilmektedir. Lewy cisimciklerinin büyük bir kısmını yanlış katlanma sonucu biriken alfa-sinüklein (α-syn) oluşturmaktadır. Günümüzde geçerli olan tedavi yöntemleri yan etkileri olmasına rağmen PH sonrası ortaya çıkan motor semptomların kontrol edilmesini sağlayabilmektedir. Fakat hiçbir tedavi yöntemi hastalığın ilerleyici seyrini değiştirememektedir. Nöronal sağkalımda görev alan nörotrofik faktörler (NTF) PH gibi nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde kullanılabilecek yeni ajanlar olarak görülmektedirler. Son yıllarda varlığı gösterilen myeloid türevli büyüme faktörünün (MYDGF) rejeneratif etkilerinin olmasından dolayı PH tedavisinde kullanılabilme potansiyeline sahip olduğu düşünülmüş ve bu tez çalışması yapılmıştır. Rekombinant insan MYDGF proteini afinite ve jel kromatografi yöntemleri kullanılarak üretilebilmiş ve 6-OHDA (6-hidroksidopamin) kullanılarak oluşturulmuş in vitro PH modelindeki tedavi edici etkisi araştırılmıştır. SH-SY5Y hücrelerine 6-OHDA doz denemesi uygulaması yapıldıktan sonra kontrol grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı bir şekilde (p<0,01) hücre sayısını azaltan dozlardan 50 μM ve 100 μM kullanılarak in vitro PH modeli oluşturulmuştur. 50 μM 6-OHDA ile oluşturulan modelde 50 ng/ml ve 100 ng/ml MYDGF uygulanan gruplardaki hücre sayısında 0 ng/ml MYDGF uygulanan gruba kıyasla anlamlı (p<0,05) bir artış görülmüştür. 100 μM 6-OHDA ile oluşturulan modelde ise yine 0 ng/ml MYDGF uygulanan grupla kıyaslandığında 50 ng/ml ve 100 ng/ml MYDGF uygulaması sonrası hücre sayısında istatistiksel olarak anlamlı (p<0,01) bir artış 0 ng/ml MYDGF uygulanan grupla kıyaslandığında gözlemlenmiştir. Bu sonuçlardan yola çıkılarak MYDGF'nin PH tedavisinde potansiyel bir ajan olabileceği öngörülmektedir.
Özet (Çeviri)
Parkinson disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease worldwide. Nevertheless the etiology of the disease is not well understood, the contribution of various genetic and environmental factors have been found previously. Tremor, rigidity, bradykinesia and postural instability are the cardinal motor sypmtoms of Parkinson's disease. The pathological hallmarks of PD are characterized by the loss of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta (SNpc) and Lewy bodies (LB). Acumulation and misfolding of alpha-synuclein (α-syn) compose the majority of Lewy bodies. Although, currently available treatment methods have side effects, they are able to control and reduce the severity of motor symptoms. However none of these methods can modify the progressive feature of the disease. Neurotrophic factors (NTF), involved in neuronal survival, are considered as new treatment agents for neurodegenerative disorders such as PD. The idea behind this thesis came from the regenerative effects myeloid derived growth factor (MYDGF), which is presence has been found in recent years, and the potential use in PD treantment. Recombinant human MYDGF protein produced by using affinity and gel filtration chromatography methods and the treatment effect of MYDGF was investigated on 6-OHDA (6-hydroxydopamine) induced in vitro PD model. This model was generated using 50 μM ve 100 μM from doses that significantly (p<0.01) reduced the cell viability compared to control group. As a result of 50 ng/ml and 100 ng/ml MYDGF treatments, both 50 μM 6-OHDA and 100 μM 6-OHDA induced PD model groups showed a significant (respectively p<0.05 and p<0.01) increase in the number of cells compared to the group of 0 ng/ml MYDGF. Based on these results, it was thought that MYDGF could be a potential treatment agent in PD.
Benzer Tezler
- Expression, purification, and crystallization of recombinant human ABL1 kinase domain for x-ray crystallography-based structural studies
X-ışını Kristalografisine Dayalı Yapısal Çalışmalar İçin Rekombinant İnsan ABİ1 Kinaz Bölgesinin Ekspresyonu, Saflaştırılması ve Kristallendirilmesi
AYÇA İRGİT
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
BiyolojiKoç ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HASAN DEMİRCİ
DOÇ. DR. HALİLİBRAHİM ÇİFTÇİ
- The regulatory mechanisms of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in human eosinophils
Matriks metalloproteinaz enzimlerinin ve doku inhibitörlerinin insan eozinofil hücrelerinde regülasyon mekanizmalarının incelenmesi
ECE OYLUMLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- Cloning, production, purification, and characterization of granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)
Granülosit-koloni uyarıcı faktörü (G-CSF) klonlanması, üretimi, saflaştırma ve karakterizasyonu
CANSIN KIRMAÇOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- The productıon and pegylatıon of recombinant human granulocyte colony-stımulatıng factor produced ın e. coli
Rekombinant insan granulosit koloni stimülan faktörünün e. coli'de üretimi ve pegilasyonu
NAZLI DİLARA ERDOĞDU
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Çocukluk çağı akut lösemilerinde ve malign lenfomalarında serum interlökin 2, solubl interlökin 2 reseptör, interlökin 4, tümör nekroz faktör alfa ve ferritin düzeylerinin incelenmesi
Serum ınterleukin 2, soluble interleukin 2 receptor, interleukin 4, tumour necrosis factor alfa and ferritin levels in childhood acute leukemias and malignant lymphomas
EMEL ÜNAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRÜ CİN