Geri Dön

Demir eksikliğinin HL-1 kardiyomiyositlerinde mitokondri fonksiyonu üzerine etkisi ve hipoksi ile indüklenen faktörlerin rolü

The effect iron deficiency and the role of hypoxia inducible factors on mitochondrial function in HL-1 cardiomyocytes

  1. Tez No: 661913
  2. Yazar: TUĞBA ZIRAPLI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. HİLMİ BURAK KANDİLCİ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Disiplinlerarası Gıda Metabolizma ve Klinik Beslenme Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 44

Özet

Demir eksikliği kalp yetmezliği hastalarının yaklaşık yarısında gözlenen bir durumdur. Yapılan in vivo çalışmalarda demir eksikliğinin hipoksi ile indüklenen faktör (Hif) gibi kardiyak hipoksi markerlarını artırdığı gösterilmiştir. Hücresel düzeyde yapılan çalışmalarda besiyerinden demirin uzaklaştırılması hif birikimi ve mitokondri disfonksiyonuna yol açtığı öne sürülmüştür. Özellikle kalp gibi yüksek enerji ihtiyacı olan dokularda demir homeostazının korunması kritik öneme sahiptir ve demir eksikliği ve/veya hipoksi ilişkisi kalp yetmezliğine giden mekanizmalarda rol oynayabilir. Bu projede ilk defa fare atrial kökenli HL-1 hücrelerinde in vitro demir uzaklaştırılmasının mitokondrial fonksiyon üzerindeki etkisi incelendi. Hücre kültürü besiyerinden demiri uzaklaştırmak için demir şelatörü deferoksamin (DFO) kullanıldı ve hif birikimine etkisi gözlendi. Deneylerde mitokondrial disfonksiyonun demirin doğrudan elektron transport zinciri enzimleri üzerindeki ve hif aracılı etkilerini ayrıştırabilmek için normokside hif birikimi yapan dimetiloksalilglisin (DMOG) kullanıldı. Mitokondri fonksiyonu, hücresel ATP miktarı ve mitokondri potansiyeli (Ψ) ölçülerek değerlendirildi. 48 saatlik DFO inkübasyonu hücre çekirdeğinde Hif-1a birikimine yol açtı. Bulgularımız, HL-1 hücrelerinde DFO ile oluşturulan uzun süreli demir eksikliği modelinde hücrenin mitokondri fonksiyonunun doğrudan etkilenmediğini ancak Hif-1a üzerinden dolaylı etkiler oluşturabileceğini öne sürmektedir. Elde ettiğimiz sonuçlara göre demir eksikliği hücre canlılığını konsantrasyon bağımlı olarak etkilemektedir. DFO tarafından oluşturulan demir eksikliğinin bu etkisi Hif-1a'dan bağımsız gerçekleşmektedir. Özetle, bu çalışma demir eksikliğine aneminin eşlik ettiği durumlarda aneminin derecesini göre kardiyak enerji döngüsünün olumsuz etkilenebileceğini ileri sürmektedir.

Özet (Çeviri)

Iron deficiency is present in nearly half of the heart failure patients. In vivo previous studies suggest an upregulation on markers of cardiac tissue hypoxia such as hypoxia inducible factor (hif) by iron deficiency. Moreover, at cellular level it was shown that iron removal resulted in hif accumulation and mitochondrial dysfunction. Therefore, maintaining a normal iron homeostasis is crucial for cells that have a high energy demand such as cardiomyocytes and iron deficiency and/or hypoxia inter-relation may possibly take role in mechanisms leading to cardiac failure. In this project, the effect of iron depletion on mitochondrial function is originally investigated in vitro using atrium derived HL-1 cells. For the removal of iron from culture medium, iron chelating agent deferoxamine (DFO) was used and induction of hif accumulation was observed. In order to decouple the mixed direct effect of iron on electron transport chain enzymes and the indirect effects via hif, dimethyloxalylglycine (DMOG) was used which accumulates hif in normoxic conditions. Mitochondrial function was evaluated by measuring cellular ATP content and by quantifying mitochondrial potential (Ψ). 48 hours of DFO incubation resulted in Hif-1a accumulation in nucleus. Our findings support the idea that mitochondrial function is not directly influenced by DFO induced iron deprivation in HL-1 cells but somewhat it may be indirectly affected by Hif-1a. Moreover, iron deprivation decreases cell viability dose dependently. The effect of DFO induced iron deprivation on cell viability occurs independently from Hif-1a. Briefly, iron deficiency with anemia, depending on the anemia level, may negatively affect cardiac energy metabolism.

Benzer Tezler

  1. Demir eksikliğinin ratlarda ortodontik diş hareketine ve alveolar remodelinge etkisinin ı̇ncelenmesi

    Evaluation of the effect of iron deficiency on orthodontic TOOTH movement and alveolar remodeling in rats

    ŞERİFE ÖZBUNAR KURT

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Diş HekimliğiAtatürk Üniversitesi

    Ortodonti Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL CEYLAN

  2. Yaşlılarda demir eksikliğinin kognitif fonksiyonlar üzerine etkisi

    Influence of iron deficiency on cognitive functions in the elderly,

    BURCU BALAM YAVUZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    GeriatriHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA CANKURTARAN

  3. 6-25 aylık çocuklarda demir eksikliğinin mental ve psikomotor gelişim test skorları üzerindeki etkileri ve etkilerin demir tedavisi ile değişmesi

    Effect of iron deficiency on mental and psychomotor development of 6-25 months old children and the response of these effect to iron therapy

    SUAT KAHVECİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    Pediatri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CENGİZ CANPOLAT

  4. 12-15 aylık çocuklarda demir eksikliğinin SİATT (Sosyal iletişim alan tarama testi) skoruna etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of iron deficiency on SCASI (Social communication area screening test for infants and young children) score in 12-15 months children

    ÖZGE YERLİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıTekirdağ Namık Kemal Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞİN NALBANTOĞLU

  5. Çocukluk çağında demir eksikliğinin çinko ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluate the relation between zinc and iron deficiency in childhood

    BARAN CENGİZ ARCAGÖK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İNCİ YILDIZ

    PROF. DR. TİRAJE CELKAN