Investigation of whether PRDM1 inhibits human NK cell expansion through targeting CD25 (IL2RA)
PRDM1'in CD25 (IL2RA) aracılığıyla nNKhücrelerinin IL2 aktivasyonuna etkisinin incelenmesi
- Tez No: 670747
- Danışmanlar: DOÇ. DR. CAN KÜÇÜK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyoloji, Tıbbi Biyoloji, Allergy and Immunology, Biology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 104
Özet
IL2 sinyal yolağı, insan NK hücrelerinin aktivasyonunda ve efektör fonksiyonlarının kazanılmasında önemli rol oynar. Buna rağmen, IL2 sinyal yolağına bağlı NK hücre aktivasyonun sonlanmasında görev alan mekanizmalar bilinmemektedir. Malign NK hücre hatlarında PRDM1'in IL2 bağlı olarak apoptozu arttırdığı ve hücre büyümesini azalttığı daha önce bildirilmiştir. Bu bulgu IL2 sinyal yolağı ilişkili gen veya genlerin PRDM1 tarafından transkripsiyonel olarak doğrudan baskılanma olasılığına dikkat çekmiştir. ChIP metodu kullanarak, CD25 (IL2RA) geninin birinci ekzonuna PRDM1'in bağlandığını gösterdik. IL2 reseptör kompleksinin bir bileşeni olarak CD25, IL2 ile veya modifiye K562 hücreleri kokültürü ile aktive edilmiş primer insan NK hücrelerinde IL2 sinyal iletiminin sensitivitesini düzenler. 2 adet PRDM1 ifade etmeyen NK hücre hattında, ektopik PRDM1 ifadesi CD25'in mRNA ve protein düzeylerinde ifadesini azaltmıştır. İki NK hücre hattında shRNA aracılı olarak CD25 ifadesinin susturulması (knockdown) düşük IL2 konsantrasyonlarında NK hücre sayılarının progresif olarak azalmasına neden olmuştur. Tam tersi, insan primer NK hücrelerinde ektopik CD25 ifadesi düşük IL2 konsantrasyonlarında CD25 transdükte edilmiş NK hücrelerinin sayılarının artmasına neden olmuştur. Tüm bu sonuçlar, aktive edilmiş primer NK hücrelerinde PRDM1'in CD25'i doğrudan baskılayarak IL2 indüklenmiş NK hücre büyümesinde engellenmesinde çok önemli olduğunu göstermektedir. Bu bulgular, PRDM1'in NK hücre çoğalmasının azaltılmasında rolünü vurgulayarak, PRDM1 ifadesindeki bozulmaların neoplastik dönüşümde rol alabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
IL2 signaling plays essential role in activation and effector functions of human NK cell. However, termination mechanisms of IL2 signaling based human NK cell activation remains unknown. It was previously reported that in malignant NK cell lines, PRDM1 increases apoptosis and reduce cell growth in IL2-dependent manner. This suggests possible downregulation of IL2 signaling pathway related gene(s) by PRDM1 through direct transcriptional repression. Using ChIP-Seq analyses, we characterized a PRDM1 consensus binding site on first intron of CD25 (IL2RA). As a component of IL2 receptor complex, CD25 regulates the sensitivity to IL2 signaling in primary NK cells activated with IL2 or cocultured with engineered K562 cells. Ectopic PRDM1 expression downregulated CD25 mRNA and protein expression levels in two PRDM1-null NK cell lines. Knockdown of CD25 using shRNA vectors in two malignant NK cell lines results in progressive NK cell depletion in low IL2 concentrations. Conversely, ectopic expression of CD25 in human primary NK cells progressively increased number of CD25-transduced NK cells in low IL2 concentrations. Ultimately, these observations reveal that PRDM1 has essential function in inhibition of IL2-stimulated NK cell expansion directly repressing CD25 in activated primary NK cells. These findings also underline the role of PRDM1 in mitigation of NK cell growth and activation implying the its role in neoplastic transformation when it is deregulated.
Benzer Tezler
- Endometrial CA' da GRP78 geninin liquid biyopside ekspresyonunun kanser grade'inde bir biyobelirteç olup olamayacağının araştırılması
Investigation of whether expression of GRP78 gene in endometrial CA in liquid biopsy can be a biomarker in cancer grade'
BÜŞRA AYNEKİN
- Östrojenin egzersize bağlı kas hasarına karşı koruyucu olup olmadığının araştırılması
Investigation of whether estrogen can prevent exercise induced muscle damage
SERPİL CAN
- Kümes hayvanları atıklarının kentsel katı atıklar ile kompostlaştırılabilirliğinin incelenmesi
Investigation of whether poultry waste can be composted with municipal solid waste
ELİF TUĞÇE KABAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Çevre MühendisliğiOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURDAN GAMZE TURAN
- Plazma Corin ve Laktat Dehidrojenaz seviyelerinin preeklampsi tanılı hastalarda değerinin araştırılması ve doğum öngörüsündeki yerinin değerlendirilmesi
Investigation of the value of Serum Corin and Lactate Dehydrogenase levels in patients diagnosed with preeclampsy and evaluation of their in prediction of birth
SİBEL AKKOYUN KILINÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ ŞİMŞEK
- Geopolimer ve geleneksel betondan üretilen gövde boşluklu kirişlerin statik ve çarpma yükleri altında davranışının deneysel olarak araştırılması
Experimental investigation of the beams behavior made by conventional concrete and geopolymer concrete beams having openings under static and impact loading
SALİH ASLAN
Doktora
Türkçe
2024
İnşaat MühendisliğiKonya Teknik Üniversitesiİnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İBRAHİM HAKKI ERKAN