Takrolimus kullanan böbrek nakil hastalarında CYP2C8, CYP3A5 ve ABCB1 gen polimorfizmlerinin nakil sonrası böbrek fonksiyonu üzerine etkisi
Effect of CYP3A5, CYP2C8 and ABCB1 gene polymorphisms on renal function in kidney transplant recipients receiving tacrolimus
- Tez No: 672766
- Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN YILDIRIM
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Takrolimus, böbrek fonksiyonu, CYP3A5, ABCB1, CYP2C8, Böbrek fonksiyon testleri, Böbrek hastalıkları, Böbrek nakli, Böbrek yetmezliği-kronik, Enzim polimorfizmi, Farmakogenetik, Polimorfizm-genetik, Sitokrom P 450, Tacrolimus, kidney function, CYP3A5, ABCB1, CYP2C8, Kidney function tests, Kidney diseases, Kidney transplantation, Kidney failure-chronic, Enzyme polymorphism, Pharmacogenetics, Polymorphism-genetic, Cytochrome P 450
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Takrolimus (TAC, FK-506) böbrek nakil hastalarında organ reddini önlemek için yaygın olarak kullanılan bir kalsinörin inhibitörüdür(CNI). TAC, bireyler arası doz değişkenliği ile karakterize, terapötik indeksi dar olan ve nefrotoksik etkileri bulunan immünsupresif ajandır. Kalsinörin inhibitörü toksisistesi, renal fonksiyon bozukluğu, serum kreatinin değerlerinin artışı ile karakterizedir. TAC'ın metabolizmasında CYP450 (CYP3A5) enzim sistemi ve transportunda p-glikoprotein (ABCB1) görev almaktadır. CYP2C8 enzimi ise organ reddi ve toksisiteye karşı koruyucu rol oynar. Bu genlerdeki çeşitlilik, ilaca bağlı böbrek yetmezliği gelişme riskini de etkileyebilmektedir. Çalışmamızda TAC kullanan böbrek nakil hastalarında CYP2C8, CYP3A5, ABCB1 polimorfizmlerinin kan TAC düzeyine ve böbrek fonksiyonu üzerine etkisini araştırdık. Çalışmaya 18-65 yaş arası TAC kullanan böbrek nakil hastaları dahil edildi. Genetipleme sonucunda CYP3A5 (6986A>G), ABCB (13435C>T) ve CYP2C8 (A1196G) polimorfizmleri için alel sıklıkları, nakil sonrası 3. 6. ve 12. aylarda günlük TAC dozu, kan düzeyi ve böbrek fonksiyonlarını değerlendirmek amacıyla kreatinin, GFR (glomerül filtrasyon hızı) ve idrarda protein/kreatinin düzeyleri tespit edildi. 12. ayda CYP2C8 (*1*3+*3*3) gruplarının ortanca kreatinin değeri CYP2C8*1*1 grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0,05*). CYP2C8 (*3*3+*1*3) gruplarının zamanla kreatinin değerlerindeki yükselme CYP2C8*1*1 grubuna göre anlamlı derecede fazla bulundu (p<0.05*). CYP3A5 alel grupları arasında günlük TAC dozunda anlamlı fark (p<0.001*) olup, böbrek fonksiyonu açısından fark olmadığı tespit edildi. ABCB1 alel gruplarında ilaç doz, kan konsantrasyonu ve böbrek fonksiyonu açısından anlamlı bir fark tespit edilmedi. Sonuç olarak, CYP2C8 polimorfizminin nakil sonrası 1 yıllık sürede böbrek fonksiyonunu etkilediği, ABCB1 polimorfizminin ise etkisi olmadığı tespit edildi. CYP3A5 polimorfizminin ise ilaç dozuna etkisinin olduğu ancak böbrek fonksiyonunu değerlendirmek için daha fazla sayıda hastaya ihtiyaç olduğu tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Tacrolimus (TAC, FK-506) is a calcineurin inhibitor and commonly used as an immunosuppressive agent for the prevention organ rejection in organ transplant patients. TAC is an immunosuppressive agent with narrow therapeutic index and nephrotoxic effects, characterized by interindividual dose variability. Calcineurin inhibitor toxicity (CNIT) is characterized by renal dysfunction and increased serum creatinine values. TAC is metabolized by the CYP450 (CYP3A5) enzyme system and transported by P-glycoprotein (ABCB1). CYP2C8 enzyme plays a protective role against organ rejection and toxicity. Diversity in these genes can also affect the risk of developing drug-induced kidney failure. In our study, we investigated the effect of CYP3A5, ABCB1 and CYP2C8 polymorphisms on blood TAC level and kidney function in renal transplant patients using TAC. Kidney transplant patients aged 18-65 years using TAC were included in the study. Genotyping Allele frequencies for CYP3A5 (6986A> G), ABCB (13435C> T) and CYP2C8 (A1196G) polymorphisms, daily TAC dose at 3, 6, and 12 months post-transplant, blood level and to evaluate kidney function creatinine, GFR, and urine protein/creatinine levels were determined. Median creatinine value of CYP2C8 (*1*3+**3*3) groups were significantly higher than CYP2C8*1*1 group at 12 month (p: 0,021*). The increase in creatinine value of CYP2C8 (*3*3+*1*3) groups were significantly higher than the CYP2C8*1*1 group (p:0.036*). Although the daily TAC dose was different in CYP3A5 allele groups there was no significant difference in kidney functions. There was no significant difference in drug dose, blood level and renal function between ABCB1 allele groups. As a result, it was determined that CYP2C8 gene polymorphism affects kidney function within 1 year after transplantation, but ABCB1 gene polymorphism has no effect. CYP3A5 gene polymorphism effect TAC dose, but more patients are needed to evaluate renal function.
Benzer Tezler
- Böbrek nakli yapılan hastalarda CYP3A, CYP2C ve MDR-1 polimorfizminin kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetiği ile ilişkisi
The realtionship between CYP3A, CYP2C and MDR-1 polymorophisims in patients with kidney transplant and pharmacokinetic of calcineurin inhibitors
HAYRİYE ŞENTÜRK ÇİFTÇİ
- Takrolimus kullanan böbrek nakil hastalarında farmakogenetiğin öneminin araştırılması
The role of pharmacogenetics in tacrolimus treated renal transplant patients
MERVE DEMİRBÜGEN ÖZ
- Böbrek nakil hastalarında gözden kaçan bir durum: işitme bozukluğu
Hearing impairments as an overlooked condi̇ti̇on in kidney transplant recipients
MELİS ŞİMŞİR DOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- İmmunsupresif tedavi alan renal nakil yapılmamış böbrek hastalarında BK virüs sıklığı ve klinik parametreler ile ilişkisi
Başlık çevirisi yok
BUKET UĞURTAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
İstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Böbrek transplant hastalarında insülin direnci
Insülin resistance in renal transplant patients
ALİ OĞUZ AKGÜN