Geri Dön

Takrolimus kullanan böbrek nakil hastalarında CYP2C8, CYP3A5 ve ABCB1 gen polimorfizmlerinin nakil sonrası böbrek fonksiyonu üzerine etkisi

Effect of CYP3A5, CYP2C8 and ABCB1 gene polymorphisms on renal function in kidney transplant recipients receiving tacrolimus

  1. Tez No: 672766
  2. Yazar: ZÜHAL KALTUŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN YILDIRIM
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Tacrolimus, kidney function, CYP3A5, ABCB1, CYP2C8
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 110

Özet

Takrolimus (TAC, FK-506) böbrek nakil hastalarında organ reddini önlemek için yaygın olarak kullanılan bir kalsinörin inhibitörüdür(CNI). TAC, bireyler arası doz değişkenliği ile karakterize, terapötik indeksi dar olan ve nefrotoksik etkileri bulunan immünsupresif ajandır. Kalsinörin inhibitörü toksisistesi, renal fonksiyon bozukluğu, serum kreatinin değerlerinin artışı ile karakterizedir. TAC'ın metabolizmasında CYP450 (CYP3A5) enzim sistemi ve transportunda p-glikoprotein (ABCB1) görev almaktadır. CYP2C8 enzimi ise organ reddi ve toksisiteye karşı koruyucu rol oynar. Bu genlerdeki çeşitlilik, ilaca bağlı böbrek yetmezliği gelişme riskini de etkileyebilmektedir. Çalışmamızda TAC kullanan böbrek nakil hastalarında CYP2C8, CYP3A5, ABCB1 polimorfizmlerinin kan TAC düzeyine ve böbrek fonksiyonu üzerine etkisini araştırdık. Çalışmaya 18-65 yaş arası TAC kullanan böbrek nakil hastaları dahil edildi. Genetipleme sonucunda CYP3A5 (6986A>G), ABCB (13435C>T) ve CYP2C8 (A1196G) polimorfizmleri için alel sıklıkları, nakil sonrası 3. 6. ve 12. aylarda günlük TAC dozu, kan düzeyi ve böbrek fonksiyonlarını değerlendirmek amacıyla kreatinin, GFR (glomerül filtrasyon hızı) ve idrarda protein/kreatinin düzeyleri tespit edildi. 12. ayda CYP2C8 (*1*3+*3*3) gruplarının ortanca kreatinin değeri CYP2C8*1*1 grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulundu (p

Özet (Çeviri)

Tacrolimus (TAC, FK-506) is a calcineurin inhibitor and commonly used as an immunosuppressive agent for the prevention organ rejection in organ transplant patients. TAC is an immunosuppressive agent with narrow therapeutic index and nephrotoxic effects, characterized by interindividual dose variability. Calcineurin inhibitor toxicity (CNIT) is characterized by renal dysfunction and increased serum creatinine values. TAC is metabolized by the CYP450 (CYP3A5) enzyme system and transported by P-glycoprotein (ABCB1). CYP2C8 enzyme plays a protective role against organ rejection and toxicity. Diversity in these genes can also affect the risk of developing drug-induced kidney failure. In our study, we investigated the effect of CYP3A5, ABCB1 and CYP2C8 polymorphisms on blood TAC level and kidney function in renal transplant patients using TAC. Kidney transplant patients aged 18-65 years using TAC were included in the study. Genotyping Allele frequencies for CYP3A5 (6986A> G), ABCB (13435C> T) and CYP2C8 (A1196G) polymorphisms, daily TAC dose at 3, 6, and 12 months post-transplant, blood level and to evaluate kidney function creatinine, GFR, and urine protein/creatinine levels were determined. Median creatinine value of CYP2C8 (*1*3+**3*3) groups were significantly higher than CYP2C8*1*1 group at 12 month (p: 0,021*). The increase in creatinine value of CYP2C8 (*3*3+*1*3) groups were significantly higher than the CYP2C8*1*1 group (p:0.036*). Although the daily TAC dose was different in CYP3A5 allele groups there was no significant difference in kidney functions. There was no significant difference in drug dose, blood level and renal function between ABCB1 allele groups. As a result, it was determined that CYP2C8 gene polymorphism affects kidney function within 1 year after transplantation, but ABCB1 gene polymorphism has no effect. CYP3A5 gene polymorphism effect TAC dose, but more patients are needed to evaluate renal function.

Benzer Tezler

  1. Böbrek nakli yapılan hastalarda CYP3A, CYP2C ve MDR-1 polimorfizminin kalsinörin inhibitörlerinin farmakokinetiği ile ilişkisi

    The realtionship between CYP3A, CYP2C and MDR-1 polymorophisims in patients with kidney transplant and pharmacokinetic of calcineurin inhibitors

    HAYRİYE ŞENTÜRK ÇİFTÇİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET GÜRTEKİN

  2. Takrolimus kullanan böbrek nakil hastalarında farmakogenetiğin öneminin araştırılması

    The role of pharmacogenetics in tacrolimus treated renal transplant patients

    MERVE DEMİRBÜGEN ÖZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİT SİNAN SÜZEN

  3. Takrolimus tedavisi alan renal transplant hastalarda NFAT-regulated gen ekspresyonunun serum takrolimus düzeyine ve hastaların kliniğine olan etkileri

    Effects of NFAT-regulated gene expression on serum tacrolimus level and clinic of patients in renal transplant patients receiving tacrolimus treatment

    ÖMER DOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    İç HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA BALAL

  4. Böbrek nakil hastalarında gözden kaçan bir durum: işitme bozukluğu

    Hearing impairments as an overlooked condi̇ti̇on in kidney transplant recipients

    MELİS ŞİMŞİR DOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    İç HastalıklarıKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ORÇUN ALTUNÖREN

  5. Böbrek transplant hastalarında insülin direnci

    Insülin resistance in renal transplant patients

    ALİ OĞUZ AKGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    NefrolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. BÜLENT ERBAY