Evaluation of novel zinc, indium and silicon phthalocyanines' anti-cancer properties
Özgün çinko, indiyum ve silisyum ftalosiyaninlerin anti-kanser etkinliklerinin değerlendirilmesi
- Tez No: 674925
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE GÜL GÜREK, PROF. DR. GÜLDEREN DEMİREL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoteknoloji, Kimya, Biotechnology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 136
Özet
Işığa duyarlı moleküllerin bölgesel uygulamayı takiben belirli dalgaboyunda ışık ile uyarılması yöntemine dayalı bir tedavi yöntemi olan Fotodinamik Terapi (FDT), yüksek derecede özgüllük ve hassasiyeti sayesinde özellikle kanser tedavisi için umut vaadetmektedir. Bu yöntemde ışık maruziyeti sonucu fotonları absorbe eden ışığa duyarlı molekül, uyarılarak uygulama bölgesinde serbest radikaller ya da radikal iyonları meydana getirir. Işığa duyarlı moleküllerin çeşitli kemoterapötik ilaçlar ile sübstitüe edilmesi, bu moleküllerin sudaki düşük çözünürlüklerinin giderilmesine ek olarak kemoterapi ile FDT'yi kombine etmeye de olanak sağlar. Günümüzde ışığa duyarlı moleküller ile histon deasetilaz inhibitörlerinin kombine kullanımları oldukça sınırlı olup bu çalışmalardan hiçbirinde fotodinamik aktivite bir ftalosiyanin (Pc) türevi ile sağlanmamıştır. Bu tez çalışmasında bir histon deasetilaz inhibitörü (HDACi), 3-hidroksipiridin-2-tiyon sübstitiye silikon, çinko ve indiyum ftalosiyanin türevleri sentezlenerek moleküllerin anti-kanser aktiviteleri; içerdikleri metal ve sahip oldukları histon deasetilaz inhibitörü konumu (aksiyel, periferal, non-periferal) bağlamında iki farklı meme kanseri (MCF-7, çift pozitif ve MDA-MB-231, üçlü negatif) ile bir sağlıklı (insan endotelyal hücre hattı, HUVEC) hücre hatları üzerinde incelenmek amaçlanmıştır. Elde edilen sonuçlar, tüm Pc-HDACi türevlerinin hücrelerin farklı bölgelerine lokalize olduğunu (SiPc-HDACi türevi için nükleus ve nükleolus, ZnPc-HDACi türevleri için HDACi rezidülerinin konumuna bağlı olarak sitoplazma/membran ya da nükleus, InPc-HDACi türevleri için sitoplazma/membran ve mitokondri) ve farklı hücre ölüm mekanizmalarını aktive ettiğini göstermiştir. Özellikle SiPc-HDACi, yüksek singlet oksijen verimi ve histon deasetilaz inhibitör etkinliği ile FDT uygulamaları için gelecek vaat eden bir alternatif olarak ön plana çıkmaktadır.
Özet (Çeviri)
Photodynamic therapy (PDT), which relies on the photosensitive molecules' local administration and activation via irradiation at a specific wavelength (600–800 nm) has been studied years for many diseases; it is especially promising in cancer therapy due to its specificity and sensitivity. Upon absorbing photons, photosensitizer transforms from its ground state to an excited singlet state that emits fluorescence while a portion of the excited singlet state molecules are transformed into the excited triplet state that forms free radicals or radical ions. Substitution of photosensitizer molecules with chemotherapy drugs enables not only to increase their solubility in aqueous media but also to combine chemotherapeutic action with PDT. Currently, combinatorial administration of histone deacetylase inhibitors (HDACi) and photosensitizer molecules are restricted while none of them involves a phthalocyanine derivative. In this thesis project, we aimed to synthesize a HDACi (3-hydroxypyridine-2-thione) bearing silicon, zinc and indium phthalocyanine derivatives and investigate their anti-cancer mechanisms on two breast cancer (MCF-7, double positive and MDA-MB-231, triple negative) cell lines as well as a healthy (human endothelial cell line, HUVEC) cell lines in terms of the metal coordinated and substitution of the HDACi residues (axial, peripheral, non-peripheral). Our results revealed that all Pc-HDACi derivatives are localized to different regions of the cells (nucleus and nucleolus for SiPc-HDACi, cytoplasm/membrane or nucleus for ZnPc-HDACi derivatives according to the position of HDACi moieties, cytoplasm/membrane and mitochondria for InPc derivatives) and induced different programmed cell death pathways. Among all Pc-HDACi derivatives, SiPc-HDACi stands out as a promising alternative for PDT applications thanks to its' high singlet oxygen yield and effective HDAC inhibitory action.
Benzer Tezler
- Işık toplayıcı gruplar ile fonksiyonlandırılmış yeni ftalosiyaninlerin sentezi ve güneş pili uygulamalarının araştırılması
Synthesis of novel substituted with light harvesting groups phthalocyanines and investigation of their solar cell applications
İPEK ÖMEROĞLU
- Yeni nikotinamit fosforiboziltransferaz (NAMPT) inhibitör adaylarının sanal tarama yöntemi ile keşfi ve biyolojik etkilerinin belirlenmesi
Identification of novel nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) inhibitior candidates via virtual screening campaign and evaluation of their biological activities
FİKRİYE ÖZGENCİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKÇEN EREN
- Gd-DOTA kompleksi içeren teranostik amaçlı simetrik ve asimetrik ftalosiyaninler
Symmetric and asymmetric phthalocyanines containing Gd(III)-DOTA complexes for theranostics
VEYSEL KOÇ
- İlkokul çocuklarında besin tüketiminin dijital fotoğraflama yöntemiyle saptanması
Evaluatıon of valıdıty of dıgıtal photograph based dıetary ıntake ın school chıldren
TUĞÇE ORKUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Beslenme ve DiyetetikHacettepe ÜniversitesiDiyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. GÜLDEN PEKCAN
- A novel AAO based sers substrate for characterization for characterization of proteins
Yüzeyce güçlendirilmiş raman spektroskopisi ile protein karakterizasyonu için AAO şablonlar ile altlik üretimi
ZEHRA BERİL AKINCI
Doktora
İngilizce
2013
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA KAMİL ÜRGEN