Geri Dön

Ekzosom tabanlı ilaç taşıma sisteminin glioblastoma tedavisinde kullanım potansiyelinin in vitro ve in vivo deneysel modellerde araştırılması

Investigation of the exosome-based drug delivery system potential in the treatment of glioblastoma in vitro and in vivo experimental models

PDF İndir

  1. Tez No: 682110
  2. Yazar: SIDIKA GENÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZEYNEP ÇAKIR, PROF. DR. AHMET HACIMÜFTÜOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Eksozom, glioblastoma, real -time PCR, TEM
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 139

Özet

Amaç: Çalışmamızda in vivo ve in vitro ortamında Truva atı gibi kullanılarak eksozom veziküllerine kemoteropotik ajanların yüklenmesi ile yeni ilaç taşıyıcı sistem oluşturulması ve bu taşıyıcı sistem ile GBM kanser tedavisi yapılması amaçlandı. Materyal ve Metot: Çalışmamız in vitro ve in vivo kısımlarından oluşmaktadır. İn vitro kısmında; T-98G hücre hattından eksozomlar izole eldilerek karakterizasyon deneyleri (TEM, zetapotansiyeli ve topografik görüntüleme) yapılmıştır. Karakterize edilen eksozomlara Temazolamid ilac emdirilmiştir. Daha sonra ilaç salım, MTT, LDH, TAK, TOS, GR, Flow Stometri, yanı sıra genetik analizi yapılmış ve istatistiksel olarak değerlendirilmiştir. İn vivo çalışmamızda ise glioblastoma ratlarda sırta injekte edilerek beyin kanser modeli oluşturulmuş, deney sonunda histopatolojik inceleme yapılmıştır. Bulgular: MTT sonuçlarına göre nöron hücrelerinde en fazla canlılık oranında düşüş TMZ 800 ng/ml grubunda gözlendi (%38). T98-G hücre hattında ise en fazla azalma Eksolimer-TMZ 800 ng/ml konsantrasyonunda görüldü. Flow stometri, LDH, GR, TAS ve TOS analizlerinden elde ettiğimiz sonuçlar MTT ile korelasyon gösterdi. Kaspaz 8 geni nöron ve T98-G hücresinde TMZ 800 ng/ml grubunda up-regüle olmuştur. PTEN gen ekspresyonunda anlamlı değer bulunmazken L1CAM, MGMT ve B2M genlerinde nöron hücrelerinde Eksozom 200 ng/ml grubunda ekspresyon seviyesi artarken T98-G hücresinde Eksolimer-TMZ 800 ng/ml grubunda düşüş görüldü. TP53 gen seviyesi sadece T98-G hücre hattında Eksolimer-TMZ 800 ng/ml grubunda artış göstermiştir. İn vivo çalışmamızın sonucunda elde ettiğimiz histopatolojik görüntülere göre Eksolimer-TMZ 200 µg/ml grubunda kanser bölgesinde anlamlı derecede azalma olduğu tespit edildi. Sonuç: Özel moleküllere sahip eksozom ile nanoteknolojinin birleştirilmesi ve kansere hedeflendirilmesi kanser tedavisine yeni bir bakış açısı getirecektir. Bu yönleriyle çalışmamız literatüre yeni bir bilgi sunacaktır.

Özet (Çeviri)

Aim: In our study, it was aimed to create a new drug delivery system by loading chemotherapeutic agents into exosome vesicles by using it like a Trojan horse in vivo and in vitro and to treat GBM cancer with this carrier system. Materials and Methods: Our study consists of in vitro and in vivo parts. In the in vitro part; Exosomes were isolated from the T-98G cell line and characterization experiments (TEM, zetapotential and topographic imaging) were performed. The characterized exosomes were impregnated with Temazolamide. Then drug release, MTT, LDH, TAK, TOS, GR, Flow Stometry, as well as genetic analysis were performed and statistically evaluated. In our in vivo study, glioblastoma was injected into the back of rats and a brain cancer model was created, and histopathological examination was performed at the end of the experiment. Results: According to MTT results, the highest decrease in neuron cell viability was observed in the TMZ 800 ng/ml group (38%). In the T98-G cell line, on the other hand, the highest decrease was observed at the Exolimer-TMZ 800 ng/ml concentration. Our results from flow stometry, LDH, GR, TAS and TOS analyzes correlated with MTT. Caspase 8 gene was up-regulated in the TMZ 800 ng/ml group in neurons and T98-G cells. No significant value was found in PTEN gene expression. While the expression level of L1CAM, MGMT and B2M genes increased in the Exosome 200 ng/ml group in neuron cells, a decrease was observed in the Exolymer-TMZ 800 ng/ml group in T98-G cells. The TP53 gene level increased only in the Exolimer-TMZ 800 ng/ml group in the T98-G cell line. According to the histopathological images we obtained as a result of our in vivo study, it was determined that there was a significant decrease in the cancer area in the Exolimer-TMZ 200 µg/ml group. Conclusion: Combining the exosome with special molecules and nanotechnology and targeting it to cancer will bring a new perspective to cancer treatment. With these aspects, our study will provide new information to the literature.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    840273

    Yara iyileşmesine yönelik ekzozom entegre biyoaktif jelatin süngerlerin geliştirilmesi

    Development of bioactive gelatin sponges integrated with exosomes for wound healing

    ELİF CÖNGER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEZBAN ULUBAYRAM

    DOÇ. DR. NAŞİDE MANGIR

  2. Tez No

    530413

    Mesane kanseri tanısında kullanılmak üzere üriner protein ve ekzozomal mikro RNA belirteci saptanması

    Identification of urinary protein and exosomal micro RNA markers for the diagnosis of bladder cancer

    GÖKÇE GÜLLÜ AMURAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA AKKİPRİK

  3. Tez No

    855887

    The effect of green synthesized gold nanoparticles on cell viability and exosome release in human neuroblastoma cells

    Yeşil sentez yontemiyle sentezlenen altın nanoparcacıkların insan noroblastoma hucrelerinde hucre canlılığı ve ekzozom salınımı uzerindeki etkisi

    MOHAMMED DABBOUR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyomühendislikBahçeşehir Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ CANAN BAĞCI

  4. Tez No

    522735

    In silico analysis of neutral sphingomyelinase 2

    Nötral sfingomyelinaz 2'nin in siliko analizi

    ZARİFE BEGÜM YAĞCI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyokimyaBoğaziçi Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞEFİKA KUTLU ÜLGEN

    DOÇ. DR. ELİF ÖZKIRIMLI ÖLMEZ

  5. Tez No

    852476

    Diz osteoartriti olan hastalarda serum nesfatin-1 ve insan kıkırdak glikoprotein-39 (YKL-40) seviyesi ile ultrasonografik bulgular arasındaki korelasyon, Platelet Rich Plazma (PRP) tedavisinin serum YKL-40 ve nesfatin-1 düzeylerine etkisi

    Correlation between serum nesfatin-1 and human cartilage glycoprotein-39 (YKL-40) levels and ultrasonographic findings in patients with knee osteoarthritis, effect of Platelet Rich Plasma (PRP) treatment on serum YKL-40 and nesfatin-1 levels

    DUYGU GÖKBELEN BİLEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAVVA TALAY ÇALIŞ

Geri Dön