Geri Dön

Vitamin D ve vitamin D reseptör (VDR) agonisti EB1089'un ağrı, morfin analjezisi ve morfin toleransı üzerine etkilerinin sıçanlarda araştırılması

Investigation of the effects of vitamin D and vitamin D receptor (VDR) agonist eb1089 on pain, morphine analgesia and morphine tolerance in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 682340
  2. Yazar: SEDA GÜNDÜZ BAŞÇIL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN GÖLGELİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Ağrı, morfin toleransı, vitamin D, EB1089, Pain, morphine tolerance, vitamin D, EB1089
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 99

Özet

Ağrı mevcut ya da olası doku hasarına bağlı gelişen, duyusal ve duygusal subjektif bir deneyimdir. Ağrı tedavisinde kullanılan morfin en yaygın ve etkili opioid analjeziklerden birisidir. Morfinin uzun süreli kullanımlarında oluşan morfin toleransı klinik kullanımı zorlaştırmaktadır. Bu çalışmadaki amaç; vitamin D (Vit D)' nin, ağrı, morfin analjezisi ve morfin toleransı üzerine olan etkilerini araştırmaktır. Ayrıca bir vitamin D reseptör agonisti olan EB1089'unda, reseptörün etkilerini arttırarak bu mekanizmaya herhangi bir katkısının olup olmadığını göstermektir. Çalışmamızda 3 aylık ortalama 240-260 gr ağırlığında 96 adet Wistar Albino cinsi erkek sıçan kullanılmıştır. Hayvanlardan 24 adeti etkin dozu saptamak için ön çalışmada, 72 adeti ise doz belirlendikten sonra deney grupları için kullanılmıştır. Sıçanlar her grupta 8 hayvan olmak üzere 9 gruba ayrılmıştır. Gruplar: Kontrol (SF), Morfin (5 mg/kg), Morfin + Vit D (5 mg/kg morfin + 10 µg/kg Vit D), Vit D (10 µg/kg), Morfin + EB1089 (5 mg/kg + 10 µg/kg EB1089), EB1089 (10 µg/kg), Morfin Tolerans (10 mg/kg, 2x1 gün), Morfin Tolerans + Vit D (10 mg/kg, 2x1 gün + 10 µg/kg Vit D), Morfin Tolerans + EB1089 (10 mg/kg, 2x1 gün + 10 µg/kg EB1089) olarak tasarlanmıştır. Tolerans oluşturma sürecinde ilaçlar 5 gün boyunca uygulanmış olup, sonrasında analjezik etkiyi değerlendirmede tail flick ve hot plate testleri kullanılmıştır. Bütün gruplarda yer alan hayvanların öncelikle hiç ilaç uygulamadan önce 0. dakika ölçümleri alınmıştır ve ilaç uygulamalarını takiben 30, 60 ve 90. dakikalardaki ölçümleri kaydedilmiştir. Deney sonunda alınan intrakardiyak kan örneklerinden elde edilen plazmada ELİSA yöntemiyle serotonin düzeyleri incelenmiştir. Vitamin D ve EB1089, hem hot plate hem de tail flick testinde kontrol grubuna göre anlamlı düzeyde analjezik etki sağlamıştır (p0.05). Sonuç olarak; çalışmamızda vitamin D ve EB1089 uygulanan hayvanlarda ağrı eşiği artmış, morfinin analjezik etkisi desteklenmiş ve morfine karşı oluşan tolerans ise yavaşlatılmıştır. Morfinin klinikte vitamin D ile birlikte uygulanması tolerans gelişme sürecini yavaşlatarak ilacın daha etkin kullanımını sağlayabilir. Bunun için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Pain is a sensory and emotional subjective experience that develops due to existing or possible tissue damage. Morphine used in pain relief is one of the most common and effective opioid analgesics. Morphine tolerance, which occurs in long-term use of morphine, makes clinical use difficult. The objective of this study; to investigate the effects of vitamin D (Vit D) on pain, morphine analgesia and morphine tolerance. In addition, to show whether EB1089, which is a vitamin D receptor agonist, has any contribution to this mechanism by increasing the effects of the receptor. In our study, a number of 96 male, 3 months old, 240 -260 gr Wistar Albino rats were used. 24 of the animals were used in the preliminary study to determine the effective dose and 72 were used for experimental groups after the dose was determined. Rats were divided into 9 groups, 8 animals in each group. Groups are designed as Control (SF), Morphine (5 mg / kg), Morphine + Vit D (5 mg / kg morphine + 10 µg / kg Vit D), Vit D (10 µg / kg), Morphine + EB1089 (5 mg / kg + 10 µg / kg EB1089), EB1089 (10 µg / kg), Morphine Tolerance (10 mg / kg, 2x1 days), Morphine Tolerance + Vit D (10 mg / kg, 2x1 days + 10 µg / kg Vit D ), Morphine Tolerance + EB1089 (10 mg / kg, 2x1 days + 10 µg / kg EB1089). In the process of creating tolerance, drugs were applied for 5 days and tail flick and hot plate tests were used to evaluate the analgesic effect. First of all, 0th minute measurements of the animals in all groups were taken before applying any drugs and measurements were recorded in the 30th, 60th and 90th minutes following drug applications. At the end of the experiment, serotonin levels were examined by ELİSA method in plasma obtained from intracardiac blood samples. Vitamin D and EB1089 provided a significant analgesic effect in both hot plate and tail flick tests compared to the control group (p0.05). As a result; in this study it is proved that the pain threshold was increased, the analgesic effect of morphine, was supported and the tolerance to morphine was slowed down in animals which applied to vitamin D and EB1089. The application of morphine with vitamin D may slown down may tolerance to morphine and enable more effective usage of the drug. It should be supported by further studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    757198

    Astımda vitamin D reseptör gen polimorfizmi ve vitamin D düzeyinin klinik sonuçlara etkisi

    Impact of vitamin D gene polymorphism and vitamin D level on the clinical results in ASTHMA

    GÜLDEN DENİZ AKSU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Göğüs HastalıklarıBalıkesir Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURHAN SARIOĞLU

  2. Tez No

    507994

    2016-2018 tarihleri arasında Tepecik Eğitim Araştırma Hastanesi'nde hipermezis gravidarum tanılı hastaların ve yaş-uyumlu sağlıklı gebelerin D vitamini düzeylerinin karşılaştırılması

    Comparison of vitamin D levels of hypermezis graviadarum diagnosed diseases and age-compatible healthy pregnants in Tepecik Eğitim Araştırma Hastanesi between 2016-2018 dates

    BURCU KAYILI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DENİZ ÖZTEKİN

  3. Tez No

    736181

    Sistemik skleroz hastalarında vitamin d düzeyi ve moleküler yolağının oksidatif DNA hasarı ve klinik bulguları ile ilişkisi

    Association of vitamin D status and its molecular pathway with oxidative DNA damage and clinical manifestations in patients with systemic sclerosis

    NAZLI ECEM DAL BEKAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜL HÜRAY İŞLEKEL

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GAMZE TUNA

  4. Tez No

    358952

    Fibromyalji sendromu tanılı hastalarda vitamin d reseptör gen polimorfizm sıklığının belirlenmesi

    Vitamin d receptor gene analysis of patients with fibromyalgia syndrome

    ERDEM MARAŞLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonBülent Ecevit Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Bölümü

    PROF. DR. ŞENAY ÖZDOLAP

  5. Tez No

    319194

    Kalça osteoartriti olan hastalarda vitamin D reseptör gen analizi

    Vitamin D receptor gene analysis of patients with osteoarthritis of the hip

    FERHAT EGE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonBülent Ecevit Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELDA SARIKAYA

Geri Dön