Gastroözofageal reflü hastalığının altgruplarında inflamasyon mekanizmalarının araştırılması
Investigation of inflammatory mechanisms in the phenotypes of gastroesophageal reflux disease
- Tez No: 683738
- Danışmanlar: PROF. DR. ESER YILDIRIM SÖZMEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyokimya, Gastroenteroloji, Allergy and Immunology, Biochemistry, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 201
Özet
Toplumda sıklıkla görülen bir hastalık olan Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GÖRH) kesin tedavisi olmayan ve yaşam kalitesini bozan bir hastalıktır. Hastalığın patogenezinde iki temel görüş bulunmaktadır. Bunlardan ilki asidik-peptik hasar ve granülositlerin verdiği inflamatuar tepki ile epitelyal hasarın yüzeyden başlayıp bazal tabakaya doğru ilerlemesidir. Ancak bu görüş erozyonu olmayan hastaları ve hafif asit maruziyeti olan hastaları açıklamakta yetersizdir. Diğer görüş ise uyarılan epitel hücrelerin salgıladığı kemoatraktanlarla bazal tabakadan T lenfositlerin çağrıldığı ve hasar oluşana kadar granülositlerin gelmediği yönündedir. İkinci teori güncel çalışmalarla desteklenmiştir. Bu bilgilerden yola çıkarak reflü fenotiplerinin özofagus epitellerinde meydana gelen inflamatuar süreçleri moleküler düzeyde incelemeyi ve bu değişimlerin doku bütünlüklerine etkisini araştırmayı amaçladık. Bu amaçla GÖRH' ün hafif eroziv reflü (ERH A/B), şiddetli eroziv reflü (ERH C/D), non eroziv reflü (NERH), özofageal hipersensitivite (ÖH) ve fonksiyonel pirozis (FP) olmak üzere beş fenotipine sahip olan hastalardan üst GIS endoskopi esnasında özofagus biyopsileri alınmış; inflamatuar gen ekspresyonları, protein düzeyleri ve doku bütünlükleri incelenmiştir. Çalışma sonucunda şiddetli erozyonlu grupta kronik inflamasyon olmasına rağmen akut yanıtın da tetiklendiği, hafif erozyonlu grupta da bu iki sürecin birlikte işlediği ama hücre homeostasisini koruyan sitokinlerin de salgılandığı gösterildi. Erozyonu olmayan diğer gruplarda ise güncel teoriyi destekleyecek şekilde T lenfositlerin daha baskın olduğu sonucuna ulaşılmıştır. Ayrıca hafif reflü maruziyeti ve sensitivite ile ilişkili ÖH ve FP gruplarında ise inflamatuar yanıtın oldukça tetiklendiğini ancak mast hücreleri gibi sensitivite ilişkili hücrelerin ve anti-inflamatuar sitokinlerin daha yüksek seviyerlerde olduğu anlaşılmıştır. Bu çalışma GÖRH fenotiplerinin özofageal mukozalarında; immün hücrelerin ve sitokin/kemokinlerin çalışıldığı en kapsamlı çalışma olmuştur. Çalışmamızdaki birçok protein özofagus epitelinde ilk defa gösterilmiştir. Sonuçlarımız GÖRH tedavisinde sitokinlere yönelik terapilerin potansiyel rolüne ışık tutacaktır.
Özet (Çeviri)
Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) is frequently seen in the community and has no definitive treatment. There are two main views on the pathogenesis of the disease. The first is that epithelial damage starts from the surface and progresses to the basal layer as a result of acidic-peptic damage and the inflammatory response of granulocytes. However, this view is insufficient to explain patients without erosion and patients with mild acid exposure. The other view is that T lymphocytes atract from the basal layer with the chemoattractants, and granulocytes do not migrate until the damage occurs. The second theory has been supported by current studies. Based on this information, we aimed to investigate the inflammatory processes occurring in the esophageal epithelium of the phenotypes at the molecular level and to examine the effects of these changes on tissue integrity. For this purpose, five phenotypes of GERD including mild erosive reflux (ERD A/B), severe erosive reflux (ERD C/D), non-erosive reflux (NERD), esophageal hypersensitivity (HS) and functional pyrosis (FP) were included in the study. Esophageal biopsies were taken during upper GIS endoscopy; inflammatory gene expressions, protein levels and tissue integrity were examined. As a result of the study, we showed that although there was chronic inflammation in the severe erosion group, the acute response was also triggered, and in the mild erosion group, these two processes worked together, but cytokines were also secreted, which preserved the cell homeostasis. In other groups, it was concluded that T lymphocytes were more dominant, supporting the current theory. In addition, it was understood that the inflammatory response was highly triggered in the HS and FP groups associated with mild reflux exposure and sensitivity, but sensitivity-related cells such as mast cells and anti-inflammatory cytokines were at higher levels. This is the most comprehensive study of immune cells and cytokines/chemokines in the esophageal mucosa of GERD phenotypes. Many proteins in our study were demonstrated for the first time in the esophageal epithelium. Our results will shed light on the potential role of cytokine-directed therapies in the treatment of GERD.
Benzer Tezler
- Relations of electrogastrography results with gastrointestınal system symptoms in hypermobile people
Hipermobil kişilerde elektrogastrografi sonuçlarının gastrointestinal sistem semptomları ile ilişkisi
TALAR CİLACI
Doktora
İngilizce
2019
Biyomühendislikİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYDIN AKAN
- Gastroözofageal reflü hastalığının cerrahi tedavisinde laparoskopik nissen fundoplikasyonu
Laparoscopic nissen fundoplication in surgical treatment of gastroesophageal reflux disease
ÖZER ÖZLÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Genel CerrahiSağlık BakanlığıCerrahi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İSMET BARAN
- Gastroözofageal reflü hastalığının psikopatoloji, mizaç-karakter yönünden incelenmesi: Sağlıklı kontrollerle karşılaştırmalı kesitsel bir çalışma
Psychiatric and personality factors in gastroesophageal reflux disease: A cross-sectional comparison study with healthy controls
M. MELİH BİLGİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
GastroenterolojiEge ÜniversitesiPsikiyatri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAYBARS VEZNEDAROĞLU
- Gastroözofageal reflü hastalığının özofajit veya gastrit ile olan birlikteliğinin supraventriküler ve ventrikuler prematür kontraksiyon ile ilişkisi
The association of gastroesophageal reflux disease with esophagitis or gastritis relationship between supraventricular and ventricular prematurity contracture
OĞUZHAN BODUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
KardiyolojiRecep Tayyip Erdoğan ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA ÇETİN
- Gastroözofageal reflü hastalığının özofageal motilite üzerine etkisi
The influence of gastroesophaoeal reflux disease on esophageal motility
MELTEM ERGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
GastroenterolojiGazi ÜniversitesiGastroenteroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELAHATTİN ÜNAL