Geri Dön

Gastroözofageal reflü hastalığının altgruplarında inflamasyon mekanizmalarının araştırılması

Investigation of inflammatory mechanisms in the phenotypes of gastroesophageal reflux disease

PDF İndir

  1. Tez No: 683738
  2. Yazar: PELİN ERGÜN KARAKAŞLI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ESER YILDIRIM SÖZMEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyokimya, Gastroenteroloji, Allergy and Immunology, Biochemistry, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 201

Özet

Toplumda sıklıkla görülen bir hastalık olan Gastroözofageal Reflü Hastalığı (GÖRH) kesin tedavisi olmayan ve yaşam kalitesini bozan bir hastalıktır. Hastalığın patogenezinde iki temel görüş bulunmaktadır. Bunlardan ilki asidik-peptik hasar ve granülositlerin verdiği inflamatuar tepki ile epitelyal hasarın yüzeyden başlayıp bazal tabakaya doğru ilerlemesidir. Ancak bu görüş erozyonu olmayan hastaları ve hafif asit maruziyeti olan hastaları açıklamakta yetersizdir. Diğer görüş ise uyarılan epitel hücrelerin salgıladığı kemoatraktanlarla bazal tabakadan T lenfositlerin çağrıldığı ve hasar oluşana kadar granülositlerin gelmediği yönündedir. İkinci teori güncel çalışmalarla desteklenmiştir. Bu bilgilerden yola çıkarak reflü fenotiplerinin özofagus epitellerinde meydana gelen inflamatuar süreçleri moleküler düzeyde incelemeyi ve bu değişimlerin doku bütünlüklerine etkisini araştırmayı amaçladık. Bu amaçla GÖRH' ün hafif eroziv reflü (ERH A/B), şiddetli eroziv reflü (ERH C/D), non eroziv reflü (NERH), özofageal hipersensitivite (ÖH) ve fonksiyonel pirozis (FP) olmak üzere beş fenotipine sahip olan hastalardan üst GIS endoskopi esnasında özofagus biyopsileri alınmış; inflamatuar gen ekspresyonları, protein düzeyleri ve doku bütünlükleri incelenmiştir. Çalışma sonucunda şiddetli erozyonlu grupta kronik inflamasyon olmasına rağmen akut yanıtın da tetiklendiği, hafif erozyonlu grupta da bu iki sürecin birlikte işlediği ama hücre homeostasisini koruyan sitokinlerin de salgılandığı gösterildi. Erozyonu olmayan diğer gruplarda ise güncel teoriyi destekleyecek şekilde T lenfositlerin daha baskın olduğu sonucuna ulaşılmıştır. Ayrıca hafif reflü maruziyeti ve sensitivite ile ilişkili ÖH ve FP gruplarında ise inflamatuar yanıtın oldukça tetiklendiğini ancak mast hücreleri gibi sensitivite ilişkili hücrelerin ve anti-inflamatuar sitokinlerin daha yüksek seviyerlerde olduğu anlaşılmıştır. Bu çalışma GÖRH fenotiplerinin özofageal mukozalarında; immün hücrelerin ve sitokin/kemokinlerin çalışıldığı en kapsamlı çalışma olmuştur. Çalışmamızdaki birçok protein özofagus epitelinde ilk defa gösterilmiştir. Sonuçlarımız GÖRH tedavisinde sitokinlere yönelik terapilerin potansiyel rolüne ışık tutacaktır.

Özet (Çeviri)

Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) is frequently seen in the community and has no definitive treatment. There are two main views on the pathogenesis of the disease. The first is that epithelial damage starts from the surface and progresses to the basal layer as a result of acidic-peptic damage and the inflammatory response of granulocytes. However, this view is insufficient to explain patients without erosion and patients with mild acid exposure. The other view is that T lymphocytes atract from the basal layer with the chemoattractants, and granulocytes do not migrate until the damage occurs. The second theory has been supported by current studies. Based on this information, we aimed to investigate the inflammatory processes occurring in the esophageal epithelium of the phenotypes at the molecular level and to examine the effects of these changes on tissue integrity. For this purpose, five phenotypes of GERD including mild erosive reflux (ERD A/B), severe erosive reflux (ERD C/D), non-erosive reflux (NERD), esophageal hypersensitivity (HS) and functional pyrosis (FP) were included in the study. Esophageal biopsies were taken during upper GIS endoscopy; inflammatory gene expressions, protein levels and tissue integrity were examined. As a result of the study, we showed that although there was chronic inflammation in the severe erosion group, the acute response was also triggered, and in the mild erosion group, these two processes worked together, but cytokines were also secreted, which preserved the cell homeostasis. In other groups, it was concluded that T lymphocytes were more dominant, supporting the current theory. In addition, it was understood that the inflammatory response was highly triggered in the HS and FP groups associated with mild reflux exposure and sensitivity, but sensitivity-related cells such as mast cells and anti-inflammatory cytokines were at higher levels. This is the most comprehensive study of immune cells and cytokines/chemokines in the esophageal mucosa of GERD phenotypes. Many proteins in our study were demonstrated for the first time in the esophageal epithelium. Our results will shed light on the potential role of cytokine-directed therapies in the treatment of GERD.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    580882

    Relations of electrogastrography results with gastrointestınal system symptoms in hypermobile people

    Hipermobil kişilerde elektrogastrografi sonuçlarının gastrointestinal sistem semptomları ile ilişkisi

    TALAR CİLACI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Biyomühendislikİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYDIN AKAN

  2. Tez No

    691402

    Gastroözofageal reflü hastalığının cerrahi tedavisinde laparoskopik nissen fundoplikasyonu

    Laparoscopic nissen fundoplication in surgical treatment of gastroesophageal reflux disease

    ÖZER ÖZLÜ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Genel CerrahiSağlık Bakanlığı

    Cerrahi Hastalıklar Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İSMET BARAN

  3. Tez No

    344276

    Gastroözofageal reflü hastalığının psikopatoloji, mizaç-karakter yönünden incelenmesi: Sağlıklı kontrollerle karşılaştırmalı kesitsel bir çalışma

    Psychiatric and personality factors in gastroesophageal reflux disease: A cross-sectional comparison study with healthy controls

    M. MELİH BİLGİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GastroenterolojiEge Üniversitesi

    Psikiyatri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAYBARS VEZNEDAROĞLU

  4. Tez No

    549375

    Gastroözofageal reflü hastalığının özofajit veya gastrit ile olan birlikteliğinin supraventriküler ve ventrikuler prematür kontraksiyon ile ilişkisi

    The association of gastroesophageal reflux disease with esophagitis or gastritis relationship between supraventricular and ventricular prematurity contracture

    OĞUZHAN BODUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    KardiyolojiRecep Tayyip Erdoğan Üniversitesi

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA ÇETİN

  5. Tez No

    194284

    Gastroözofageal reflü hastalığının özofageal motilite üzerine etkisi

    The influence of gastroesophaoeal reflux disease on esophageal motility

    MELTEM ERGÜN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    GastroenterolojiGazi Üniversitesi

    Gastroenteroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELAHATTİN ÜNAL

Geri Dön