Geri Dön

5-fluorourasil'in HCT-116 (P53+/+ ve P53-/-) kolon kanseri hücrelerinin proliferasyonu üzerindeki etki mekanizmasında sirtüin 5, P53 ve FOXO3A proteinlerinin rolü

The role of sirt5, p53, FOXO3A proteins on the effect mechanism of 5-fu on HCT-116 (P53+/+ ve P53-/-) colon cancer cells proliferation

PDF İndir

  1. Tez No: 683811
  2. Yazar: ÖZLEM EKREMOĞLU
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KOÇ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 73

Özet

Kolon kanseri ile ilgili son yıllarda yeni tedavi seçenekleri bulunmasına rağmen, kemoterapiye karşı duyarlılık azalmakta ve nüks artmaktadır. Bu nedenle kolon kanseri ile ilgili yeni biyobelirteçlerin tanımlanması ve klinik özelliklerinin belirlenmesi, yeni tedavi yaklaşımları geliştirilmesi açısından önemlidir. Çalışmamızda HCT-116 p53+/+ ve HCT-116 p53-/- kolon kanseri hücrelerinde, 5-FU, SIRT5 modülatörleri (Suramin ve RSV) ve p53 modülatörünün (Nutlin3a), SIRT5, p53, FOXO3a ve Bim proteinlerinin ekspresyonları üzerindeki etkileri ve bu modülatörlerin, HCT-116 hücrelerinin, 5-FU'ya olan duyarlılıkları üzerindeki etkileri araştırıldı. SIRT5 ve p53 modülatörlerinin, kolon kanseri hücrelerinin, 5-FU'ya olan duyarlılıklarını, HCT-116 p53 +/+ hücrelerinde, HCT-116 p53 -/- hücrelerine göre daha fazla artırdıkları saptanmıştır. 5-FU'nun, her iki hücre serisinde de, SIRT5 ve FOXO3a ekspresyonlarını anlamlı olarak azalttığı belirlenmiştir. Suramin, HCT-116 p53 -/- hücrelerinde SIRT5 protein ekspresyonunu anlamlı olarak azaltırken, HCT-116 p53 +/+ hücrelerinde p53 ve Bim protein ekspresyonlarını artırmıştır. RSV'nin, HCT-116 -/- hücrelerinde FOXO3a protein ekspresyonunu azalttığı saptanmıştır. Bu çalışmadan elde edilen sonuçlar göstermiştir ki, RSV, Suramin ve Nutlin3a, 5-FU ile birlikte, kolon kanseri tedavisinde, kemoterapiye karşı duyarlılığın artmasında, yeni tedavi yaklaşımı olarak kullanılabilir.

Özet (Çeviri)

Despite new treatment development has been presented for colon cancer in recent decades, insensivity to chemotherapy and recurrence has been increased. Accordingly, new biomarkers of colon cancer is defined and their clinic properties is known because of its important to new treatment approach. In our study, the effects of 5-FU, SIRT5 modulators (Suramin and RSV) and p53 modulator (Nutlin3a) on the expression of SIRT5, p53, FOXO3a and Bim proteins in HCT-116 p53 +/+ and HCT-116 p53 -/- colon cancer cells, and the effects of these modulators on the sensitivity of cells to 5-FU were investigated. SIRT5 and p53 modulators were found to increase the sensitivity of colon cancer cells to 5-FU more in HCT-116 p53 +/+ cells than in HCT-116 p53 - /- cells. It was determined that 5-FU significantly decreased SIRT5 and FOXO3a protein expressions in both cell lines. Suramin significantly decreased SIRT5 protein expression in HCT-116 p53 -/- cells, while increasing p53 and Bim protein expressions in HCT-116 p53 +/+ cells. It has been found that RSV reduces the protein expression of FOXO3a in HCT-116 -/- cells. The results obtained from this study showed that it is thought that RSV, Suramin and Nutlin3a 5-FU can be used as a new treatment approach in the treatment of colon cancer in increasing sensitivity to chemotherapy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    478637

    Regulation of proline oxidase in colon carcinoma cells upon 5 fluorouracil treatment: Role of PRODH in cell death and epithelial-mesenchymal transition

    Prolin oksidazın kolon karsinoma hücrelerinde 5-fluorourasıl uygulanmasına bağlı regülasyonu: PRODH'nın hücre ölümü ve epitel-mezenkimal geçiş üzerindeki rolü

    TUĞÇE AYÇA ÇAĞLAR TEKİNER

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    BiyolojiSabancı Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELMA HÜVEYDA BAŞAĞA

  2. Tez No

    431648

    Kafeik asit fenetil ester (CAPE)'in farklı kolorektal kanser hücre hatları üzerindeki apoptotik etkileri ve survivin ekspresyonundaki değişimler

    Apoptotic effects of caffeic acid phenethyl ester on different colorectal cancer cell lines and alterations in the expression of survivin

    CEREN SARI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Tıbbi BiyolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİGEN CELEP EYÜPOĞLU

  3. Tez No

    535772

    Fenoksodiol'ün 5-florourasil ve okzaliplatin ile uygulanmasının metastatik kolorektal kanser hücre hatlarında hücre ölüm cevabına etkisi

    Apoptotic effect of the treatment with 5-fluorouracil and oxaliplatin followed by phenoxodiol treatment in metastatic colorectal cancer cell lines

    ESRA YAYLACI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ATİYE SEDA YAR SAĞLAM

  4. Tez No

    811109

    Glutatyona bağlı antioksidatif kapasite inhibisyonunun kolorektal kanser metabolizması üzerine etkileri

    Effects of glutathione-induced antioxidative capacity inhibition on colorectal cancer metabolism

    SENANUR MALCANLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Biyolojiİstinye Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi ve Farmakolojisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖYKÜ GÖNÜL GEYİK

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ BURAK ÖZKAYA

  5. Tez No

    780276

    Propolis ve 5-FU kombinasyonunun hHT-116 kolon kanseri hücrelerinde sitotoksik ve apoptotik etkisi

    The apoptotic and cytotoxic effect of propolis and 5-FU combination in HCT116 colon cancer cells

    AYŞE ÇEKİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NUR SELVİ GÜNEL

Geri Dön