Geri Dön

Akut karaciğer hasarında psoralidin'in inflamazom aktivasyonu üzerine etkisinin endotoksemik farelerde incelenmesi

The effect of psoralidine on the activation of inflammasoma in acute liver injury in endotoxemic mause

PDF İndir

  1. Tez No: 687767
  2. Yazar: YUSUF ÖRS
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET CUMAOĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Akut karaciğer hasarı, İnflamasyon, İnflamazom, Psoralidin, Acute liver injury, Inflammasome, Inflammation, Psoralidin
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Eczacılık Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 94

Özet

İnflamatuvar karaciğer hasarında oksidatif stres, inflamasyon ve inflamazom aktivasyonu ile karakterize iken, sınırlı etkili müdehale olanağı ile terminal karaciğer patolojisinin büyük bir kısmına yol açar. Burada, septik karaciğer hasarını uyarmak için lipopolisakkaritle (LPS) uyarım modelini kullandık ve psoralidin' in LPS ile uyarılan hepatik inflamazom aktivasyonu ve diğer inflamatuvar sinyal yolakları üzerine etkisini inceledik. Özellikle 25 mg/kg psoralidin ile ön tedavinin LPS ile uyarılan karaciğer hasarını düzelttiğini, yaptığımız histopatolojik inceleme ile bulduk. Yaptığımız daha ileri araştırma ile, psoralidin'in karaciğer dokusunda LPS ile artan TNF-α ve IL-6 üretimini azalttığını bulduk. Bu çalışmada mekanik kanıtlar araştırılmış psoralidin P38/ERK kaskadı ve NFκB yolağını inaktive etmiş ve aynı zamanda PI3K/AKT sinyalizasyonunu baskılamıştır. Bu durum, inflamazom aktivasyonunda azalmaya ve CREB fosforilasyonunda artışa neden olmuştur. Bunlara ek olarak, psoralidin ön tedavisi karaciğer dokusunda LPS ile uyarılan IL-1β ve IL-18 düzeylerini azaltmıştır. Sonuç olarak çalışmamız, LPS ile uyarılan hepatoselüler hasara karşın psoralidin'in NLRP3 inflamazom aktivasyonunu baskılayarak koruyucu etkili olabileceğini önermektedir. Dahası, bu bulgular akut karaciğer hasarının tedavisinde psoralidin'in çok değerli olacağını ve inflamazomla ilişkili hastalıklara karşı potansiyel ve etkili farmakolojik ajan olabileceğini önermektedir.

Özet (Çeviri)

Inflammatory liver injury that is mainly characterized by oxidative stress, inflammation, and inflammasome activation led to a great part of terminal liver pathology with limited effective intervention. Here, we used a lipopolysaccharide (LPS) stimulation model to simulate the septic liver injury and investigated the effect of psoralidin on LPS-stimulated hepatic inflammasome activation and other inflammatory signaling pathways. We found that especially 25 mg/kg psoralidin pretreatment ameliorated LPS-induced liver injury, which is indicated by histopathological investigation. Further research found that psoralidin reduced LPS-induced TNF-α and IL-6 production in plasma and hepatic tissue. Mechanistic evidence was also investigated in the present study as psoralidin inactivated p38/ERK cascade and NFκB pathway and meanwhile, suppressed PI3K/AKT signaling that reduced inflammasome activation and enhanced CREB phosphorylation. In addition, psoralidin pretreatment caused a reduction in LPS induced IL-1β and IL-18 levels. In conclusion, our study suggests that psoralidin protects against LPS-induced hepatocellular injury by NLRP3 inflammasome inhibition. These findings further suggest that psoralidin may be of great value in the treatment of acute liver injury and a potential and an effective pharmacological agent for inflammasome-relevant diseases.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    466846

    Karbon tetraklorür ile oluşturulan karaciğer hasarında safran ile safranal ve crocın gibi safran bileşenlerinin karaciğer üzerine sitoprotektif etkileri

    The cytoprotective effects of saffron components such as crocin and safranal liver damage induced by carbon tetrachloride

    İBRAHİM ARAS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PatolojiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İRFAN BAYRAM

  2. Tez No

    683642

    Deneysel akut karaciğer hasarında melatonin ve pentoksifilinin oksidan ve antioksidan sistemler üzerine etkileri

    Effects of pentoxifylline and melatonin on the oxidant and antioxidant systems in experimental acute liver damage

    AHMET UFUK KÖMÜROĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    BiyokimyaYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Biyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TEVFİK NOYAN

  3. Tez No

    242109

    Karbon tetraklorür ile oluşturulan deneysel akut karaciğer hasarında Dihydromyrcenol ve Geranyl formate'ın karaciğeri koruyucu etkisi

    Hepatoprotective effect of Dihydromyrcenol and Geranyl formate in the experimental acute liver damage induced by Carbon tetrachloride

    REMZİ ERTEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    PatolojiYüzüncü Yıl Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İRFAN BAYRAM

  4. Tez No

    614772

    Tiyoasetamid ile indüklenmiş akut karaciğer hasarında hepatosellüler hücre ölümü üzerine melatoninin etkisinin araştırılması

    Investigation the effect of melatonin against hepatocellular cell death thioacetamide-induced in acute liver damage

    MERYEM SAYAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Histoloji ve EmbriyolojiErciyes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA KARABULUT

  5. Tez No

    618182

    Farelerde asetaminofen ile oluşturulan akut karaciğer hasarında N-asetil sistein ve siklosporin A'nın etkileri

    Effects of N-acetyl cysteine and cyclosporin A on acetaminophen-induced acute liver injury in mice

    NALAN KAYA TEKTEMUR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiFırat Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM ENVER OZAN

Geri Dön