Geri Dön

Sıçan arka bacak damar yatağı perfüzyon basıncı üzerine RHO/RHO-kinaz yolağının katkısı

Effects of RHO/RHO-kinase signalling on the perfusion pressure in the rat hind limb vascular bed

PDF İndir

  1. Tez No: 689383
  2. Yazar: ESRA İLHAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: İskelet kas, hipertansiyon, Rho/ROCK, Y-27632, fasudil, atorvastatin, C3 ekzoenzim, Skeletal muscle, hypertension, Rho/ROCK, Y-27632, fasudil, atorvastatin, C3 exoenzyme
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 89

Özet

İnsan iskelet kası vücudumuzun en büyük organıdır ve tüm vücut ağırlığının neredeyse yarısını oluşturur. Kas dokusu post mitotik çok çekirdekli miyofibrillerden oluşur ve vücut hareketlerinin başlatılması ve kontrolünde görev alır. Diğer taraftan kardiyovasküler sistemin homeostazına da katkıda bulunur. Özellikle egzersiz sırasında dolaşımdan çok miktarda kan çeker. Hipertansiyon, kan basıncının yükselmesi ile karakterize ve bir dizi kardiyovasküler hastalıklarla ilişkilidir. Hipertansiyon patofizyolojisinde yer alan çok sayıda sinyal yolu olmasına rağmen, hipertansiyonun gelişiminden sorumlu ortak bir sinyal yolu yoktur. 3-hidroksi-3-metilglutaril Co enzimi A (HMG-CoA) redüktaz, kolesterol biyosentezindeki hız sınırlayıcı adımı katalize eder ve bu enzimin statinler tarafından inhibisyonu, kolesterol seviyesini düşürebilir ve koroner kalp hastalığının ve aterosklerozun iyileşmesine yol açabilir. Rho/Rho-kinaz sinyal yolağının artmış seviyesi veya aktivitesi hipertansiyondan sorumlu tutulmaktadır ve artan arteriyel basıncın moleküler mekanizmalarından birini oluşturur. Bu nedenle, bu sinyal yolu hipertansiyon tedavisinde önemli bir terapötik hedeftir. Rho/ROCK sinyallerinin birçok arteriyel ağın vasküler reaktivitesinde yaygın olarak rol aldığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, RhoA ve Rho kinaz (ROCK) proteinlerinin ekspresyonu ve perfüzyon basıncının kontrolüne katkıları, iskelet kası vasküler ağı olarak sıçan arka bacak ekstremite vasküler yatağında henüz araştırılmamıştır. Bu nedenle, sıçan arka bacak vasküler yatağındaki fenilefrin yükseltilmiş perfüzyon basıncı üzerine iki RhoA inhibitörü (atorvastatin ve C3 ekzoenzimi) ve Rho kinaz inhibitörlerini (Y-27632 ve fasudil) test ettik. Ayrıca, femoral, popliteal ve safen arterlerin yanı sıra quadriceps ve gastrocnemius kasların da Rho (RhoA) ve Rho-kinaz proteinlerinin (ROCK-1, ROCK-2) ekspresyonunu Western blot yöntemi ile araştırdık. Rho inhibitörleri, atorvastatin (10-7-10-4 M) ve C3 ekzoenzimi (3x10-8 M) hafif ila orta dereceli vazodilatasyon sağlarken, ROCK inhibitörleri, Y-27632 (10-8-10-5 M) ve fasudil (10-8-10-5 M), esaslı bir vazodilatasyona neden olmuştur. Y-27632 ve fasudil (her ikisi de 10-5 M'de) ile indüklenen maksimum vazodilatasyonlar sırasıyla %84.02 ± 6.9 ve %76.91 ± 6.9 idi (P=0.091). Ancak, Y-27632, fasudilden daha etkili değildi, çünkü Y-27632 için EC50 değerleri ve fasudil değeri sırasıyla 0.7 ± 2.1 M ve 2.5 ± 2.4 M idi (P=0.177). Western blot analizi, femoral, safen ve popliteal arterlerin yanı sıra gastrocnemius ve quadriceps kaslarının RhoA, ROCK-1 ve ROCK-2 proteinlerini ifade edebildiğini gösterdi. Sonuç olarak, bu veriler Rho/ROCK yolağının sıçan arka bacak vasküler yatağındaki perfüzyon basıncının kontrolüne önemli ölçüde katkıda bulunabileceğini göstermektedir. Diğer taraftan, hem kapasitans hem de rezistans arterlerin, üstelik masif bir kas dokusunun da bulunduğu izole-perfüze sıçan arka bacak damar yatağı preparatı, bir takım ajanların vasküler etkilerinin değerlendirilmesi için bir deneysel yöntem olarak kullanılabilir.

Özet (Çeviri)

Human skeletal muscle is the largest organ in our body, constituting almost the half of the whole body weight. This organ is composed of post-mitotic multinuclear myofibrils, and takes a role in the initiation and control of the body movements with substantial impact on cardiovascular homeostasis. Especially during exercise it takes massive amount of blood from the circulation. Hypertension is characterized with the elevation of blood pressure, and associated with a number of cardiovascular complications. Although there are numerous signalling pathways, which are involved in the pathophysiology of hypertension, there is no common signalling pathway responsible for the development of hypertension. 3-hydroxy-3-methylglutaryl Co enzyme A (HMG Co A) reductase catalyses the rate limiting step in cholesterol biosynthesis, and inhibition of this enzyme by statins may decrease cholesterol level, leading the improvement of coronary heart disease and atherosclerosis. These drugs have also beneficial effects on vascular endothelial function. Elevated level or activity of Rho kinase have been hold responsible for hypertension and it has constituted one of the molecular mechanisms of increased arterial pressure. Therefore, this signalling cascade is an important therapeutic target in the treatment of hypertension. Rho/ROCK signalling has been demonstrated to be widely involved in vascular reactivity of many arterial networks. However, RhoA and Rho-kinase (ROCK) expression and their contribution to the control of perfusion pressure have yet to be investigated in the rat hind limb vascular bed as a skeletal muscle vascular network. Therefore, we tested two Rho inhibitors (atorvastatin and C3 exoenzyme) and Rho-kinase inhibitors (Y-27632 and fasudil) on the phenylephrine-elevated perfusion pressure in the rat hind limb vascular bed. Furthermore, we sought the expression of Rho (RhoA) and Rho-kinase proteins (ROCK-1, ROCK-2) in the femoral, popliteal and saphenous arteries as well as quadriceps and gastrocnemius muscles by Western blotting. While the Rho inhibitors, atorvastatin (10-7-10-4 M) and C3 exoenzyme (3x10-8 M) produced mild-to-moderate vasodilatation, the ROCK inhibitors, Y-27632 (10-8-10-5 M) and fasudil (10-8-10-5 M) induced substantial vasodilatation, The maximum vasodilatations induced by Y-27632 and fasudil (both at 10-5 M) were %84.02 ± 6.9 and %76.91 ± 6.9, respectively (P = 0.091). However, Y-27632 was not more potent than fasudil as EC50 values for Y-27632 and fasudil were 0.7 ± 2.1 M and 2.5 ± 2.4 M respectively (P=0.177). Western blot analysis showed that femoral, saphenous and popliteal arteries as well as gastrocnemius and quadriceps muscles can express RhoA, ROCK-1 and ROCK-2 proteins. In conclusion, these data demonstrate that Rho/ROCK pathway could substantially contribute to the control of perfusion pressure in the rat hind limb vascular bed. Moreover, the isolated-perfused rat hind limb preparation, which involves both capacitance and resistance arteries as well as a massive muscular tissue may be a pharmacological model for the evaluation of agents that have vasodilatory or antihypertensive action potential.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    780457

    Sıçan arka bacak damar yatağından siyatik sinir uyarımı ile salıverilen nöropeptid düzeylerinin ölçümü

    Measurement of neuropeptide levels released by sciatic nerve stimulation from isolated rat hind limb vascular bed

    M. ISMAIL BAZZAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KANSU BÜYÜKAFŞAR

  2. Tez No

    248455

    Bazı 2-sübstitüe benzimidazol türevi bileşiklerin sentezi ve anjiyojenez üzerine olan etkilerinin araştırılması

    Synthesis of some 2-substitutedbenzimidazole derivatives and investigation of their effects on angiogenesis

    ALPER KARABULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZTEKİN ALGÜL

  3. Tez No

    440442

    Alt ektremite deneysel iskemi/reperfüzyon modelinde gelişen reperfüzyona bağlı iskelet kas hasarına ketoprofen'in etkilerinin araştırılması

    Investigating the effects of ketoprofenon reperfusion related skeletal muscle injury which occurred in lower extremity experimental ischemia/reperfusion model

    HÜSEYİN DURSİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiAbant İzzet Baysal Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KEMALETTİN ERDEM

  4. Tez No

    457614

    Damarlarda yeni bir uç uca anastomoz tekniği: Zigana tekniği

    A new end to end anastomoses technique for vessels: Zigana technique

    EMRAH KAĞAN YAŞAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiKocaeli Üniversitesi

    Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MURAT ŞAHİN ALAGÖZ

  5. Tez No

    534203

    Kronik lenfödem oluşturmada sıçan modellerinin uygunluğunun değerlendirilmesi: Deneysel çalışma

    Determination of scientific value to rat models in chronic lymphedema: An experimental study

    DİCLE YAŞAR AKSÖYLER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiHacettepe Üniversitesi

    Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERDAR NAZİF NASIR

Geri Dön