Geri Dön

Tekrarlayan dozlarda metotreksat uygulamasına karşı resveratrolün rat ovaryumundaki koruyucu etkilerinin değerlendirilmesi

Evaluation of protective effects of resveratrol in rat ovarium against repeated doses of methotrexate

PDF İndir

  1. Tez No: 690593
  2. Yazar: KÜBRA KISMET AKA
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞÜKRİYE YEŞİLOT
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Burdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sağlık ve Biyomedikal Bilimler (Disiplinlerarası) Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

Metotreksat (MTX), folik asit antagonisti olup, klinikte birçok hastalığın tedavisinde kullanılan kematörapötik bir ajandır. MTX yüksek dozlarda kullanıldığında sitotoksik etki gösterdiği yapılan çalışmalarla ortaya konulmuş, organ ve dokularda neden olduğu toksisitenin engellenmesinin gerekliliği ortaya çıkmıştır. Çalışmamızda dişi ratlarda MTX ile indüklenmiş ovaryum hasarına karşı güçlü bir antioksidan kabul edilen Resveratrol'ün (RES) koruyucu etkilerini araştırmayı amaçladık. Çalışmamızda Wistar Albino cinsi toplam 42 adet dişi rat (240-360 g) kullanarak, 7 grup (GrupI- Kontrol, GrupII- MTX (1.gün), GrupIII- MTX (1., 3. gün), GrupIV- MTX (1., 3., 5. gün), GrupV- MTX (1.gün) + RES, GrupVI- MTX (1., 3. Gün) + RES, GrupVII- MTX (1., 3., 5. gün) + RES) oluşturduk. Sıçanlara, ilk gün kontrol grubu hariç tüm gruplara 15 mg/kg intraperitoneal yoldan tek doz MTX uygularken; V., VI., ve VII. gruplara ise MTX uygulamasından 1 saat önce Resveratrol 20 mg/kg dozunda oral gavaj yolu ile verildi. III., IV., VI. ve VII. gruplara 3. gün, IV. ve VII. gruplara ise 5. gün olmak üzere tekrarlayan dozlarda MTX uygulaması yapıldı. Deneyin 8. günü anestezi altında ratlardan doku ve kan örnekleri alınarak sakrifiye edildi. Ratların ovaryum dokularında hematoksilen-eozin (H-E) boyaması ve TUNEL boyama yapılarak ışık mikroskobunda ovaryum hasarı değerlendirildi. Çalışmamızda alınan ovaryum doku örnekleri homojenize edilerek, TAS ve TOS aktiviteleri spektrofotometrik olarak tayin edildi. Ayrıca, Comet Assay yöntemi ile de kanda DNA hasarının değerlendirilmesi yapıldı. Grup IV ve VI'da birer hayvan kaldığı, VII'de ise hiç hayvan kalmadığı için bu gruplar değerlendirilmeye alınamadı. Biyokimyasal analizler sonucunda MTX grupları olan grup II ve III'de TOS düzeyi kontrol grubuna göre artış gösterirken grup V'de TOS düzeyinin anlamlı olarak düştüğü görüldü. Bununla beraber TAS düzeyi grup V'de grup II ve III'e göre anlamlı olarak arttı. Hematoksilen-Eozin ile boyama sonucunda hasar oluşan MTX gruplarına kıyasla grup V'de birçok bulguda iyileşme gözlenmiştir. TUNEL boyama sonucunda en fazla pozitif boyanma; eşit miktrada grup II ve III'te daha sonra grup V'te gözlemlenmiştir. Ayrıca DNA hasar analizi gösteren comet skoru grup II ve III'de anlamlı olarak artarken, grup V'de anlamlı olarak azalmıştır. Bu çalışmanın sonuçları doğrultusunda resveratrolün antioksidan özelliğinden dolayı metotreksata bağlı ovaryum hasarına karşı koruyucu etkiler sağlayabileceği görülmüştür.

Özet (Çeviri)

Methotrexate (MTX), a folic acid antagonist, is a chemotherapeutic agent used in the treatment of many diseases in the clinic. Studies have shown that MTX has a cytotoxic effect when used in high doses, and the necessity of preventing the toxicity it causes in organs and tissues has emerged. In our study, we aimed to investigate the protective effects of Resveratrol (RES), which is considered a powerful antioxidant, against MTX-induced ovarian damage in female rats. In our study, a total of 42 female Wistar Albino rats (240-360 g) were used, 7 groups (Group I- Control, Group II- MTX (1st day), GroupIII- MTX (1st and 3rd day), Group IV- MTX (1st, 3rd and 5th day), GroupV- MTX (1st day) + RES, GroupVI- MTX (1st and 3rd day) + RES, GroupVII- MTX (1st, 3rd and 5th day) + RES) have been created. While administering a single dose of MTX 15 mg/kg intraperitoneally to all groups except the control group on the first day; V., VI., and VII. Resveratrol was given to the groups by oral gavage at a dose of 20 mg/kg 1 hour before MTX administration. III., IV., VI. and VII. groups on the 3rd day, IV. and VII. on the 5th day, repeated doses of MTX were administered to the groups. On the 8th day of the experiment, tissue and blood samples were taken from the rats under anesthesia and they were sacrificed. Ovarian damage was evaluated under light microscope by performing hematoxylin-eosin (H-E) staining and TUNEL staining on ovarian tissues of rats. Ovarian tissue samples taken in our study were homogenized and TAS and TOS activities were determined spectrophotometrically. In addition, DNA damage in blood was evaluated by Comet Assay method. Since there was only one animal left in Groups IV and VI and none in Group VII, these groups could not be evaluated. As a result of biochemical analyzes, TOS levels increased in MTX groups, group II and III, compared to the control group, while TOS level decreased significantly in group V. However, the TAS level increased significantly in group V compared to groups II and III. Many findings were improved in group V compared to the MTX groups that were damaged as a result of staining with hematoxylin-eosin. Maximum positive staining in TUNEL image; observed in equal amounts in groups II and III, then in group V. In addition, the comet score showing DNA damage analysis increased significantly in groups II and III, while it decreased significantly in group V. In line with the results of this study, it was observed that resveratrol may provide protective effects against methotrexate-induced ovarian damage due to its antioxidant properties.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    571396

    Tekrarlayan dozlarda lornoksikam ve meloksikam tedavilerinin rat böbrek fonksiyonları üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of the effects of lornoxicam and meloxicam on repetitive doses on rat renal function

    BAŞAK PEHLİVAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bakanlığı

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZGÜN CUVAŞ APAN

  2. Tez No

    376963

    Tekrarlayan dozlarda ketaminin rat hipokampusü üzerine olan etkisinin araştırılması

    Repated dose of ketamin effect to the rat hippocampus tissue

    MEHTAP OKYAY KARACA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Anestezi ve ReanimasyonGaziosmanpaşa Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA SÜREN

  3. Tez No

    625482

    Gebe ratlarda gebelik esnasında tekrarlayan dozlarda parasetamol uygulamasının doğacak ratların akciğer, böbrek ve karaciğer dokuları üzerine etkileri.

    Effects of repeated administration of paracetamol in pregnant rats during pregnancy on newborn's lung, kidney and liver

    NACİYE TÜRK ÖZTERLEMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Anestezi ve ReanimasyonGazi Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURTEN İNAN

  4. Tez No

    288426

    Yenidoğan ratlarda tekrarlayan izofluran uygulamasının öğrenme ve bellek üzerine olası etkileri

    The effects of repetitive isoflurane anesthesia during newborn period of rats on learning and memory skills

    ÇİĞDEM GÜMÜŞGERDANLI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NECATİ GÖKMEN

  5. Tez No

    156452

    Tekrarlanan dozlarda sonsütün yenidoğanın basit işlemsel ağrı yanıtına etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGE ALTUN KÖROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. EREN ÖZEK

Geri Dön