Geri Dön

Myelom tedavisinde statinler bortezomib'in etkinliğini artırıyor mu?

Do statins improve the effect of bortezomib in myeloma treatment?

  1. Tez No: 693235
  2. Yazar: EFSER ERBİL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ZAHİT BOLAMAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Hematoloji, Hematology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Aydın Adnan Menderes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 31

Özet

Amaç-hipotez: Multipl myelom tedavisinde kür sağlanamaması nedeni ile yeni ve farklı yolakları etkileyen ajanlara gereksinim duyulmaktadır. Statin kullanan hastalarda malign hastalıkların daha az görülmesi statinlerin antineoplastik etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada kolesterol sentezinden sorumlu ve hücre proliferasyonunda önemli rol oynayan mevalonat yolağı üzerine etki gösteren statinlerin, bortezomible beraber etkisinin hastalığın tedavisine katkısının olup olmayacağı araştırıldı. MM hücre kültüründe statinlerin bortezomib ile beraber kullanıldığında plazma hücreleri üzerine etkisinin incelenmesi amaçlandı. Yöntem: Çalışmada U266 myelom hücre serisi kullanıldı. Hücreler RPMI 1640 besiyerinde %10 ısı ile inaktive edilmiş Fetal Sığır Serumu, 100 U / ml penisilin, 100 mg / ml streptomisin, 200mM L-glutamin ortamında ve %5 CO2, 37 oC atmosferde ve 75 cm2 polistiren flasklarda büyütüldü. Bortezomib ve atorvastatine ait IC50 değerleri belirlendi. Belirlenen dozlarda bortezomib, atovastatin ve kombine ilaç uygulanarak MTS/PMS deneyi ile canlılık ve Annexin V-FITC ile apoptoz değerlendirildi. Bulgular: MTS/PMS deneyi ile bortezomib, atorvastatin ve kombine ilaç gruplarında canlılığın azaldığı tespit edildi. Akım sitometri deneyinde ise tek başına bortezomib grubuna göre kombine ilaç grubunda apoptoz açısından istatistiksel anlamlı fark saptandı (p=0,008). Sonuç: Çalışmanın sonucunda atorvastatin ile U266 MM hücre serisinde canlılıkta azalma ve apoptozda indüklenme izlendi. Bununla birlikte MM tedavisinde kullanılan bortezomib ile atorvastatin birlikte uygulandığında, bortezomibin etkinliğini arttırdığı saptandı. Farklı statinler ile farklı MM hücre serilerinde yapılacak daha fazla in vitro çalışma, faz III çalışmaları için yol gösterici olacaktır.

Özet (Çeviri)

Objective- hypothesis: There is still a need for agents that affect new and different pathways due to the incurability of the disease. Considering that malignant diseases are less common in patients using statins, in this study, it was investigated whether the effect of statins, which act on the mevalonate pathway, which is responsible for cholesterol synthesis and plays an important role in cell proliferation, together with bortezomib, will contribute to the treatment of the disease. It was aimed to examine the effects of statins on plasma cells when used together with bortezomib in MM cell culture. Method: U266 myeloma cell line was used in the study. Cells were grown in RPMI 1640 medium in %10 heat-inactivated Fetal Bovine Serum, 100 U/ml penicillin, 100 mg/ml streptomycin, 200 mM L-glutamine and %5 CO2, 37 oC atmosphere and 75 cm2 polystyrene flasks. IC50 values of bortezomib and atorvastatin were determined. Viability with MTS/PMS assay and apoptosis with Annexin V-FITC were evaluated by administering the determined doses of bortezomib, atovastatin and combined drug Results: Viability decreased in bortezomib, atorvastatin and combined drug groups with MTS/PMS experiment. In the flow cytometry experiment, a statistically significant difference was found in the combined drug group in terms of apoptosis compared to the bortezomib group alone (p=0.008). Conclusion: As a result of the study, a decrease in viability and induction of apoptosis were observed in the U266 MM cell line with atorvastatin. However, when bortezomib and atorvastatin used in the treatment of MM were administered together, it was found that bortezomib increased its effectiveness. Further in vitro studies with different statins in different MM cell lines will guide phase III studies.

Benzer Tezler

  1. Myelom tedavisinde metformin lenalidomidin etkinliğini artırıyor mu?

    Does metformin increase the efficacy of lenalidomid in myeloma treatment?

    ERSİN ÇAKIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    HematolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ ZAHİT BOLAMAN

  2. Bifosfonat kullanimi sonucu görülen çene kemiği nekrozunda gelişen aktinomikozun retrospektif değerlendirilmesi

    Retrospective evaluation of actinomycosis seen at osteonecrosis of the jaws after the usage of bisphosphonates

    AYLİN EKMEKCİOĞLU

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Diş HekimliğiHacettepe Üniversitesi

    Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN TAHA KÖSEOĞLU

  3. Multiple myelom ilişkili böbrek hasarı olan hastaların tedavisinde plazmaferezin rolü

    The role of plasmapheresis in the treatment of patients with multiple myeloma-related kidney injury

    HASAN SALUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    HematolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ UTKU ILTAR

  4. Mir-21, MİR-32, MİR-181 A/B'nin multiple myeloma'da tedaviye yanıt açısından araştırılması

    Investigation of MİR-21, MİR-32 and mir-181A / B in terms of response to treatment in multiple myeloma

    HANI H.S. ALSAADONI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SADRETTİN PENÇE

  5. Hematoloji ünitesince izlenen multipl myelom hastalarının klinik seyri ve bortezomib tedavisinin etkileri

    Clinical follow up and effects of bortezomib treatment on multiple myeloma patients in Hacettepe University Faculty of Medicine

    GÖKÇEN ÜNAL KOCABAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    HematolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN GÖKER