Geri Dön

Investigating the possible effects of ATG9a-SIK2 interaction on autophagy under er stress conditions

ATG9a-SIK2 etkileşiminin otofaji üzerindeki olası etkilerinin er stres koşulları altında araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 693690
  2. Yazar: GÜLCAN KARTAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FERRUH ÖZCAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 68

Özet

Obezite kardiyovasküler hastalıklar, hipertansiyon, insülin direnci, tip 2 diyabet ve bazı kanserler türleride dahil olmak üzere birçok metabolik hastalıkla ilişkilendirilmektedir. Obeziteninin moleküler temelini anlamak, risk oluşturduğu bir çok metabolik ve nörodejeneratif hastalığın ve hatta ilişkili bazı kanser türleri için yeni tedavilerin geliştirilmesi adına büyük önem taşımaktadır. Obez bireylerin merkezi sistemi ve obez hayvan modelleri dahil olmak üzere, metainflamasyonun varlığı metabolik olarak aktif dokularda birçok çalışmada rapor edilmiştir. Şiddeti azalmayan ER stres koşulları altında, birbirine bağlı olan UPR ve otofaji mekanizmalarının inflamasyon yolakların başlatılmasını desteklediği düşünülmektedir. SIK2, AMPK ile ilgili kinaz ailesine ait bir serin/treonin kinazdır ve karaciğer glukoneogenezi, lipogenez ve ketogenez dahil olmak üzere ana metabolik yolakları düzenlemede ve hormonal ve hücresel stress koşullarına bağlı olarak protein homeostazı korumada önemli bir role sahiptir. SIK2, sırasıyla p97/VCP ve HDAC4'ü fosforileyerek ERAD ve otofajinin yukarı regülasyonunu gerçekleştirmektedir. ER stres yanıt yolları ERAD, UPR ve otofaji, protein homeostazını yeniden sağlamak için uyumlu bir şekilde hareket eder. Kronik ER stresin, insülin ve leptin direnci dahil olmak üzere çeşitli hücresel patolojilerin altında yattığı öne sürülmüştür. Öyleki MSS'nde kronik ER stress çözülemezse hücresel kayıplar ve obezite gelişimi gözlenebilir. ATG9A, membranla ilişkili tek otofaji proteinidir ve besin yokluğu ile indüklenen otofajide, erken otofagozom oluşumunda kritik bir rol oynamaktadır. Ayrıda, son zamanlarda, ATG9A için otofajiden bağımsız birçk fonksiyonel rolü rapor edilmiştir. Bu çalışmada, otofajinin tek membran protein ATG9a ile hemostatik stres kinaz proteini ve yukarı akış aktivatörü VCP/p97 (ERAD bileşeni) olan SIK2 arasındaki, muhtemelen otofaji ve ERAD arasındaki düzenleyici iletişimi sağlayabilen fiziksel etkileşimi tanımladık.

Özet (Çeviri)

Obesity is associated with various health problems including cardiovascular diseases, insulin resistance, type 2 diabetes, and some cancers. Despite massive global efforts, the molecular underpinnings of obesity and related metabolic diseases remain unknown. Low-grade inflammation has invariably been reported in these metabolically active tissues, including the CNS of obese individuals and animal models of obesity. Under persistent unmitigated ER stress conditions, two interconnected mechanisms, UPR and autophagy, appear to underpin the initiation of inflammatory pathways. SIK2 is a serine/threonine kinase that belongs to AMPK related kinase family and has crucial role in the regulation of major metabolic pathways including liver gluconeogenesis, lipogenesis, and ketogenesis in addition to protein homeostasis in response to hormonal induction and cellular stress conditions. SIK2 has been implicated in the upregulation of ERAD and autophagy by phosphorylating p97/VCP and HDAC4 respectively. UPR pathways, ERAD, and autophagy act in concert to restore protein homeostasis under ER stress conditions. Unresolved chronic ER stress has been proposed to underlie various cellular pathologies including insulin and leptin resistances both in peripheral tissues and CNS leading to the development of obesity. ATG9a the only membrane-associated autophagy protein plays critical roles in the early autophagosome formation upon starvation-induced autophagy. Recently an autophagy-independent physiological role for ATG9a has been proposed in several studies. Here in this study, we identified a physical interaction between the only membrane protein of autophagy ATG9a and the hemostatic stress kinase SIK2 an upstream activator ERAD component VCP/p97, which presumably mediates a regulatory crosstalk between autophagy and the ERAD.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    641911

    Investigating the effects of man-portable launcher on the operator with the use of anthropomorphic test device

    Kullanıcı ile direkt etkileşimi olan lançer sistemlerinin kullanıcıya etkilerinin insan benzeri test cihazı kullanılarak incelenmesi

    TUNAY TÜRK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Makine MühendisliğiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN AKKÖK

    DOÇ. DR. VOLKAN ESAT

  2. Tez No

    687910

    Sıçanlarda sisplatin ile oluşturulan ovaryum hasarına sarımsağın organosülfür komponentlerinden S-Allil-L-Sistein ve Allil Disülfit'in etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of organosulfide components of garlic, S-Allyl-L-Cysteine and allyl disulfite, on cisplatin-induced ovarian damage in rats

    HİLAL ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Histoloji ve EmbriyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HALİME TUBA CANBAZ

  3. Tez No

    678719

    Investigating the effects of online teaching on teacher identity (re) construction: Towards a 'hybrid' teacher, a case study

    Çevrimiçi öğretimin öğretmen kimliği (yeniden) yapılandırılması üzerindeki etkilerinin araştırılması: 'Hibrit' öğretmene doğru, bir durum çalışması

    ASLI BAYRAM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Eğitim ve ÖğretimMaltepe Üniversitesi

    Yabancı Diller Eğitimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRKAN DOĞAN

  4. Tez No

    426739

    Melatoninin biber tohumlarının yaşlanması üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigating the effects of melatonin on the ageing process of pepper seeds

    ŞEBNEM KÖKLÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    FizyolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Bahçe Bitkileri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET KORKMAZ

  5. Tez No

    188078

    Portfolio assessment versus traditional assessment techniques: A case study on the proficiency development and classroom practices of efl students in a Turkish military high school

    Portföy değerlendirmesi ile geleneksel değerlendirme tekniklerinin karşılaştırılması: Bir Türk askeri lisesi'nde yabancı dil olarak öğrenen İngilizce öğrencilerin genel dil becerilerindeki gelişme ve sınıf uygulamaları hakkında örnek bir durum çal

    MUSTAFA SAĞLAM

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2005

    Eğitim ve ÖğretimBoğaziçi Üniversitesi

    İngiliz Dili Eğitimi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. YASEMİN BAYYURT

Geri Dön