Geri Dön

Fenobarbital ile indüklenmiş sıçan karaciğer mikrozomal monoksijenaz enzim aktivitelerinin güniçi değişimleri

Daily rhythmic variations in phenobarbital-induced rat liver microsonal monooxygenase enzyme activities

  1. Tez No: 70358
  2. Yazar: ZUHAL YILDIRIM
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NEDRET KILIÇ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1998
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 52

Özet

ÖZET ilaçların farmakokinetik özelliklerinde uygulama zamanına bağlı değişiklikler olduğu bilinmektedir. Bu değişikliklerin bir kısmının nedeni ilaç metabolizmasında rol oynayan enzimlerin aktivitesindeki güniçi ritimlerdir. Hepatik enzimlerin aktivitelerinin çeşitli indükleyici ajanların verilmesinden sonra değiştirilebildiği bilinmektedir. Bu çalışmada 12 saat aydınlık (0800-2000) ve 12 saat karanlık (2000- 0800) olacak şekilde ışık periyodu ile senkronize edilmiş 200-25 Og ağırlığındaki erkek sıçanlarda, karaciğer mikrozomal ve ilaç metabolize eden Etilmorfin N-demetilaz, 7-Etoksikumarin O-deetilaz ve 7-Etoksiresorfin O- deetilaz enzim aktiviteleri incelenmiştir. Enzim indüklenmesini incelemek için sıçanlara günlük 75 mg'lık fenobarbital dozu enjekte edilerek fenobarbital grubu oluşturulmuştur. Fenobarbital uygulaması yapılmayan sıçanlar kontrol grubunu oluşturmuştur. Deneyler erkek sıçanların günün 6 değişik saatinde (O9P°,130O,110O,2lwt01ai,0500) öldürülmesiyle elde edilen karaciğer homojenatlarının postmitokondriyal fraksiyonunda yapılmıştır. Etilmorfin N-demetilaz aktivitesi Hantysch reaksiyonuyla kolorimetrik,0-deetilaz aktivitesi ise 7-hidroksikumarin ve resorfin üzerinden fluorometrik olarak ölçülmüş ve nmol/dak/mg protein cinsinden ifade edilmiştir. Sonuçlar arasında istatiksel fark olup olmadığıWallis varyans analizi ve tek yönlü varyans analizi (ANOVA) kullanılarak değerlendirilmiştir. İncelenen enzimlerden 7-Etoksikumarin O-deetilaz ve 7-Etoksiresorfın O-deetilaz aktivitelerinde kontrol ve fenobarbital gruplarında anlamlı güniçi fark bulunmuştur. Etilmorfın N-demetilaz kontrol ve fenobarbital gruplarında ise ritmik özellik saptanamamıştır. İlaç metobolizmasında rol oynayan mikrozomal enzimlerin aktivitesindeki güniçi değişiklikler ilgili ilaçların uygulama zamanına bağlı farmakokinetik farklara ve dolayısıyla ilaç etkinliğinde değişikliklere neden olabilir.

Özet (Çeviri)

43 7. YABANCI DİLDE ÖZET In this study some hepatic microsomal drug metabolizing enzymes, namely ethylmorphine N-demethylase, ethoxycoumarin 0- deethylase and ethoxyresorufin O - deethylase were investigated in male rats (weighting between 200-250 g) subjected to 12h light (0800-2000h) and 12h dark (2000- 0800h) cycle. In order to induce the enzyme activities, the rats in the phenobarbital group were injected with phenobarbital 75 mg/kg daily.The rast were killed by cervical dislocation at 6 different time points (0900, 1300, 1700, 2100, Ol00, 0500) Then, the liver samples were homogenized in the 25% homogenizing medium, and were adjusted to a final concentration of approximately 0.1 g fresh tissue /ml. After that, post-mitochondrial supernatant fraction was prepared by centrifugation at 10000 g average for 20 min at 2-4°C. Post-mitochondrial supernatants were used for measurement of the enzyme activities. The N-demethylation of ethylmorphine result in the formation of formaldehyde which was estimated colorimetrically by means of the Hantysch reaction. The O-deethylation of 7-ethoxycoumarin results in the production of 7-hydroxycoumarin and the O-deethylation of 7- ethoxyresorufm results in the production of resorufin. The last two products were measured fluorometrically.44 The activities of ethylmorphine N-demethylase in the control and the phenobarbital groups did not show a circadian rhythm. However, 7-ethoxycoumarin O-deethylase and 7- ethoxyresorufin O-deethylase activities among the control and the phenobarbital groups showed a circadian rhythm.

Benzer Tezler

  1. Nikotin ara metabolitlerinin ve nikotin analoglarının sentez, analiz ve metabolizmaları

    Synthesis, analysis and metabolism of nicotine metabolites and nicotine analogues

    FEYZA YILMAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERT ÜLGEN

  2. Amin grubu içeren çeşitli ilaç maddelerinden fizyolojik şartlarda oluşan N-Nitrozo türevlerinin genotoksik aktivite yönünden araştırılması

    Investigation of genotoxic activities of N-Nitroso derivatives that are formed under physiological conditions in various drugs containing amine groups

    GÜL ÖZHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BUKET ALPERTUNGA

  3. Kök kanal dolgu materyallerinin mutajenisitesi

    Mutagenicity of root canal filling materials

    HANDAN ERSEV

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Diş Hekimliğiİstanbul Üniversitesi

    Diş Hastalıkları ve Tedavisi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. GÜNDÜZ BAYIRLI

  4. Nikelin fare karaciğeri mikrozomal karışık fonksiyonlu aksidaz enzim sistemine etkisinin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    TÜLAY ÇOBAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1988

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MÜMTAZ İŞCAN