Geri Dön

Possible roles of histamine receptors and RhoA signalling pathways in blood-brain barrier

Histamin reseptörlerin ve RhoA sinyal yolaklarının kan-beyin bariyeri üzerindeki olası rolü

PDF İndir

  1. Tez No: 704262
  2. Yazar: UĞUR AKCAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET KAYA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Nörobilim Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 109

Özet

Kan-beyin bariyeri (KBB) beyne ilaç taşınmasının önünde yatan en büyük engellerden biridir. Günümüzde beyne ilaç taşınması için KBB'nin açıldığı birçok yöntem uygulanmakta fakat bu yöntemlerin kısa sürede KBB'yi eski haline geri döndürememesinin kan kaynaklı nörotoksik materyallerin beyne geçerek patolojik durumlara yol açtığı bilinmektedir. Bu çalışmada histamin reseptörleri (HR) ve RhoA'nın bloklanmasının histamin kaynaklı olarak artış gözlenen KBB geçirgenliğini onarıcı etkisini araştırdık. Bu amaçla, farelere histamin enjeksiyonunu (10 mg/kg) takiben, HR antagonistleri hidroksizin (H1R, 3 mg/kg), simetidin (H2R, 10 mg/kg), siproksifan (H3R, 3 mg/kg), JNJ-7777120 (H4R, 20 mg/kg) ve RhoA inhibitörü fasudil (10 mg/kg) intravenöz olarak kuyruk veninden uygulanmıştır. Küçük moleküler ağırlıklı moleküllerin KBB geçişini tayin etmek için kadaverin-Alexa-Flour-488 (%1) ve büyük moleküler ağırlıklı moleküllerin geçişini tayin etmek için ise albümin-Alexa-Flour-594 (%1) intravenöz olarak enjekte edilmiştir. Klaudin-5 ve kaveolin-1 proteinlerinin immünoreaktivitelerindeki değişikiliklerin analiz edilmesi için immünfloresan boyamalar yapılmıştır. Histamin reseptörlerinde oluşan ekspresyon değişimlerini tayin etmek için Western Blot ve RT-PCR metotları uygulanmıştır. Hidroksizin uygulaması, histamin kaynaklı olarak beyne geçişi artan albümin-Alexa Flour-594 floresan ışıma miktarını azaltırken (p

Özet (Çeviri)

Blood-brain barrier (BBB) which creates a major obstacle for the transport of molecules into the brain can be opened by various treatments for effective drug delivery into the brain parenchyma, however its subsequent closure is also crucial to limit the detrimental alterations that can potentially occur in neuronal microenvironment by circulatory substances. In this study, we tested the efficacy of blocking histamine receptors (HRs) and RhoA in reversing histamine-induced BBB opening. Following intravenous histamine injection (10 mg/kg), mice were treated with HR antagonists, hydroxyzine (H1R, 3 mg/kg), cimetidine (H2R, 10 mg/kg), ciproxifan (H3R, 3 mg/kg) and JNJ-7777120 (H4R, 20 mg/kg), and Rho A inhibitor fasudil (10 mg/kg). Blood-brain barrier permeability to molecules with large and small molecular weights was evaluated by fluorescent detection of intravenously administered albumin-Alexa Fluor-594 (1%) and cadaverine Alexa-Flour-488 (1%), respectively in brain parenchyma. To analyze changes in the immunoreactivity of claudin-5 and caveolin-1 proteins, immunofluorescence staining was performed. The alterations in HR expression were detected by RT-PCR. Treatment with hydroxyzine significantly decreased fluorescence intensity of albumin-Alexa Fluor-594 in brain parenchyma following histamine-induced BBB opening (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    793225

    Merkezi histaminerjik sistemin hipotalamik siklooksijenaz ve lipooksijenaz protein aktiviteleri üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of central histaminergic system on hypothhalamic cycloxygenase and lipooxygenase protein activities

    AYŞENUR HALKÇIL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FİGEN ERSOY

    PROF. DR. MURAT YALÇIN

  2. Tez No

    24073

    Farklı diabet tiplerinin vasküler reaktivitede oluşturduğu değişimler üzerinde endotel hücrelerinin rolü

    The Role of endothelial cells on the alterations of vascular reactivity in duced by different models of diabetes mellitus

    ÇİMEN KARASU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1992

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. V. MELİH ALTAN

  3. Tez No

    59428

    Laringeal afferent stimülasyonun solunum düzenlenmesi üzerine etkisi

    The effect of laryngeal afferent stimulation on the respiratory regulation

    İBRAHİM GÜNER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Fizyolojiİstanbul Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. GÜLDEREN ŞAHİN

  4. Tez No

    37909

    Kroner bypass graft materyalleri insan safen veni, internal meme arteri ve alternatif materyal gastroepiploik arterin endotel ve düz kas fonksiyonlarının karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    B. SÖNMEZ UYDEŞ (DOĞAN)

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    PROF.DR. İLKER KANZIK

  5. Tez No

    824007

    Cloning and characterization of heme transport proteins on the outer and the inner membranes of pseudomonas aeruginosa

    Pseudomonas Aeruginosa'nın dış ve iç zarlarındaki heme taşıma proteinlerinin klonlanması ve karakterizasyonu

    HASAN İLHAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    BiyokimyaUniversity of Massachusetts Darmouth

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAOLİN GUO

Geri Dön