CD8+ T hücrelerinde CTLA-4 antijeninin böbrek transplantasyonu sonrası gen ifade düzeyinin belirlenmesi
Investigation of CTLA-4 gene expression levels in CD8+ T cells after kidney transplantation
- Tez No: 707240
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUSTAFA SOYÖZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İzmir Katip Çelebi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Giriş ve Amaç: Böbrek nakli, son dönem böbrek hasarına sahip hastaların en kesin tedavi yöntemidir fakat nakil sonrası gelişebilecek böbrek hasarları rejeksiyona sebep olabilmektedir. Böbrek nakli sonrası yapılan biyopsiler ve çeşitli testler sonucunda, hem klinik hem de laboratuvar verilerinin değerlendirilmesi ile rejeksiyon tanısı konmaktadır. Fakat bazen rutin olarak kullanılan bu yöntemler böbrek rejeksiyonunu tanımlamada yetersiz kalmaktadır. Bu sebeple, farklı biyobelirteçlerin keşfedilmesi önem kazanmıştır. İmmün kontrol noktası regülatörlerinin de bu belirteçlerden olabileceği düşünülmektedir. Çalışmamızda böbrek nakli olan hastalardan nakil öncesi ve sonrasında elde edilen CD8+ T lenfositlerdeki CTLA-4 geninin ifade seviyesinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Yöntemler: Kronik Böbrek Yetmezliği tanısı konulmuş ve nakil kararı verilmiş 30 hastanın böbrek nakli öncesi ve sonrasındaki periferal kan örnekleri toplandı ve CD8+ T lenfositler manyetik boncuklar yardımıyla ayrımlandı. CD8+ T hücrelerden total RNA izolasyonu yapılıp, elde edilen RNA örnekleri cDNA'ya çevrildi. Gerçek zamanlı PCR testi ile CTLA-4 gen ifade seviyeleri belirlendi. Ayrıca ELISA yöntemi ile hastalardan elde edilen serum örneklerinde sCTLA-4 seviyeleri belirlendi. Bulgular: 30 hastanın 4'ünün örnek alındığı tarihlerde böbrek rejeksiyon atağı geçirdikleri belirlendi. Rejeksiyon atağı geçiren hastalarda CTLA-4 gen ifade seviyesinde bir değişim gözlenmezken klinik bulgular ile arasında beklenen doğrultuda korelasyon olduğu bulundu. Ayrıca sCTLA-4 seviyeleri ile hastaların serum total protein, albümin ve globülin seviyeleri arasında ters korelasyon bulundu. Sonuç: CTLA-4 gen ifade değişimleri ve serumdaki sCTLA-4 seviyeleri arasındaki ilişkinin belirlenmesinin, gelecekte kurgulanacak olan çalışmalara ışık tutması beklenmektedir. Daha fazla sayıda hasta örneği kullanılarak ve daha uzun süreli klinik takiple CTLA-4'ün böbrek transplantasyonundaki rolü ve terapötik hedef olarak kullanılabilirliği belirlenebilir.
Özet (Çeviri)
Introduction and Aim: Kidney transplantation is the most definitive treatment method for patients with end-stage kidney damage, however kidney damage that may develop after transplantation may cause rejection. As a result of biopsies and various tests performed after kidney transplantation, the diagnosis of rejection is made by evaluating both clinical and laboratory data. However, these methods, which are sometimes used routinely, are insufficient to define renal rejection. For this reason, the discovery of different biomarkers has gained importance. It is thought that immune checkpoint regulators may also be one of these markers. In our study, it was aimed to determine the expression level of the CTLA-4 gene in CD8+ T lymphocytes obtained from kidney transplant patients before and after transplantation. Methods: Peripheral blood samples from 30 patients who were diagnosed with Chronic Renal Failure and decided to transplant were collected before and after kidney transplantation, and CD8+ T lymphocytes were isolated by using magnetic beads. Total RNA was isolated from CD8+ T cells and the obtained RNA samples were converted to cDNA. CTLA-4 gene expression levels were determined by real-time PCR. In addition, sCTLA-4 levels were determined in serum samples obtained from patients by ELISA method. Results: It was determined that 4 of 30 patients had a renal rejection attack at the time of sampling. While no change was observed in the CTLA-4 gene expression level in patients who had a rejection attack, it was found that there was a correlation between clinical findings and the expected direction. In addition, an inverse correlation was found between sCTLA-4 levels and patients' serum total protein, albumin and globulin levels. Conclusion: Determining the relationship between CTLA-4 gene expression changes and sCTLA-4 levels in serum is expected to shed light on future studies. Using a larger sample of patients and longer clinical follow-up, the role of CTLA-4 in kidney transplantation and its utility as a therapeutic target can be determined.
Benzer Tezler
- İleri evre over kanserinde periferik kan ve tümör infiltre eden lenfositlerde immün kontrol noktası reseptör ekspresyonlarının belirlenmesi
Determination of immune checkpoint receptor expressions in peripheral blood and tumor-infiltrating lymphocytes in advanced stage ovarian cancer
DUYGU İLKE ÇIKMAN
Doktora
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESİN ÇETİN
- Lokal ileri meme kanserli hastalarda neoadjuvan kemoterapi sonrası PD-1, TIGIT, LAG-3, TIM-3 gibi immün kontrol mekanizma reseptör ekspresyonlarının akan hücre ölçerle araştırılması
Differential expressions of immune check point receptorson tumor infiltrating lymphocytes after neo-adjuvant chemotherapy (NAC) in patients with locally advanced breast cancer (LABC)
AYKHAN ABBASOV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Genel Cerrahiİstanbul ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VAHİT ÖZMEN
- Characterization of altered innate and adaptive immune responses of primary immune deficient patients
Birincil bağışıklık yetersizliği hastalarının doğal ve edinsel bağışıklık yanıtların karakterizasyonu
BİLGEHAN İBİBİK
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İHSAN GÜRSEL
- Küçük hücreli dışı akciğer kanserli olgularda mediastinal lenf nodu diseksiyonu ve sitotoksik T lenfosit inhibitör reseptör ilişkisi
The effect of mediastinal lymph node dissection on inhibitory receptor expression of cytotoxic T lymphocyte in non-small cell lung cancer patients
AYŞE ENGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESİN ÇETİN
- Meme kanserinde foliküler yardımcı T lenfositlerin fonksiyonel ve moleküler analizi
Functional and molecular analysis of follicular helper T lymphocytes in breast cancer patients
İZEL YILMAZ
Doktora
Türkçe
2021
Allerji ve İmmünolojiBursa Uludağ Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK BARBAROS ORAL
PROF. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI