Geri Dön

Meme kanserinde immün biyomarkerların neoadjuvan kemoterapiye yanıtı değerlendirmedeki rolü

The role of immune biomarkers in evaluation of the neoadjuvan chemotherapy response in breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 711868
  2. Yazar: UMUT KINA KILIÇASLAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MERYEM GÜNAY GÜRLEYİK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: İstanbul Haydarpaşa Numune Eğt. ve Arş. Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 75

Özet

Amaç: Çalışmamızda neoadjuvan tedavi öncesi tümör dokusundan elde ettiğimiz immün kontrol noktası proteinleri ile hastaların klinikopatolojik özellikleri ve konvansiyonel kemoterapi yanıtı ilişkisini araştırdık. Gereç ve Yöntem: Temmuz 2020- Ocak 2021 arasında Luminal A grubu dışındaki neoadjuvan kemoterapi alacak olan 61 hastadan tedavi öncesi kalın igne ile tümör merkezinden biyopsi alındı, akan hücre ölçer ile CD45+ popülasyon üzerinden alınan lenfosit kapısında PD1, CTLA-4, TIM-3, CD24 ve CD44 protein ifade seviyeleri, CD45- popülasyonda ise CD326, CD24, CD44 ve PD-L1 protein ifade seviyeleri ölçüldü. Ayrıca tümör stromasında bulunan CD326+ hücreler üzerinde CD44 ve CD24 seviyeleri değerlendirildi. NAK sonrası tedavi yanıtları Md Anderson RCB skoru ile değerlendirildi. İstatistiki değerlendirme için IBM SPSS Statistics 23 programı ile uygun yöntemler kullanıldı. Bulgular: İmmun markerlar ile olguların yaş, HER-2, LVI, NG, tedavi öncesi T, ypT, MD Anderson RCB durumları arasında ilişki saptanmamıştır. Kİ 67 ile PD-1/ PD-L1 korele görülüp, PNI ile PD-L1 ve CD24 ölçümleri arasında anlamlılığa yakın ilişki saptanmıştır. HG 3 olan olgularda CD24 ifadesinin fazla oldugu saptanmıştır. Üçlü negatif olgularda PD1 + lenfositlerin fazlalığı anlamlılığa yakın düzeyde bulunmuştur. NAK sonrası aksiller tam yanıtlı olgularda CD24 pozitifliği görülmüştür. TIL düzeyleri yüksek olgularda CTLA4+lenfositler arasında korelasyon saptanmıştır. PCR olan olgularda lenfositler ile lenfositlerdeki PD-1 ve PD-L1 ifadesi arasında negatif korelasyon görülmüştür. İyi yanıtlı olgularda TIM3ve PD-L1arasında korelasyon görülürken az yanıtlı olgularda lenfosit ve CTLA4 arasında korelasyon görülmüştür. Yanıtsız olgularda ise anlamlı ilişki bulunmamıştır. Sonuç: Ki 67 yüksek olgularda PD-1/ PD-L1 ve üçlü negatif grupta PD-1 yüksekliği kötü prognozlu bu olgularda immünoterapi açısından bir gösterge olarak değerlendirilebilir. NAK sonrası ypN0 gruplardaki CD24 pozitifliği aksiller hastalıkta kemoterapiye iyi yanıt ile ilişkilendirilebilir. Ancak henüz meme kanseri alanında gelişmekte olan immünoloji ve immünterapi için daha geniş hasta profili ile daha fazla veriye ihtiyacımız bulunmaktadır.

Özet (Çeviri)

Aim: We investigated relationship between immune checkpoint proteins obtained from tumor tissue before NACT and clinicopathological characteristics and their response to conventional chemotherapy. Materials and Methods: Tru-cut biopsies were taken from tumor center before treatment from 61 patients who will receive NACT, except for Luminal A, between July 2020 - January 2021. PD1, CTLA-4, TIM-3, PD1, CTLA-4, TIM-3, CD24 and CD44 protein expression levels, CD326, CD24, CD44 and PD-L1 protein expression levels in CD45- population were measured. CD44 and CD24 levels were evaluated on CD326+ cells in the tumor stroma. Treatment responses after NAC were evaluated with MD Anderson RCB score. Appropriate statistical methods were used with IBM SPSS Statistics-23 program. Results: There is no correlation between immune markers and age, HER-2, LVI, NG, pre-treatment T, ypT, MD Anderson RCB status. Ki-67 and PD-1/ PD-L1 were correlated. Close correlation was found between PNI and PD-L1, CD24 measurements. In cases with HG3, CD24 expression was high. In triple negative cases, expression of PD1 was found close to significance. CD24 positivity was observed in cases with axillary complete response. A correlation was found between CTLA-4 in cases with high TIL levels. There was negative correlation between lymphocytes and PD-1/PD-L1 expression in lymphocytes in cases with PCR. Correlation was observed between TIM3 and PD-L1 in cases with good response, while a correlation was observed between lymphocytes and CTLA-4 in cases with poor response. No significant correlation was found in unresponsive cases. Conclusion: PD-1/PD-L1 elevation in Ki-67 high cases and PD-1 elevation in triple negative group can be evaluated as an indicator for immunotherapy. CD24 positivity in ypN0 groups may be associated with good response to chemotherapy in axillary disease. We need more data with wider patient profile for immunology and immunotherapy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    397979

    Expressional protein profiling of MCF-7 breast cancer epithelial cells upon BAG-1 overexpression

    BAG-1 proteininin fazla ifade edildiği MCF-7 epitel kanser hücrelerinin proteomik analizi

    PINAR ÖZTEPE

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  2. Tez No

    791071

    Makrofaj siglec-10 – CD24 tümör 'beni yeme' sinyalinin 12e9 monoklonal antikoru ile immunoterapötik hedeflenmesi

    Immunotherapeutic targeting of macrophage siglec10- tumor CD24 'DON'T EAT ME' signalling by 12E9 monoclonal antibody

    SEBİHA ESRA KOÇAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Tıbbi BiyolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU

  3. Tez No

    798914

    Monosit ve lenfosit hücreleriyle oluşturulan in vitro meme kanseri modelinde PD1, PDL1 inhibisyonu ve ilaç direnci ile ilişkisinin incelenmesi

    Investigation of the relationship with PD1, PDl1 inhibition and drug resistance in the in vitro breast cancer model created by monocyte and lymphocyte cells

    GÜNEŞ ÖZEN EROĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DÜRDANE SERAP KURUCA

  4. Tez No

    571540

    Meme kanserinde TRPV1 eksprese eden immün hücrelerin fenotiplerindeki değişikliklerin belirlenmesi

    Determining the changes of phenotypes of TRPV1 expressing immune cells in breast carcinoma

    MUHLİS AKMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAY ERİN

  5. Tez No

    20154

    Meme kanserinde adjuvan kemoterapinin bazı humoral immün sistem parametreleri üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    N. FARUK AYKAN

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1991

    Onkolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Onkoloji Bilim Dalı

    PROF. DR. KORAY DİNÇOL

Geri Dön