İlaç taşıyıcı sistemlerde kullanılmak üzere PEtOx-ko-PEI esaslı nanojel ve Sars-CoV-2 tedavisine yönelik peptit temelli ilaç adaylarının sentez ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of PEtOx-co-PEI-based nanogel for use in drug carrier systems and peptide-based medicine candidates for SARS-CoV-2 therapy
- Tez No: 712730
- Danışmanlar: PROF. DR. NİLHAN KAYAMAN APOHAN, DR. ÖZGÜR YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Polimer Bilim ve Teknolojisi, Polymer Science and Technology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Polimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 98
Özet
Bu tezde paralel iki farklı çalışma yapılması hedeflendi. İlk çalışmada Poli(2-etil-2-oksazolin) (PEtOx) lineer polimeri sentezlendi. PEtOx polimerinin işlevselleştirilmesi ile alkin fonksiyonlu PEtOx-ko-PEI (polietilenimin) kopolimeri elde edildi. Elde edilen alkin uçlu kopolimer ve tez kapsamında sentezi gerçekleştirilen azid fonksiyonlu çapraz bağlayıcının klik reaksiyonu ile ilaç taşınmasına elverişli nanojel sentezlendi. PEtOx polimeri biyouyumluluk, hücresel etkileşim, fonksiyonelleştirilme özelliği, oksidasyona uğramama özelliği, düşük polidispersite değerlerinde elde edilebilmesi gibi özellikleri açısından, bugüne kadar literatürde kullanılmış diğer polimerlere üstünlük göstermektedir. Sentezlenen yapılar Jel Geçirgenlik Kromatografisi (GPC), Proton Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi (1H-NMR), Fourier Transform Infrared Spektroskopisi (FT-IR) ve Dinamik Işık Saçılım Spektroskopisi (DLS) ile karakterize edildi. İkinci çalışmada ise SARS-CoV-2 tedavisine yönelik peptit temelli ilaç adayları sentezlendi. Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) tarafından pandemi olarak adlandırılan Covid-19 salgını, Ocak 2020'den bu yana dünyada beş milyonun üzerinde insanın hayatını kaybetmesine neden olmuştur. Bu tez çalışması kapsamında, SARS-CoV-2 ile enfekte olan hastaların tedavisine yönelik, in-silico çalışmaları ile belirlenen uygun ilaç (etken madde) adaylarının sentezleri yapıldı. Söz konusu peptit dizileri katı hal peptit sentez metodu (SPPS) ile sentezlendi. Peptitler, kanser hücrelerine, bakteri ve virüs gibi mikroorganizmalara karşı aktiviteye sahip biyomoleküllerdir. Peptit ilaçlar seçici olmaları, iyi yanıt vermeleri ve yan etkilerinin ve toksisitelerinin fazla olmaması sebebiyle tercih edilmektedir. Sentezlenen peptitler RP-HPLC ile saflaştırılıp LC-HRMS ile karakterize edildi.
Özet (Çeviri)
In this thesis, it was aimed to carry out two different studies in parallel. In the first study, the linear polymer Poly(2-ethyl-2-oxazoline) (PEtOx) was synthesized. The alkyne- functional PEtOx-co-PEI (polyethyleneimine) copolymer was obtained by functionalization of the PETOx polymer. A nanogel suitable for drug delivery was synthesized by the click reaction of the obtained alkyne-terminated copolymer and the azide-terminated crosslinker synthesized within the scope of the thesis. PEtOx polymer is superior to other polymers used in the literature up to now, in terms of features such as biocompatibility, cellular interaction, functionalization, non-oxidation, and low polydispersity values. The synthesized structures were characterized by Gel Permeation Chromatography (GPC), Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H-NMR), Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR) and Dynamic Light Scattering Spectroscopy (DLS). In the second study, peptide-based drug candidates for the treatment of SARS-CoV-2 were synthesized. The Covid-19 epidemic, called a pandemic by the World Health Organization (WHO), has caused the death of over five million people in the world since January 2020. Within the scope of this thesis study, suitable drug (active ingredient) candidates determined by in-silico studies for the treatment of patients infected with SARS-CoV-2 were synthesized. Peptide sequences were synthesized by solid phase peptide synthesis method (SPPS). Peptides are biomolecules with activity against cancer cells and microorganisms such as bacteria and viruses. Peptide drugs are preferred because they are selective, respond well, and have less side effects and toxicity. The synthesized peptides were purified by RP-HPLC and characterized by LC-HRMS.
Benzer Tezler
- İlaç taşıyıcı sistemlerde kullanılmak üzere kansere hedeflendirilmiş poli(2-etil-2-oksazolin) temelli nanopartiküllerin sentezleri ve karakterizasyonları
Synthesis and characterizations of cancer-targeted poly(2-ethyl-2-oxazoline) based nanoparticles for use in drug delivery systems
SEVGİ GÜLYÜZ
Doktora
Türkçe
2021
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- Kanser tedavisinde kullanılmak üzere ultrason destekli kontrollü salımlı ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi
Development of ultrasound-assisted controlled-release drug carrier systems for use in cancer therapy
AŞKIN ÖZDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyomühendislikBaşkent ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ
- Aktif ilaç hedefleme amaçlı mikrorobot sistemlerin hazırlanması ve karakterizasyonu
Preparation and characterization of microrobot systems for active drug targeting
GÜLŞEN AYBAR TURAL
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEVSER ÖZGEN ÖZER
- Synthesis and characterization of PEG-b-PLA copolymer for the targeted nano drug delivery systems
Hedeflendiricili ilaç taşıyıcı nano sistemler için PEG-b-PLA kopolimerinin sentez ve karakterizasyonu
ÇİĞDEM ÇAKICI
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Polimer Bilim ve Teknolojisiİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HACER AYŞEN ÖNEN
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- Astım tedavisinde kullanılmak üzere plantago major özütü içeren lipozomların sentezi ve In Vitro biyouyumluluğunun araştırılması
Investigation of the synthesis and In Vitro biocompatibility of liposomes containing plantago major extract for use in asthma treatment
ALEYNA ÇAVDAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyomühendislikKırıkkale ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA TÜRK