Geri Dön

İnsan kemik iliği kaynaklı-mezenkimal kök hücre eksozomlarının kolorektal kanser (KRK) hücre hatları üzerindeki etkisinin araştırılması

Investigation of the effect of human bone marrow-mesenchymal stem cell (BM-MSC)- derived exosomes on colorectal cancer (CRC) cell lines

  1. Tez No: 716362
  2. Yazar: ÖZNUR COŞKUN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. KAMİL CAN AKÇALI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Biyoteknoloji Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 181

Özet

Kanser; insidansı ve mortalitesinin yüksek olması nedeniyle dünyanın en önemli halk sağlığı problemlerinden biridir. Kanserin progresyonu ve yayılımına etki eden faktörleri saptamak, kanser araştırmalarının en önemli hedeflerinin başında gelmektedir. Bu doktora tezinin amacı, dünyada en sık görülen kanser tiplerinden biri olan kolorektal kanserde (KRK) Mezenkimal Kök Hücre (MKH) eksozomlarının progresyon ve yayılıma nasıl etki ettiğinin saptanmasıdır. Bu tez çalışmasında, insan kemik iliği kaynaklı MKH (primer ve hücre hattı) eksozomları izole edilip karakterize edilmiştir. MKH eksozomları kolorektal kanser hücreleri içinde görüntülenmiş ve ardından HT29 hücre hatlarına uygulanarak yara iyileşmesi deneyi, MTT deneyi ve invazyon-metastaz deneyi gerçekleştirilmiştir. Daha sonra biyoinformatik analizle KRK'da farklı eksprese olan ve EMT ile ilişkilendirilmiş miRNA'lar tespit edilmiştir. Eksozom uygulaması yapılmış HT29 hücrelerinde, EMT-transkripsiyon faktörlerinin ve EMT ilişkili miRNA'ların ekspresyon düzeyleri incelenmiştir. Daha sonra HT29 hücreleri miR126 mimikleri ile transfekte edilmiş ve transfeksiyon sonrası HT29 hücrelerinin yara iyileşmesi ve MTT deneyi ile EMT-transkripsiyon faktörlerinin ekspresyon düzeyleri saptanmıştır. Son olarak miR126'nın yolak analizi yapılmış ve kolorektal kanserle bağlantılı muhtemel hedeflerine ulaşılmıştır. Bu tez çalışması ile, Ki-MKH eksozomlarının kolorektal kanser progresyonunu artırdığı ve ayrıca invazyon ve metastaz yeteneğini artırıcı yönde etkisi olduğu gösterilmiştir. Bu etki, yapılan moleküler deneyler ile desteklenmiştir. Çalışmanın devamında, bu etkiye sebep olan eksozom kargolarına odaklanılması planlanmaktadır.

Özet (Çeviri)

Cancer is one of the most important public health problems in the world due to its high incidence and mortality rates. Determining the factors affecting the progression and metastasis of cancer is one of the most important targets of cancer research. The aim of this doctoral thesis is to determine how Mesenchymal Stem Cell (MSC) exosomes affect progression and spread in colorectal cancer, which is one of the most common types of cancer in the world. In the thesis, bone marrow-derived mesenchymal stem cell (cell line) exosomes will be isolated and characterized and applied to HT29 cell lines to perform wound healing assay, MTT assay and invasion-metastasis assay. In this thesis, bone marrow-derived mesenchymal stem cell (cell line) exosomes were isolated and characterized. MSC exosomes were viewed inside colorectal cancer cells and then applied to HT29 cell lines to perform wound healing assay, MTT assay and invasion-metastasis assay. Later, in the meta-analysis, different expressed miRNAs in CRC and associated with EMT were detected. Expression levels of EMT-transcription factors and EMT-related miRNAs were investigated in exosome-treated HT29 cells. HT29 cells were then transfected with miR126 mimics. Wound healing assay, MTT assay and expression levels of EMT-transcription factors were determined in the post-transfection HT29 cells. The outcomes of this thesis study showed that BM-MSC exosomes increase colorectal cancer progression and increase the invasion and metastasis ability of cells. This effect of BM-MSC exosomes was supported by molecular experiments. In the continuation of the study, it is planned to focus on the exosome cargos that cause this effect.

Benzer Tezler

  1. Trikalsiyum fosfata bağlanmış mezenkimal kök hücre eksozomlarının kemik yenilenmesine etkisi

    Effect of mesenchymal stem cell exosomes bound to tricalcium phosphate on bone regeneration

    EDA ÇİFTCİ DEDE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyomühendislikHacettepe Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PETEK KORKUSUZ

    DOÇ. DR. FERAY BAKAN MISIRLIOĞLU

  2. Kemik iliği kaynaklı mezenkimal kök hücre eksozomlarının yara iyileşmesi üzerine olan etkisi

    Effect of bone marrow tissue derived mesenchymal stem cell exosomes on wound healing

    SİMGE MALKOÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyomühendislikEge Üniversitesi

    Biyomedikal Teknolojiler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL ÖYKÜ ÇETİN UYANIKGİL

  3. Immunomodulatory potential of human umbilical cord tissue-derived mesenchymal stromal cell (UCX®) exosomes in combination with immunosuppressive 'A151' oligodeoxynucleotide

    İnsan göbek kordonu dokusundan elde edilen mezenkimal kök hücre (UCX®) eksozomlarının immünbaskılayıcı oligodeoksinükleotid A151 ile birlikte immün düzenleyici etkileri

    ÖZLEM BULUT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Allerji ve İmmünolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İHSAN GÜRSEL

  4. İndüklenmiş mezenşimal kök hücrelerden elde edilen eksozomların in vitro yara modelinde iyileşme üzerine etkisinin incelenmesi

    Investigation of the effect of exosomes obtained from induced mesenchymal stem cells on healing in in vitro wound model

    ELİF HATİCE AYTEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ESİN AKBAY ÇETİN

  5. Development of mirna biomarkers for the differentiation between gingivitis and periodontitis: A pilot study

    Gingivitis ve periodontitis ayrımı için mirna biyobelirteçlerinin geliştirilmesi: Pilot çalışma

    DHAFIR LATIEF FAYADH FAYADH

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaSüleyman Demirel Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA CALAPOĞLU