Yağlı karaciğer modelinde soğuk iskeminin AMPK regülasyonu üzerine etkileri
Effects of cold ischemia on AMPK regulation in a fatty liver model
- Tez No: 737163
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AHMET BÜLENT DOĞRUL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Karaciğer, Karaciğer hastalıkları, Karaciğer nakli, Karaciğer yağlanması, Metformin, Protein kinazlar, İskemi, Liver, Liver diseases, Liver transplantation, Fatty liver, Metformin, Protein kinases, Ischemia
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Yağlı karaciğer nakli yapıldığında, primer disfonksiyon ve rejeksiyon problemlerinin daha sık görüldüğü gözlemlenmiştir. AMP-activated protein kinaz(AMPK)'ın iskemi sırasında organ koruyucu fonksiyonları mevcuttur. Metformin AMPK'nın hepatositlerde aktiflenmesinde görevi olan bir ilaçtır. Bu çalışmada, metforminli ve metforminsiz farelerin yağlı ve normal karaciğer dokularında, değişik iskemi sürelerindeki AMPK proteininin değişimi ve regülasyonu değerlendirilmiştir. 109 adet, 7 haftalık C7BL56 cinsi fare; randomize olarak yağlı metforminli, yağsız metforminli, yağlı metforminsiz, yağsız metforminsiz olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Yağlı karaciğer modeli oluşturmak için karbonhidrat temelli özel bir diyet 10 hafta boyunca fareler üzerinde uygulandı. Metforminli farelerin diyetine son 4 haftada 0,2 mg/kg metformin, oral gavaj yoluyla eklendi. 10 haftanın sonunda tüm farelere total hepatektomi yapıldı ve çıkartılan dokular UW solüsyon içinde 0-6-12-24 saat boyunca bekletildi. İskemi süreleri tamamlandıktan sonra makrosteatoz yüzdelerini, fibrozisi, inflamasyonu, vakuoler değişikliği, nekroz miktarını hesaplamak için histopatolojik değerlendirme yapıldı. P-AMPK ve AMPK ifadelerini hesaplamak için Western Blot kullanıldı. Karşılaştırma tanımlayıcı istatistikler vasıtasıyla yapıldı. Yağlanmanın metforminle birlikte azaltıldığı istatistiksel olarak gösterildi (%68 ± 24 e karşı %47 ±25 p <0,001). Yağlı gruplarda yağsız gruplara göre daha yoğun nekroinflamatuar odak ve perisantral inflamasyon mevcuttu. Her iki bulgunun metforminle azaltıldığı anlaşıldı. Tüm metforminli gruplarda nekroz bulgusu belirgin şekilde daha az mevcuttu. (%7,4 e karşı %43,5; p <0,001). Yağlı karaciğerde yağsızlara göre daha düşük ve daha geç AMPK yanıtının olduğu, bu farklılığın metforminle giderildiği gösterildi. AMPK karaciğerin iskemi yanıtında önemli bir rol oynamaktadır ve metformin ile yağlı karaciğerin iskemiye karşı direncinin ve nakil başarısının arttırılabilmesi mümkündür.
Özet (Çeviri)
It has been observed that primary dysfunction and rejection problems are more common when fatty liver transplantation is performed. AMPK has organ protective functions during ischemia. Metformin has been used for the activation of AMPK in hepatocytes. In this study, it is examined the alteration of AMPK proteins in fatty and normal livers with or without metformin at varying times of ischemia. 7-week C7BL56 mice(n=110) were randomly divided into four groups; fatty and not-fat without metformin, fatty and non-fat with metformin.A diet model was administered for ten weeks for achieving fatty liver. 0.2 m/kg of metformin was administered by oral gavage for the last four weeks. After performing total hepatectomy, the tissues were kept for 0-6-12-24 hour ischemia periods with UW solutions. Histopathological examinations were performed to calculate scores of macrosteatosis, fibrosis, inflammation, vacuolar changes, necrosis. Western blot method used for p-AMPK and AMPK protein expressions. Descriptive statistics performed. It was shown statistically that fatty liver decreased with metformin (%68 ± 24 vs %47 ±25; p <0,001). Fatty liver groups had more seve necroinflammatory focus and pericentral inflammation than non-fat groups. Both findings were reduced by metformin. There was significantly less evidence of necrosis in all liver groups with metformin . (%7,4 vs %43,5; p <0,001). It was shown that fatty liver had a lower and later AMPK response than non-fat livers, and this difference was corrected with metformin. AMPK plays an important role in the ischemia response of the liver, and it is possible that metformin can increase the resistance of the fatty liver to ischemia and the success of transplantation.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda deneysel karaciğer nakli modelinde, Pentoksifilin'in normotermik ve soğuk iskemiye karşı koruyucu etkisi
Protective effect of pentoxifylline aganist normothermic and cold ischemia, in liver transplantation in the rat
HÜSEYİN YAVUZ ASTARCIOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Genel CerrahiDokuz Eylül ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ASTARCIOĞLU
- Karbon tetraklorür ile oksidatif stres oluşturulan ratlarda Alcea hohenackeri Boiss. çiçeği ekstresinin karaciğer koruyucu rolünün araştırılması
Exploring of the hepatoprotective role of Alcea hohenackeri Boiss. flower extract against carbon tetrachloride-induced oxidative stress in rats
HAMZA CAN OLCAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTemel Eczacılık Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ABDULAHAD DOĞAN
- Yağlı karaciğer fare modelinde hepatit B aşı immünitesinin araştırılması
Investigation of hepatitis-B vaccine immunity in non-alcoholic fatty liver disease mouse model
TUĞBA KÜTÜK
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Halk SağlığıHacettepe ÜniversitesiAşı Çalışmaları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İLYAS ONBAŞILAR
PROF. DR. SIDDİKA SONGÜL YALÇIN
- Siçanlarda CCİ4 ile oluşturulan nonalkolik yağli karaciğer (NAYK) modelinde; COX-2 inhibitörü, E vitamini, ursedeoksikolik asit, karnitin ve N-asetil sisteinin koruyucu rolü
The protective role of COX-2 inhibitor, vitamin E, ursodeoxycolic acid, carnitine and N-acetyl cysteine in the model of non-alcoholic fatty liver made by CCI4 in the rats
CEMAL NAS
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
BiyokimyaDicle ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAİME CANORUÇ
- Sıçanlarda CCI4 ile oluşturulan nonalkolik yağlı karaciğer (NAYK) modelinde ;COX-2 inhibitörü, E vitamini, ursedeoksikolik asit, karnitin ve N-asetil sisteinin koruyucu rolü
The protective role of COX-2 inhibitor, vitamin E, ursodeoxycolic acid, carnitine and N-acetyl cysteine in the model of non-alcoholic fatty liver made by CCI4 in the rats
CEMAL NAS