Ratlarda deneysel postoperatif adezyon modelinde pirfenidon ve nintedanib ilaçlarının etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of pirfenidone and nintedanib drugs on experimental postoperative adhesi̇on model in rats
- Tez No: 743547
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖMER FARUK ÖZKAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Adezyonlar, Hayvan deneyleri, Nintedanib, Pirfenidon, Postoperatif dönem, Sıçanlar, İlaç değerlendirme, İlaç kullanımı, Pirfenidone, Nintedanib, Adhesion, Postoperative, Adhesions, Animal experimentation, Postoperative period, Rats, Drug evaluation, Drug utilization
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Postoperatif abdominal adezyonlar, abdominal cerrahiden sonra sıklıkla karşımıza çıkmakta ve önemli morbidite ve mortalitelere sebep olabilmektedir. Geçmişte birçok cerrahi ve medikal yöntem denenmiş olsa da postoperatif abdominal adezyonların azaltılması ve engellenmesinde etkin bir tedavi bulunamamıştır. Çalışmamızda; deneysel adezyon modeli oluşturulan ratlarda, yeni nesil antifibrotik ilaçlardan Pirfenidon ve Nintedanib ilaçlarının postoperatif abdominal adezyonları engellemedeki barşarılarını, birbirlerine, kombinasyon terapisine ve kontrol gruplarına karşı test etmeyi amaçladık. Materyal ve Metot: Çalışmamızda 32 adet, 10-14 haftalık, 300-350 gram ağırlığında, dişi Sprague-Dawley cinsi rat kullanılmıştır. Tüm ratlar birinci gün opera edilmiş ve çekal abrazyon yöntemi ile abdominal adezyon modeli oluşturulmuştur. Birinci gruba çekal abrazyon sonrası pirfenidone 50mg/kg, ikinci gruba 50mg/kg nintedanib, üçüncü gruba 50mg/kg pirfenidone + 50mg/kg nintedanib 3'er cc serum fizyolojik %0.9 içerisinde çözülerek intraperitoneal tek doz olarak uygulanmıştır. Dördüncü grupta ise 3cc serum fizyolojik%0.9 uygulanmıştır. Yedinci günde denekler tekrar opera edilerek makroskopik adezyon skoru not edilmiştir ve çekum rezeksiyonu sonrası denekler sakrifiye edilmiştir. Mikroskopik inflamasyon skoru, fibrozis değerleri ve immünohistokimyasal TGF-ß1 tutulum yüzdeleri ve makroskopik adezyon skoru açısından gruplar karşılaştırılmıştır. Bulgular: Nintedanib uygulanan ikinci ve üçüncü gruplarda artmış denek ölümleri meydana geldi. Nintedanib grubunda diğer tüm gruplara kıyasla makroskopik adezyon skoru daha yüksekti (Grup1-2=p<0,001, Grup2-3 p=0,004 ve Grup2-4 p=0,008). İnflamasyon skoru da ikici grupta danlamlı derecede daha yüksekti (Grup1-2 p<0.001, grup2-4 p<0.001). Birinci grupta makroskopik adezyon skoru ve inflamasyon skorları diğer gruplara göre daha düşük olmasına rağmen bulgular istatistiksel olarak anlamlı değildi. TGF-ß1 tutulumu ise birinci grupta anlamlı derecede düşük bulundu (p=0.034). Sonuç: Çalışmamız sonucunda nintedanib ajanının intraperitoneal kullanıma uygun olmadığını düşünmekteyiz. Pirfenidon ajanının ise klinik olarak postoperatif adezyonların tedavisinde kullanılabilmesi için toksik olmayan, uygun dozun tespiti gerekmekte ve bu amaçla yeni çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Anahtar Kelimerler: Pirfenidon, Nintedanib, Adezyon, Postoperatif.
Özet (Çeviri)
Introduction: Postoperative intra-abdominal adesions occur after most abdominal surgeries and cause various mobdities and mortality. Different surgical techniques and medical agents studied but still, there is no effective method uncovered on the subject. In our study, we aimed to compare two novel antifibrotic agents, pirfenidone and nintedanib, against each other, vs. control group and vs. combination of both drugs. Material and Method: Four groups of 8 Sprague-Dawley female rats, weighing 300-350 grams used. All rats operated first day and intraabdominal adhesion model formed with cecal abrasion method. In 1st group pirfenidone 50mg/kg, in 2nd group nintedanib 50mg/kg , in third group 50mg/kg pirfenidone + 50mg/kg nintedanib dissolved in 3cc saline, administrated intraperitoneally . In 4th group only 3cc saline administrated intraperitoneally. At 7th day of the operation, second operation performed and macroscopic adhesion scores noted for each rat. After checal resection rats sacrified. Groups are compared for macroscopic and microscopic adhesion scores, fibrosis scores and immunohistochemical TGF-ß1 staining percents. Results: There were increased subject deaths in 2nd and 3rd groups. Macroscopic adhesion score and microscopic inflammation score was significantly higher in 2nd group. (Group1vs.2=p<0,001, Group2vs.3 p=0,004, Grup2vs.4 p=0,008; Group1vs.2 p<0.001, group2vs. 4 p<0.001 respectively). In 1st group macroscopic adhesion and microscopic inflammation scores were lower but results were not statistically significant. For 1st group immunohistochemical TGF-ß1 staining percents were significantly lower then the rest (p=0.034). Results: In the light of our study we conclude that nintedanib agent is not eligible to use intraperitoneally. On the other hand pirfenidone agent demonstrated promising results. If a non-toxic and effective dose determined, pirfenidone may be a solution for postoperative intraabdominal adhesions. Further studies needed for pirfenidone dosing.
Benzer Tezler
- Ratlarda deneysel hepatektomi modelinde meloksikam ve hiyaluronik asid/karboksimetil selüloz bariyeri kullanımının postoperatif adezyon azaltıcı etkinliklerinin karşılaştırılması
Comparison of postoperative adhesion reducing efficacy of meloxicam and hyaluronic acid/carboxymethyl cellulose barrier in an experimental hepatectomy model in rats
HASAN MERT KAZANCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Genel CerrahiDokuz Eylül ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TUFAN EGELİ
- Ratlarda deneysel oluşturulan postoperatif intraabdominal ve peritoneal adezyon modelinde adezyonların önlenmesine intraperitoneal honokiol ve hiyaluronik asit/karboksimetil selüloz (Seprafilm® ) kullanımının karşılaştırmalı etkilerinin araştırılması
Comparative comparison of the use of intraperitoneal honokiol and hyaluronic acid/carboxymethyl cellulose (Seprafilm®) for the prevention of adhesions in the experimental postoperative intraabominal and peritoneal adhesion model in rats
İSMAİL İSLAM ÇOLAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Genel CerrahiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ARİF EMRE
- Ratlarda deneysel olarak oluşturulan postoperatif barsak adezyonlarını önlemede eritropoietinin rolü
The role of erythropoietin in preventing experimentally induced postoperative intestinal adhesions in rats
SEMİH METİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk CerrahisiKocaeli ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONURSAL VARLIKLI
- Deneysel adezyon modelinde, intraabdominal borik asidin etkisi
Effect of intraabdominal boric acid in experimental adhesion model
RIDVAN BARKIN KABALAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Genel CerrahiManisa Celal Bayar ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEMRA TUTCU ŞAHİN
- Ratlarda oluşturulan adeziv intestinal obstrüksiyonda farklı bakteri kontaminasyonunun etkisi ve postoperatif peritoneal adezyonları önlemede %50 dekstroz solüsyonu ve prp 'nin ('platelet rich plasma' trombositten zengin plazma) rolü
The effect of different bacteria contamination in adhesive intestinal obstruction and the role of %50 dextroz solution and prp(platelet rich plasma) in preventing the postoperative peritoneal adhesions in rats
GÖKHAN DEMİRTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Çocuk CerrahisiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN TUĞRUL TİRYAKİ