Geri Dön

İki önemli diyabet komplikasyonunun Nrf2 gen polimorfizmleri ile ilişkisinin değerlendirilmesi

Evaluation of relationship between Nrf2 polymorphisms and two important microvascular complications of diabetes mellitus

PDF İndir

  1. Tez No: 745429
  2. Yazar: AYGÜL ÇELTİK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. FATMA ZUHAL EROĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Nefroloji, Medical Biology, Endocrinology and Metabolic Diseases, Nephrology
  6. Anahtar Kelimeler: Ayak hastalıkları, Ayak ülseri, Diabetes mellitus, Diabetik ayak, Diabetik nefropatiler, Komplikasyonlar, Nükleer faktör-E2-ilişkili faktör 2, Oksidatif stres, Polimorfizm-genetik, Foot diseases, Foot ulcer, Diabetes mellitus, Diabetic foot, Diabetic nephropathies, Complications, Nuclear factor-E2-related factor 2, Oxidative stress, Polymorphism-genetic
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş: Oksidatif stres, tip 2 diyabetes mellitusun (T2DM) mikrovasküler komplikasyonlarının patogenezinde rol almaktadır. Nükleer faktör E2 ile ilişkili faktör 2 (Nrf2), oksidatif strese yanıt olarak antioksidan genlerin ekspresyonunu regüle eden önemli bir transkripsiyon faktörüdür. Nrf2' nin promotör bölgesindeki polimorfizmlerin bazı hastalıklar ile ilişkili olduğu bildirilmektedir. Amacımız, T2DM olan hastalarda Nrf2 geninin promotör bölgesinde yer alan rs35652124 (T>C), rs6706649 (G>A) ve rs6721961 (T>G) polimorfizmlerinin diyabetik nefropati (DNP) ve diyabetik ayak ülserleri (DAÜ) gelişimi ile ilişkisinin irdelenmesidir. Yöntem: Çalışma grubu, DNP' si olan 110 hasta ve DAÜ olan 60 hastadan, kontrol grubu ise DNP ve DAÜ olmayan 90 hastasından oluşturulmuştur. Tüm hastaların T2DM' si vardır. Kişilerden alınan kan örneklerinden DNA izolasyonu yapıldıktan sonra Nrf2 geni promotör bölgesinde bulunan rs35652124 (T>C), rs6706649 (G>A) ve rs6721961 (T>G) polimorfizmleri polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemi ile çoğaltılarak değerlendirilmiştir. Bulgular: DNP grubunun yaşı ve diyabet süresi kontrol grubu ile kıyaslandığında daha yüksek bulundu (sırasıyla p=0,039 ve p=0,042). Kontrol grubu ile DNP grubu karşılaştırıldığında, DNP grubunda tahmini glomeruler filtrasyon hızı (tGFH) daha düşük (p<0,001) ve albüminüri düzeyi daha yüksek bulundu (p<0,001). DNP ile kontrol grubu rs35652124 (T>C) ve rs6721961 (T>G) polimorfizmleri açısından incelendiğinde genotip dağılımları arasında istatistiksel olarak bir benzerlik bulunuyorken (sırasıyla p=0,192 ve p=0,072) rs6706649 (G>A) genotip dağılımı bakımından ise aralarında anlamlı bir farklılığın olduğu belirlendi (p=0,048). rs6706649 (G>A) polimorfizmi DNP riski için incelendiğinde Wild-type olan GG genotipi GA genotipi ile kıyaslandığında sadece GA genotipinin DNP riskini arttırabildiği (Exp(B)=2,888, %95 Güven aralığı 0,160-7,189, p=0,023) gösterildi. rs6721961 (T>G) ve rs35652124 (T>C) polimorfizmlerinin DNP açısından bir risk faktörü olamayacağı vurgulandı. DAÜ grubundaki hastaların yaşı ve DM süresi kontrol grubu ile karşılaştırıldığında daha yüksek olarak bulundu (sırasıyla p=0,013 ve p=0,006). Ayrıca bu hastalarda biyokimyasal verileri kontrol grubu ile kıyaslandığında HbA1c düzeyinin daha yüksek, tGFH' nin daha düşük ve albüminüri düzeyinin ise daha yüksek olduğu belirlendi (sırasıyla p=0,003, p=0,001 ve p<0,001). DAÜ olan hastalar çalışılan polimorfizmler açısından kontrol grubu ile kıyaslandığında rs35652124 (T>C), rs6706649 (G>A) ve rs6721961 (T>G) polimorfizmlerin genotip dağılımları arasında anlamlı bir farklılığın olmadığı belirlendi (sırasıyla p=0,118, 0,625 ve p=0,196). Bu üç polimorfizmin DAÜ için risk faktörü olmadığı gözlendi. Sonuç: Çalışma bulgularımıza göre rs6706649 (G>A) polimorfizminin GA genotipinin DNP riskini arttırabilmekte iken rs35652124 (T>C) ve rs6721961 (T>G) polimorfizmlerinin DNP gelişimi ile ilişkili olmadığı belirlendi. Diğer yandan bu polimorfizminin DAÜ riski üzerine etkisi olmadığı gözlendi.

Özet (Çeviri)

Introduction: Oxidative stress participates in the pathogenesis of microvascular complications of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) is a transcription factor that regulates the expression of antioxidant genes in response to oxidative stress. Polymorphisms in the promoter region of Nrf2 have been shown to be associated with various diseases. Our aim is to evaluate the association of rs35652124 (T>C), rs6706649 (G>A), rs6721961 (T>G) single nucleotide polymorphisms in the promoter region of the Nrf2 gene with diabetic nephropathy (DNP) and diabetic foot ulcers (DFU) in patients with T2DM. Methods: The study included 110 patients with DNP and 60 patients with DFU. As control group, diabetic patients without DNP and DFU (n=90) were enrolled. All patients had T2DM. After DNA isolation, single nucleotide polymorphisms were studied by polymerase chain reaction. Results: Patients in DNP group were older (p=0,039) and had longer duration of diabetes (p=0,042) than patients in control group. When compared to the control group, DNP group had lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) (p<0,001) and higher albuminuria level (p<0,001). The genotype distribution of rs35652124 (T>C) and rs6721961 (T>G) was not different between patients with DNP and patients in the control group (p=0,192 and p=0,072, respectively). The distribution of rs6706649 (G>A) genotypes was statistically different among patients with DNP and the control group (p=0,048). When rs6706649 (G>A) polymorphism was evaluated, only GA genotype was shown to increase the risk of DNP (Exp(B)=2,888, 95% CI 0,160-7,189, p=0,023) when compared to GG genotype. Patients with DFU were older and had longer duration of diabetes than patients in the control group (p=0,013 and p=0,006, respectively). Patients with DFU had higher HbA1c, lower eGFR and higher albuminuria level when compared to the control group (p=0,003, p=0,001 and p<0,001, respectively). The frequencies of genotypes of rs35652124 (T>C), rs6706649 (G>A) and rs6721961 (T>G) were similar between patients with DFU and the control group (p=0,118, 0,625 and p=0,196, respectively). These polymorphisms were not associated with DFU. Conclusion: While rs6706649 (G>A) polymorphism GA genotype was a risk factor for DNP, no association was found between rs35652124 (T>C) and rs6721961 (T>G) polymorphisms and DNP. These polymorphisms were not associated with DFU.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    912851

    Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Aile Hekimliği polikliniklerine başvuran tip 2 diyabet hastalarının hastalığı kabulü ve öz yönetiminin değerlendirilmesi

    Evaluation of disease acceptance and self management of type 2 diabetes patients applicing to Ankara training and research Hospital family physician policlinics

    ABİD SAMED ÖZEROL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Aile HekimliğiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    PROF. MUSTAFA ÇELİK

  2. Tez No

    669222

    Samsun'da eğitim aile sağlığı merkezlerine başvuran diyabet hastalarının influenza ve pnömokok aşılanma oranları ve aşılanmayı etkileyen faktörler

    Influenza and pneumococcal vaccination rate of diabetes patiens who applied to education family health centers in Samsun and factors affecting the vaccination

    AHMET SAİD KARAKIRIK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Aile HekimliğiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA KÜRŞAT ŞAHİN

  3. Tez No

    522816

    Oral glukoz tolerans testi yaptıran ve yaptırmayan gebelerin maternal, fetal ve neonatal komplikasyonlar yönünden karşılaştırılması

    The comrarison of pregnant women who undergo oral glucose test with those who do not undergo this test in terms of maternal, fetal and neonatal complications

    SEMRA ALTIYAPRAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Aile HekimliğiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZHAN ÖZDEMİR

  4. Tez No

    352947

    Manisa kent merkezinde yaşayan diyabetli hastalarda izlem ve bakım niteliğinin değerlendirilmesi

    The assesment of the quality of care and monitoring of patients with diabetes mellitus living Manisa city center

    BAHADIR DEDE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Halk SağlığıCelal Bayar Üniversitesi

    Halk Sağlığı Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERHAN ESER

  5. Tez No

    875846

    Tip 2 diyabetli bireylerde sağlık okuryazarlığı ve koruyucu ayak bakım davranışları arasındaki ilişki

    The relationship between health literacy and preventive foot care behaviors in individuals with Type 2 diabetes

    DENİZ ÇAĞLA DURMUŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Hemşirelikİzmir Bakırçay Üniversitesi

    Hemşirelik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF GÜNAY İSMAİLOĞLU

Geri Dön