Hipoksi koşulları altındaki meme kanseri hücrelerinde hipertermi ve kurkuminin kanser kök hücre benzeri özelliklere ve epitelyal-mezenkimal dönüşüme etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of hyperthermia and curcumin on cancer stem cell-like features and epithellial-mesenchimal transformation in breast cancer cells under hypoxia conditions
- Tez No: 749147
- Danışmanlar: PROF. DR. EMEL ŞAHİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Meme Kanseri, Hipoksi, Hipertermi, 17-AAG, Kurkumin, CSC, EMT, Breast Cancer, Hypoxia, Hyperthermia, 17-AAG, Curcumin, CSC, EMT
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziantep Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 170
Özet
Meme kanserinin heterojen bir hastalık olduğu, hipoksinin invazyon ve metastazda etkin rol oynadığı ve kötü prognoz ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Bu çalışmanın amacı hipoksi koşulu altında Hipertermi, 17-AAG ve Kurkumin üçlü tedavisinin meme kanseri hücre dizilerinde CSC ve EMT belirteçlerinin gen ifadeleri ve hücresel fonksiyonlar üzerindeki etkilerini incelemek ve araştırmaktır. Bu çalışmada ilk olarak hipoksi koşulu oluşturmak için meme kanseri hücre dizilerinde CoCl2'ün doza ve zamana bağlı qRT-PCR yöntemi ile HIF1A ifade düzeyleri araştırılmıştır. Bunun sonucunda MDA-MB-231 hücre dizisinin 3. saatte 25 µM, CRL-2329 hücre dizisinin ise 3. saatte 100 µM CoCl2 ile inkübasyonunun, en yüksek HIF1A gen ifade düzeyi gösterdiği bulunmuştur. Çalışmamızda hipoksi oluşturulmuş meme kanseri hücre dizilerinde 17-AAG ve kurkumin etken maddelerinin MTT deneyi ile 24. ve 48. saat IC50 dozları belirlenmiştir. Belirlenen bu dozlara bağlı olarak hipertermi ile beraber kombine gruplar oluşturulmuştur. Çalışmamızda hipoksi oluşturulmuş hücre dizilerine uygulanan HT + 17-AAG + Kurkumin üçlü tedavinin; hipoksi grubuna, sadece HT ve HT + 17-AAG uygulanan gruplara kıyasla kanser kök hücre belirteci ve epitelyal mezenkimal geçiş ile ilişkili belirteç genlerin mRNA ekspresyon düzeylerini anlamlı bir şekilde azalttığı görülmüştür. Ayrıca hücre migrasyonu deneyi ile elde edilen bulgulara göre de bu kombinasyonun hücreler üzerinde antiproliferatif ve antianjiyogenik etkiye sahip olduğu tespit edilmiştir. Bu veriler, CSC ve EMT belirteçlerini aşırı ifade eden hipoksik meme tümörlerinde oldukça iyi bir kombinasyon ajanı olabileceğine işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
It is known that breast cancer is a heterogeneous disease, hypoxia plays an active role in invasion and metastasis and is associated with poor prognosis. The aim of this study is to examine and investigate the effects of Hyperthermia, 17-AAG and Curcumin triple therapy on gene expressions and cellular functions of CSC and EMT markers in breast cancer cell lines under hypoxia condition. In this study, firstly, HIF1A expression levels of CoCl2 in breast cancer cell lines were investigated by dose- and time-dependent qRT-PCR method to create hypoxia condition. As a result, it was found that the incubation of the MDA-MB-231 cell line with 25 µM at the 3rd hour and the incubation of the CRL-2329 cell line with 100 µM CoCl2 at the 3rd hour showed the highest HIF1A gene expression level. In our study, IC50 doses of 17-AAG and curcumin active substances at 24 and 48 hours were determined in hypoxia-induced breast cancer cell lines by MTT assay. Depending on these determined doses, combined groups were formed with hyperthermia. In our study, it was observed that HT + 17-AAG + Curcumin triple therapy applied to hypoxia-induced cell lines; significantly reduced the mRNA expression levels of cancer stem cell marker and epithelial mesenchymal transition-related marker genes in the hypoxia group compared to the groups where only HT and HT + 17-AAC were administered. In addition, according to the findings obtained by the cell migration assay, it was determined that this combination has antiproliferative and antiangiogenic effects on cells. These data indicate that it may be a very good combination agent in hypoxic breast tumors that overexpress CSC and EMT markers.
Benzer Tezler
- Hipobarik stres koşulları altındaki meme hücre soylarında apoptozun moleküler mekanizmasının araştırılması
Investigation of the molecular mechanisms of apoptosis on breast cell lines under hypobaric stress conditions
BELİZ TEZEL YETİZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA GÜL ÖZCAN
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA
- Hepatosellüler kanserde önemli bir LncRNA olan MIR100HG'nin transkripsiyonel regülasyonu
Transcriptional regulation of MIR100HG, an important LncRNA, in hepatocellular cancer
AYLİN TÜRKOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Moleküler TıpBalıkesir ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERAY KÖÇKAR
- Evaluation of biophysical aspects of cancer using lab-on-a chip devices
Kanserin biyofiziksel yönlerinin yonga-üstü-laboratuvar aygıtları kullanılarak değerlendirilmesi
İSMAİL TAHMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Biyoteknolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyoteknoloji ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DEVRİM PESEN OKVUR
DR. ÖĞR. ÜYESİ NUR BAŞAK SÜRMELİ
- Kültüre edilmiş meme kanseri hücrelerinde ATM,TRIM29, TWIST1 ifadesini kontrol eden moleküler mekanizmaların araştırılması
Understanding transcriptional control mechanisms of the ATM, TRIM29, TWIST1 pathway in cultured breast cancer cells
MUZAFFER DÜKEL