İnsülin direnci geliştirilmiş H9C2 hücre hatlarında epigenetik değişimlerin çinko transporterları üzerindeki rolü
The role of epigenetic changes on zinc transporters in insulin resistant induced H9C2 cell lines
- Tez No: 753175
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ERKAN TUNCAY, PROF. DR. BELMA TURAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyofizik, Biyoloji, Biophysics, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 83
Özet
Uzun yıllardır kardiyovasküler hastalık (KVH), dünya çapında önde gelen ölüm nedeni olmuştur. Bunun en önemli nedenlerinden bazıları, nüfus artışı, yaşlanan toplum ve hastalıklardaki epidemik değişimlerdir. KVH, kalp ve damar bozuklularının bir bütünü olabildiği gibi ayrı ayrı sistemlerden de kaynaklanmaktadır. İnsülin direnci organizmada metabolik faaliyetlerin; hücrenin yaşamsal fonksiyonlarının insüline karşı doğru olmayan yanıtlar vermesi bunun getirisi olarak organ sistemlerinde görülen bozulmuş biyolojik yanıtlar oluşması durumu olarak görülmektedir. İnsülin direnci, kalp yetmezliği ile yakından bağlantılıdır ve insülin direncinin varlığı kalp yetmezliğinin ilerlemesine olumsuz katkıda bulunmaktadır. Bu çalışmada ilk olarak PA ile insülin direnci oluşturulmuş H9c2 hücre hatlarında glikoz alım deneyleri yapılarak insülin direncinin oluştuğu teyit edildi. Biyokimyasal ve moleküler biyolojik teknikler kullanılarak bu hücrelerden toplanan mRNA ve proteinlerde araştırılan çinko taşıyıcı ZnT6(Slc30a6) ve ZnT7(Slc30a7) seviyeleri incelenmiştir. Daha sonra kontrol ve insülin dirençli gruplarda; floresan görüntüleme teknikleri kullanılarak, hücre içi serbest Zn+2 seviyeleri ([Zn+2]i), mitokondri membran potansiyeli (MMP) ve reaktif oksijen türleri (ROS) belirlendi. Bu deneyler sonucunda ilk olarak, insülin direncinin hücre içi iyon mekanizmasına, oksidan durumuna ve mitokondri fonksiyonuna olan etkisi incelenmiştir. İkinci olarak ise, insülin direncinin histon modifikasyonlarına bağlı olarak çinko taşıyıcılarına olan etkisi ve aynı zamanda incelenen ZnT6 ve ZnT7 çinko taşıyıcı proteinlerin bu aşamalardaki rolleri incelenmiştir. Bu şekilde hücrelerin kardiyovasküler hastalığa neden olan insülin direnci durumunun hücre içi mekanizmaları nasıl etkilediği ve hücre içerisindeki ZnT6 ve ZnT7 çinko taşıyıcı proteinlerin bu süreçteki etkisi ve bu etkinin epigenetik bir nedenden ötürü mü geliştiği öğrenilmek istenmiştir. Sonuç olarak, ZnT6 ve ZnT7'nin mitokondride lokalize olduğu ve gerçekleşen hücre içi mekanizmalar ile ilişkili olduğu gözlemlenmiştir. Hücrede insülin direnci durumunda, ZnT7 çinko taşıyıcı proteinlerinin [Zn+2]i ve LSD1 protein miktarının kontrolünde etkili olduğu ve mitokondrideki lokalizasyonları dikkate alınarak hücre içi reaktif ürünlerin salınımı ve enerji metabolizmasının bozulmasında etkili olabileceği düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
For many years, cardiovascular disease (CVD) has been the leading cause of death worldwide. Some of the most important reasons for this are population growth, an aging society, and epidemic changes in diseases. CVD can be a combination of cardiovascular diseases or it can be caused by separate systems. Insulin resistance, metabolic activities in the organism; Incorrect responses of the cell's vital functions to insulin are seen as the result of impaired biological responses seen in organ systems. Insulin resistance is closely linked to heart failure, and the presence of insulin resistance negatively contributes to the progression of heart failure. In this study, glucose uptake experiments were carried out in H9c2 cell lines, in which insulin resistance was created with PA, and it was confirmed that insulin resistance occurred. Zinc transporter ZnT6(Slc30a6) and ZnT7(Slc30a7) levels were investigated in mRNA and proteins collected from these cells using biochemical and molecular biological techniques. Then in the control and insulin resistant groups; Using fluorescent imaging techniques, intracellular free Zn+2 levels ([Zn+2]i), mitochondrial membrane potential (MMP), and reactive oxygen species (ROS) were determined. As a result of these experiments, firstly, the effect of insulin resistance on intracellular ion mechanism, oxidant status, and mitochondrial function was investigated. Secondly, the impact of insulin resistance on zinc transporters due to histone modifications and the roles of ZnT6 and ZnT7 zinc transporter proteins in these stages were investigated. In this way, it was desired to learn how the insulin resistance state of the cells, which causes cardiovascular disease, affects the intracellular mechanisms, the effect of ZnT6 and ZnT7 zinc carrier proteins in the cell in this process, and whether this effect develops due to an epigenetic reason. As a result, it has been observed that ZnT6 and ZnT7 are localized in mitochondria and are related to the intracellular mechanisms that take place. In the case of insulin resistance in the cell, it is thought that ZnT7 zinc carrier proteins are effective in controlling the amount of [Zn+2]i and LSD1 protein and may be effective in the release of intracellular reactive products and disruption of energy metabolism, considering their localization in mitochondria.
Benzer Tezler
- Diyabette gözlenen artmış protein yıkımının engellenmesi için proteazomal inhibisyon ve antioksidan tedavi temelli yaklaşımların geliştirilmesi
Development of treatment based on proteasomal inhibition and antioxidant in protein wasting observed in diabetes
EBRU TAYLAN
- Farklı hasta grupları (Tip 2 Diyabetes Mellitus, Obezite, Nonalkolik Yağlı Karaciğer Hastalığı, Kronik Hepatit C) ve sağlıklı gönüllülerde insülin direncinin belirlenmesinde HOMA ve QUICKI yöntemlerinin karşılaştırılması
A comparision of HOMA and QUICKI methods for the determination of insulin resistance in different patients groups (Type 2 Diabetes Mellitus, Obesity, Nonalcoholic Fatty Liver Disease, Chronic Hepatitis C) and healthy volunteers
HÜSEYİN YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT SERT
- Pkos modeli geliştirilmiş sıçanlarda D vitamininin over fonksiyonları ve insülin rezistansı üzerine etkilerinin histolojik ve biyokimyasal parametrelerle değerlendirilmesi
Evaluation the effects of vitamin D to over function and insulin resistance with histological and biochemical parameters in pcos i̇mproved rat models
AYŞEGÜL GÜLCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Kadın Hastalıkları ve DoğumEge ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERT KAZANDI
- Tip 2 diyabet geliştirilmiş sıçanlarda 25(OH)D vitamini takviyesinin adipokinler ve ileri glikasyon son ürünleri üzerine etkisi
Effect of 25(OH)D supplementation on adipokines and advanced glycation end products in TYPE 2 diabetic rat model
ÇİĞDEM TOPRAK
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAŞAR SIRMAGÜL
- Postmenopozal osteoporozda denosumab tedavisinin metabolik veinflamatuar parametreler üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
GİZEM GÖK SARİCA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıEskişehir Osmangazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYSEN AKALIN