Endometrium karsinomlarında morfomoleküler korelasyon ve klinikopatolojik analiz
Morphomolecular correlation and clinicopathological analysis in endometrial carcinomas
- Tez No: 761264
- Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE ÇAĞNUR ULUKUŞ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 124
Özet
Endometrium kanseri, sosyoekonomik düzeyi yüksek toplumların en sık jinekolojik malignitesi olup nüfusun yaşlanması ve yaygınlaşan obezite nedeniyle insidansı giderek artmaktadır. Tumor Cancer Genomic Atlas Research Network (TCGA), 2013 yılında dizi ve dizileme tabanlı teknolojileri kullanarak endometrium karsinomlarını genomik profillerine göre 4 gruba ayırmış; Leiden/PORTEC ve Vancover/ProMisE gibi araştırma grupları ise moleküler prognostik belirteçlerin yerini tutan daha ucuz biyobelirteçler (MMR protein ve p53 immünohistokimyaları) bularak TCGA sınıflandırmasının klinik uygulanabilirliğini geliştirmeye yardımcı olmuştur. Bunun sonucunda, TCGA prognostik moleküler gruplarını yansıtan dört grup tanımlanmıştır: POLE (Polymerase Epsilon) mutant, MMR (Mismatch Repair)-deficient, p53-abnormal ve NSMP (No Specific Molecular Profile). Ancak, ortaya konulan bu moleküler grupların prognostik değerinin, mevcut histopatolojik prognostik faktörlerle nasıl bütünleştirilmesi gerektiği ya da ESGO/ESTRO/ESP risk klasifikasyonundaki bazı belirsizlikler gibi, hala açıklığa kavuşturulamamış birçok nokta vardır. Bu nedenle biz de yeni çalışmalara son derece ihtiyaç duyulan bu dönemde, kendi serimizdeki endometrium karsinomlarının morfomoleküler korelasyonunu inceleyip klinikopatolojik analizini gerçekleştirmek istedik. Bölümümüzde 2016 ve 2020 yılları arasında endometrium karsinomu tanısı almış, MMR ve p53 immünohistokimyası yapılmış olan 118 hastaya, POLE mutasyon analizi için NGS uygulanmış ve olgular ProMisE sınıflamasına göre 4 subgruba ayrılmıştır. Sonrasında bu grupların histopatolojik ve klinik özellikleri istatistiksel olarak değerlendirilmiştir. POLE mutant grupta (n=4, %3,4) olguların tümü endometrioid histolojik tipteydi; tüm olgularda intratümöral ve stromal lenfosit vardı. Olguların %75'inde lenfovasküler aralık invazyonu saptandı. Literatürden farklı olarak bu grubun hastalıksız sağkalımı, NSMP ve MMR-D gruplardan daha kötüydü. MMR-D grup (n=31, %26,3) sıklıkla (%85,7) düşük dereceli (1-2) tümörlerden oluşuyordu (p=0,019). Belirgin TIL varlığı ve MELF invazyon paterni bu grupta anlamlıydı (p
Özet (Çeviri)
Endometrial cancer is the most common gynecological malignancy in societies with high socioeconomic status, and the incidence of endometrial cancer is increasing due to the aging of the population and increasing obesity. Tumor Cancer Genomic Atlas Research Network (TCGA) classified endometrial carcinomas into 4 groups according to their genomic profiles using array and sequencing-based technologies in 2013. Research groups such as Leiden/PORTEC and Vancover/ProMisE have helped improve the clinical applicability of the TCGA classification by finding cheaper biomarkers (MMR proteins and p53 immunohistochemistry) to replace molecular prognostic markers. As a result, 4 groups have been identified that reflect the TCGA prognostic molecular groups: POLE mutant, MMR-deficient, p53-abnormal, and NSMP. However, there are still many issues that remain unclear, such as how the prognostic value of these revealed molecular groups should be integrated with existing histopathological prognostic factors or some uncertainties in the ESGO/ESTRO/ESP risk classification. In this period that there is a great requirement for new studies, we wanted to perform the morphomolecular correlation and clinicopathological analysis of endometrial carcinomas in our series. A total of 118 cases diagnosed with endometrial carcinoma who had MMR and p53 immunohistochemistry between 2016 and 2020 in our department included the study. NGS was performed to these patients for POLE mutation analysis and the cases were divided into 4 subgroups according to the ProMisE classification. Then, the histopathological and clinical features of these groups were statistically investigated. In the POLE mutant group (n=4, 3.4%), all cases were endometrioid histological type and had intratumoral and stromal lymphocytes. Lymphovascular invasion was detected in 75% of the cases. Unlike the literature, the disease-free survival of this group was worse than those with NSMP and MMR-D groups. The MMR-D group (n=31, 26.3%) mostly consisted of (85.7%) low grade (1-2) tumors (p=0.019). Presence of significant TILs and MELF invasion pattern were statistically significant in this group (p
Benzer Tezler
- Deneysel hipertiroidi oluşturulmuş gebe sıçanların uterus ve plasenta dokularında osteonektin (SPARC) ve TGFβ-1 dağılımının immünohistokimyasal olarak incelenmesi
The immunohistochemical analysis of osteonectin (SPARC) ve TGFβ-1 distribution in the placenta and uterin tissues of pregnant rats with experimentally induced hyperthyroid
RUKİYE KARABACAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Histoloji ve EmbriyolojiTrakya ÜniversitesiMorfoloji (Histoloji ve Embriyoloji) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURAN KARACA
- Endometrial kanser cerrahisinde laparoskopi ile laparotominin karşılaştırılması
Comparison of laparoscopy and laparotomy for surgery of endometrial carcinoma
ALİ OĞUZHAN HATİPOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Kadın Hastalıkları ve DoğumGazi ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALDUN GÜNER
- Primer over ve endometrium berrak hücreli karsinomalarında napsin-A immunohistokimyasal antikorunun ekspresyonunun araştırılması
Research of i̇mmunohi̇stochemi̇cal analysi̇s of napsi̇n-A i̇n pri̇mary ovary and endometri̇um clear cell carci̇noma
AYŞE SAYAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
PatolojiUludağ ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞADUMAN BALABAN ADIM
- Hiperplastik endometriyumda, endometriyumun endometriyoid ve seröz karsinomlarında, siklin D1, P53 ve PAX8 ekspresyonunun tanısal önemi
Diognastic importance of PAX8, cyclin D1 and P53 expression in hyperplastic endometrium, endometrioid and serous carcinoma of endometrium
TUFAN YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
PatolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN AKBULUT
- Serviks karsinomunda epitelyal ve mezenkimal geçiş düzenleyicisi olan snaıl ekspresyonun prognostik önemi
Expression of snail an inducer of epithelial mesenchymal transition in uterin cervix carcinoma and prognostic significance
CANAN FIRAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL KOYUNCUOĞLU ÜLGÜN