Geri Dön

Sıçanlarda radyasyona bağlı erektil disfonksiyonun önlenmesinde astaksantinin etkisi

The effect of astaxanthin on the prevention of radiation-related erectile dysfunction in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 761330
  2. Yazar: GÜNAL ÖZGÜR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HAYDAR KAMİL ÇAM
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Üroloji, Urology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 110

Özet

Amaç: Prostat kanseri gelişmiş ülkelerde erkek popülasyonunda en sık görülen kanser türüdür. Lokalize prostat kanserinin tedavisinde radikal prostatektomi veya radyoterapi (RT) uygulanabilmektedir. Erektil disfonksiyon (ED), radikal prostatektomi ameliyatından sonra görülebildiği gibi, radyoterapi alan hastalarda da yıllar içerisinde progresif olarak gelişebilmektedir. Meydana gelen oksidatif stres ve nörovasküler yapıların hasarı, radyasyona bağlı gelişen ED (RiED) patogenizinde rol oynamaktadır. Antioksidan maddelerin RiED'i önlemesindeki etkileri popüler bir araştırma konusudur. Bu çalışmadaki amacımız, sıçanlarda iyonize radyasyonun (iR) erektil fonksiyonlar ve korpus kavernozum dokusu üzerindeki etkilerini değerlendirmek ve güçlü bir antioksidan olan astaksantinin (AST) RiED gelişimini önlemedeki etkinliğini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Hayvan deneyi olarak planlanan bu çalışma 18.02.2022 ile 25.05.2022 tarihleri arasında Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Deney Hayvanları Merkezi'nde yapıldı. Çalışmada 10-12 haftalık 40 adet Wistar Albino cinsi sıçan, sham (SH) grubunda 8, radyoterapi (RT) grubunda 8, zeytinyağı (OO) grubunda 12 ve astaksantin (AST) grubunda 12 olacak şekilde dört gruba ayrıldı. Sham grubu sıçanlara sadece anestezik madde verilerek uyutuldu. Diğer üç gruptaki sıçanlara volümetrik yoğunluk ayarlı ark tedavisi (VMAT) yöntemi kıullanılarak 12 Gy prostat hedefli pelvik iR uygulandı. RT grubuna tedavi veya çözücü verilmeksizin sadece iR uygulandı. İR sonrasında OO grubuna çözücü olarak 12 hafta boyunca günlük 1 ml zeytinyağı; AST grubuna ise 12 hafta boyunca günlük 1 ml zeytinyağında çözündürülmüş 50 mg/kg dozunda AST tedavisi verildi. Çalışma sonunda sıçanların erektil fonksiyonlarını değerlendirebilmek için ketamin ve ksilazin anestezisi altında intrakavenozal basınç (ICP) ve ortalama arteryal basınç (MAP) değerlerinin oranı hesaplandı ve ardından hayvanlar sakrifiye edilerek korpus kavernozum dokuları elde edildi. iR'nin korpus kavernozum dokusunda yarattığı hasarı ve AST'nin koruyucu etkilerini değerlendirebilmek için elde edilen korpus kavernozum dokularında histokimyasal ve immünohistokimyasal incelemeler yapıldı. Doku düzeyinde inflamasyonu, oksidan ve antioksidan kapasiteyi değerlendirebilmek için homojenizat haline getirilen korpus kavernozum dokularında biyokimyasal olarak total antioksidan seviyesi (TAS), total oksidan seviyesi (TOS), siklik guanozin monofosfat (cGMP) seviyesi, glutatyon (GSH) seviyesi, süperoksid dismutaz (SOD) protein miktarı ve aktivitesi, lipid peroksidasyon (LPO) seviyesi ve nitrik oksit (NO) seviyesi ölçüldü. Bulgular: ICP/MAP ölçümlerinin RT grubunda [0,28 (0,14–0,65)] ve OO grubunda [0,26 (0,19 - 0,64)]; SH [0,6 (0,43 - 0,72)] ve AST [0,53 (0,35 - 0,64)] gruplarına göre istatistiksel anlamlı olarak düşük olduğu saptandı (p 0.05). Sonuç: İyonizan radyasyonun ratlarda ICP/MAP değerlerinde belirgin bir düşme oluşturduğu ve literatürde ED üzerine etkisi daha önce gösterilmemiş, güçlü bir antioksidan olan AST'nin ICP/MAP ölçümlerinde artış yaptığı görülmüştür. İyonizan radyasyonun korpus kavernozum dokusunda fibrozis, endotel hücrelerinde hasarlanma, düz kas/kolajen lif oranında azalma, eNOS, nNOS ve alfa SMA immünoekspresyonda azalmaya neden olduğu; oksidatif stresi arttırıp antioksidan kapasiteyi azalttığı gözlendi ve AST'nin bu hasarları azalttığı tespit edildi. Güçlü bir antioksidan olan AST'nin iR'nin sıçan korpus kavernozum dokusunda meydana getirdiği histokimyasal ve biyokimyasal değişiklikleri önleme ve azaltma konusunda etkin olduğu görülmektedir. Eldeki veriler değerlendirildiğinde pelvik radyoterapi alan hastalarda erektil fonksiyonları korumak ve iR'nun meydana getirdiği doku hasarını önlemek için AST'nin destek tedavisi olarak kullanılabilecek seçeneklerden biri olabilme potansiyeli mevcuttur. İnsanlarda süplementasyon formları aktif olarak kullanılan AST molekülünün insan çalışmaları ile RiED üzerindeki etkinliğinin değerlendirildiği bilimsel çalışmalar ile etki mekanizmasının değerlendirilmesi ileride yapılacak çalışmalarla AST'nin klinik kullanıma girmesine olanak sağlayabilecektir.

Özet (Çeviri)

Aim: Prostate cancer is the most common cancer among men in developed countries. Radical prostatectomy or radiotherapy (RT) can be used in the treatment of localized prostate cancer. It is known that progressive erectile dysfunction (ED) may develop over the years in patients who undergoes RT. Oxidative stress and damage to neurovascular structures play a key role in the pathogenesis of radiation-induced ED (RiED). The effects of antioxidants in preventing RiED are popular research topics. In this study, our aim is to evaluate the effects of ionizing radiation (iR) on erectile functions and corpus cavernosum tissue in rats and to investigate the effectiveness of astaxanthin (AST), a powerful antioxidant, in preventing the development of RiED. Methods: This study, which was planned as an animal experiment, was carried out between 18.02.2022 and 25.05.2022 at Marmara University School of Medicine Experimental Animals Center. In the study, 40 Wistar Albino rats aged 10-12 weeks were divided into four groups as 8 in the sham (SH) group, 8 in the radiotherapy (RT) group, 12 in the olive oil (OO) group, and 12 in the astaxanthin (AST) group. Sham group rats were only anesthetized by administering anesthetic agent (ketamin and ksilasin) and didn't receive the vehicle or the treatment agent nor radiotherapy. The rats in the other three groups were administered 12 Gy prostate-targeted pelvic iR by using volumetric modulated arc therapy (VMAT) method after anesthesia. The RT group received only iR. After iR, OO group received 1 ml of olive oil daily as vehicle for 12 weeks. AST group was given AST treatment at a dose of 50 mg/kg dissolved in 1 ml of olive oil daily for 12 weeks. At the end of the study, the ratio of intracavernosal pressure (ICP) / Mean arterial pressure (MAP) values was calculated under anesthesia in order to evaluate the erectile functions of the rats, and then after decapitation of the animals, corpus cavernosum tissues were obtained. Total antioxidant level (TAS), total oxidant level (TOS), cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level, glutathione (GSH) level, superoxide dismutase (SOD) protein amound and activity, lipid peroxidation (LPO) level and NO level were measured to evaluate inflammation, oxidant and antioxidant capacity at tissue level. Results: ICP/MAP measurements in RT [0.28 (0.14 - 0.65)] and OO groups [0.26 (0.19 - 0.64)] were found to be statistically significantly lower than SH [0.6 (0.43 - 0) ,72)] and AST [0.53 (0.35 - 0.64)] groups (p 0.05). Conclusions: We demonstrated that iR caused a significant decrease in ICP/MAP values in rats receiving iR and that AST, a powerful antioxidant whose effects on ED haven't been previously studied and reported in the literature, increased ICP/MAP measurements to SH group levels. It was observed that iR causes fibrosis in corpus cavernosum tissue, damage in endothelial cells, decrease in smooth muscle/collagen fiber ratio, decrease in eNOS, nNOS and alpha SMA immunoexpression. iR increased oxidative stress and decreased antioxidant capacity in corpus cavernousum tissue and it was determined that AST reduced these damages. It is seen that AST, a powerful antioxidant, is effective in preventing and reducing the histochemical and biochemical changes caused by iR in the rat corpus cavernosum tissue. Considering the available data, AST supplementation seems to be an option that can be used in patients receiving pelvic radiotherapy to preserve erectile functions and prevent tissue damage caused by iR if supported by clinical trials in future studies. AST is already used as a supplement in real life so there is a clear need for future human studies to evaluate the effectiveness of AST on RiED.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    329102

    Sıçanlarda radyasyona bağlı katarakt oluşumunda lens dokusunda nitrozatif stres üzerine nigella sativa'nin etkisinin araştırılması

    The effect of nigella sativa l on nitrosative stress in radiation-induced cataract formati?on in rats

    ZAİNAB KHALEEL ABDULRAHMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaGaziantep Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEYİTHAN TAYSI

  2. Tez No

    867581

    Radyasyona bağlı kardiotoksisitenin erken tespitinde tenasin c biyobelirtecinin yeri ve toksisitenin önlenmesinde melatonin dozunun oksidasyon belirteçleri eşliğinde değerlendirilmesi

    The place of tenacin c biomarker in the early detection of radiation-induced cardiotoxicity and the evaluation of melatonin dose in the prevention of toxicity in the presence of oxidation markers

    ECEM DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Radyasyon Onkolojisiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HİDAYET FAZİLET DİNÇBAŞ

  3. Tez No

    473986

    Total kafa ışınlaması yapılan sıçanların tükürük bezinde oksidatif/nitrozatif stres üzerine çörek otu yağının etkisinin araştırılması

    The investigation of the effect of nigella sativa oil on oxidative/nitrosative stress in the salivary gland of rats exposed to total cranial irradiation

    SALEH MOUKET

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyokimyaGaziantep Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYİTHAN TAYSI

  4. Tez No

    473994

    Total kafa ışınlaması yapılan sıçanların beyin dokusunda oksidan/antioksidan sistem üzerine kafeik asit fenetil esterinin etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of caffeine acid phenethyl ester on oxidant / antioxidant system in the brain of total head irradiated rats

    NESRIN KHAYYO

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Radyoloji ve Nükleer TıpGaziantep Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYİTHAN TAYSI

  5. Tez No

    905788

    Sıçanlarda radyasyon ile indüklenen nörotoksisite modelinde; oksitosinin etkisinin histopatolojik, biyokimyasal, radyolojik ve davranış testleriyle incelenmesi

    In the radiation-induced neurotoxicity model in rats; investigation of the effect of oxytocin with histopathological, biochemical, radiological and behavioral tests

    ÖZÜM BÜKE ATASOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Radyasyon OnkolojisiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÖKHAN YAPRAK

Geri Dön