Geri Dön

Köpek mast hücre tümörlerinde bazı mikroçevresel belirteçlerin araştırılması

The investigation of some microenvironmental markers in canine mast cell tumors

PDF İndir

  1. Tez No: 762347
  2. Yazar: MUHAMMAD NASIR BHAYA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HİKMET KELEŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Afyon Kocatepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 133

Özet

Mast hücreleri, dokularda bulunan koruyucu-nöbetçi hücrelerdir. Mast hücrelerinin erken farklılaşması hematopoietik kök hücrelerden gerçekleşirken alternatif ve geç farklılaşması monosit granülosit öncülerinden gerçekleşir. Mast hücreleri birçok farklı tümörde kan damarlarının çevresinde ve ayrıca tümörlerin kenarlarında bulunur. Mast hücreleri, tümör mikroçevresinde proinflamatuar ve antitümörojenik rol oynar. Aktivasyon ve degranülasyondan sonra, antitümöral rolü yönetmek için nötrofilleri, eozinofilleri, makrofajları ve edinilmiş bağışıklık sisteminin hücrelerini etkilerler. Ancak, mast hücreleri tümörün vaskülarizasyonunu ve invazivliğini kolaylaştıran anjiyojenik bileşikleri de serbest bırakır. Ayrıca, ekstraselüler matriksi bozan ve tümör hücrelerinin metastazına yardımcı olan matriks metallopepsidaz (MMP-9) üretirler. Mast hücre tümörlerinin (MCT) kaynağı yine mast hücreleridir. Hayvanlarda, MCT'ler oldukça yaygın olarak köpeklerde, daha az yaygın olarak kedilerde bulunurken atl, sığır, keçi ve domuzlarda insanlardakine benzer şekilde nadiren bulunur. Köpek MCT'leri evcil köpeklerde en sık görülen tümörlerdir ve köpeklerdeki tüm deri tümörlerinin neredeyse %20'sini oluşturur. MCT'lerin yeri genellikle kutanöz, daha az yaygın olarak subkutanöz ve nadiren de ekstrakutanözdür. Canlı hayvan kullanılmamasına rağmen, bu çalışmanın teyidi için Afyon Kocatepe Üniversitesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurulu'ndan AKUHADYEK-22-21 numaralı etik kurul onayı alındı. Bu çalışma için Patoloji Anabilim Dalı arşivinden 60 adet MCT numunesi seçildi. MCT numunelerinin 33'ü dişi ve 27'si erkek köpeklerden alınmıştı. Bu çalışmada 18 farklı köpek ırkı incelenmiştir. Çalışmada kullanılan köpeklerin 23'ü Golden Retriever, 5'i Dogo Argentinos, 3'ü Labrador, 3'ü Pug, 2'si French Bulldog, 2'si Siberian Huskies, 2'si Cane Corso, 2'si Jack Russel Terrier, 2'si Dachshund, 1'i Samoyed, 1'i German Shepherd, 1'i American Pitbull Terrier, 1'i Cocker Spaniel, 1'i English Pointer, 1'i Terrier, 1'i American Bulldog, 1'i Boxer ve 8'i melezdi. Tümör örnekleri %10 tamponlu formalin solüsyonunda laboratuvara ulaştırıldı. Rutin histopatolojik laboratuvar işlemlerinin ardından dokular; dereceleme (grading), nekrozun değerlendirilmesi ve mitotik figürlerin sayımı (MC) yoluyla tanıya ulaşmak için hematoksilen ve eozin (HE) ile boyandı. Mikroçevresel belirteçlerin değerlendirilmesi için MCT'ler immunohistokimyasal yöntemle KIT, Ki67, VEGF, OPN, Oct-3/4 ve TNF-α belirteçleri ile boyandı. Belirteçler ile diğer histopatolojik değişkenler (MCT dereceleri, nekroz varlığı ve MC) arasındaki korelasyon da Ki-kare testi kullanılarak araştırıldı. Köpek kutanöz MCT'lerinin gelişimi için köpeklerin ortalama yaşı 9.25 idi. Golden Retriever ve melez köpek ırkları yüksek oranda kutanöz MCT insidansı gösterdi. Tüm tümörler, kutanöz MCT'ler için Patnaik ve Kiupel derecelendirme sistemlerine göre teşhis edildi ve derecelendirildi. Patnaik sistemine göre 17 köpeğe 1'inci derece, 33 köpeğe 2'nci derece ve 10 köpeğe de 3'üncü derece MCT tanısı konuldu. Derecelerin yüzdeleri sırasıyla 1'inci derece (%28,33), 2'nci derece (%55) ve 3'üncü derece (%16,67) idi. Daha sonra Kiupel derecelendirme sistemine göre tümörlerin sınıflandırılması yapıldı. Tüm derece 3 tümörler yüksek dereceli tümörlerdi ve tüm derece 1 tümörler düşük dereceli tümörlerdi. Derece 2 MCT'lerden 25 tümör düşük dereceli, 8'i ise yüksek dereceli MCT olarak derecelendirildi. Kiupel derecelendirme sistemine göre, tümörlerin %70'i düşük dereceli, %30'u ise yüksek dereceli köpek kutanöz MCT'leri olarak derecelendirildi. Ardından, 3 derece ve 2 dereceli değerlendirme sisteminin karşılaştırılması yapıldı ve 2 dereceli derecelendirme sisteminin köpek kutanöz MCT'lerinin tanı ve prognozu için gözlemciler arası daha fazla tutarlılığa sahip olduğu bulundu. Köpek kutanöz MCT'leride temiz marjlarının yüzdesi %70 idi ve MCT'lerin %20'si kirli marjlar gösterdi. Diğer %10 MCT'lerdeki marjlar klinisyenler tarafından sağlanan eksik bilgiler nedeniyle net değildi. Tüm tümörlerin derinliği, kutanöz MCT'leri doğrulamak için kontrol edildi. Tümörler epidermis, yüzeyel dermis ve derin dermis olmak üzere üç alanda mevcuttu. KIT antikoru ile yapılan boyamada, 32 (%53,33) MCT'de membranöz immunopozitiflik, 22 MCT'de (%36,67) granüler sitoplazmik immunopozitiflik ve 6 MCT'de (%10) yaygın sitoplazmik immunopozitiflik saptandı. Bu çalışmada KIT immunopozitifliğinin diğer histopatolojik değişkenlerle ilişkisi Ki-kare testi ile araştırıldı ve KIT ile MCT dereceleri, mitotik sayı ve nekroz varlığı arasında anlamlı (P

Özet (Çeviri)

Mast cells are sentinel cells reside in the tissues. Early differentiation of mast cell takes place from hematopoietic stem cells. The alternative and late differentiation of mast cells takes place from the monocyte granulocyte progenitor. Mast cells are found around blood vessels in many different tumors and also at the edges of tumors. Mast cells play proinflammatory and antitumorigenic role in the tumor microenvironment. After activation and degranulation, they recruit neutrophils, eosinophils and macrophages and the cells of acquired immune system to manage antitumoral role. However, mast cells also release angiogenic compounds that facilitate tumor vascularization and invasiveness. They also produce matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) that degrade extracellular matrix and helps in the metastasis of tumor cells. Mast cells are the origin of mast cell tumors (MCTs). In animals, MCTs are found quite commonly in dogs, less commonly in cats and are rarely found in horses, cattle, goats and pigs, similar to that in humans. Canine MCTs are the most common tumors in domestic dogs accounting for almost 20% of all skin tumors in dogs. Location of MCTs is commonly cutaneous, less commonly subcutaneous and rarely extracutaneous. Although no live animals were included, ethics committee approval was obtained from Afyon Kocatepe University Animal Experiments Local Ethics Committee with the number AKUHADYEK-22-21 for the confirmation of this study. Sixty samples of MCTs from the archive of Department of Pathology were selected for this study. The MCT samples were taken from 33 female and 27 male dogs. Eighteen different dog breeds were presented in this study. Twenty-three Golden Retrievers, 5 Dogo Argentinos, 3 Labradors, 3 Pugs, 2 French Bulldogs, 2 Siberian Huskies, 2 Cane Corso, 2 Jack Russel Terrier, 2 Dachshund, 1 Samoyed, 1 German Shepherd, 1 American Pitbull Terrier, 1 Cocker Spaniel, English Pointer 1, Terrier 1, American Bulldog 1, Boxer 1 and 8 dogs of mix breeds were also included in this study. Tumor samples arrived at the laboratory in 10% buffered formalin solution. After the routine procedures of histopathological laboratory, the tissues were stained with hematoxylin and eosin (HE) for the diagnosis via grading, evaluation of necrosis and counting of mitotic figures (MC). For the evaluation of microenvironmental markers, the MCTs were stained with C-kit, Ki67, VEGF, OPN, Oct-3/4, and TNF-α markers by immunohistochemical method. The correlation between markers and other histopathological variables (grades of MCTs, presence of necrosis and MC) was also investigated with the use of Chi-square test. The mean age of dogs was 9.25 years for the development of canine cutaneous MCTs. The Golden Retriever and mixed breeds of dogs showed high incidence of cutaneous MCTs. All the tumors were diagnosed and graded according to the Patnaik and Kiupel grading systems for the cutaneous MCTs. According to the Patnaik system, 17 dogs were diagnosed as grade 1, 33 dogs as grade 2 and 10 dogs as grade 3 MCTs. The percentages of grades were as follows, grade 1 (28.33%), grade 2 (55%) and grade 3 (16.67%). After that, the classification of tumors was done according to the Kiupel grading system. All the grade 3 tumors were high grade tumors and all the grade 1 tumors were low grade tumors. Twenty-five tumors from the grade 2 MCTs were graded as low grade and 8 tumors were graded as high grade MCTs. According to the Kiupel grading system, 70% tumors were graded as low grade and 30% were graded as high-grade canine cutaneous MCTs. Then, the comparison of 3-tier and 2-tier grading system was done and it was found that 2-tier grading system has more inter-observer consistency for the diagnosis and prognostication of canine cutaneous MCTs. The percentage of clean margins of canine cutaneous MCTs was 70% and 20% MCTs showed dirty margins. Other 10% MCTs were not clear because of the incomplete information provided by the clinicians. The depth of all the tumors was checked to confirm the cutaneous MCTs. Tumors were present in three areas including epidermis, superficial dermis and deep dermis. Thirty-two (53.33%) MCTs revealed membranous immunopositivity, 22 (36.67%) MCTs revealed stippled cytoplasmic immunopositivity and 6 (10%) MCTs revealed diffused cytoplasmic immunopositivity via KIT antibody. The relation of KIT immunopositivity with the other histopathological variables was investigated with Chi-square test and significant (P

Benzer Tezler

  1. Tez No

    827627

    Kedi ve köpeklerde kanser yönetimi; tanıdan tedaviye klinik çalışma

    Cancer management in cats and dogs: Clinical study from diagnosis to therapy

    CANSU URAZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Veteriner HekimliğiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Cerrahi (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT SARIERLER

  2. Tez No

    482957

    Kliniğimize getirilen kedi ve köpeklerde karşılaşılan tümör olguları ve sağaltım olanakları

    The treatment facilities of tumor cases in cats and dogs brought to our clinic

    SILA SARI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Veteriner HekimliğiAdnan Menderes Üniversitesi

    Cerrahi (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ BELGE

  3. Tez No

    192355

    Köpeklerin konjunktivasında bulunan mast hücrelerinin histokimyasal, enzim histokimyasal ve immunohistokimyasal özellikleri

    Histochemical, enzymhistochemical and immunohistochemical characterization of mast cells in dog's conjunctiva

    DERYA AKGÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Veteriner HekimliğiErciyes Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NARİN LİMAN

  4. Tez No

    784297

    Sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan meme karsinomu ile kedi ve köpek meme tümörü olgularında mast hücrelerinin ve rollerinin incelenmesi

    Investigation of mast cells and their roles in experimentally induced mammary carcinoma in rats and mammary tumors in cats and dogs

    ÖZKAN YAVAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Veteriner HekimliğiBursa Uludağ Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRSEL SÖNMEZ

  5. Tez No

    111572

    Kedi ve köpeklerde tümörlerin cerrahi, immunoterapi ve kemoterapi yoluyla sağaltımı üzerinde klinik çalışmalar

    Başlık çevirisi yok

    KÜRŞAT ÖZER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1992

    Veteriner Hekimliğiİstanbul Üniversitesi

    Cerrahi (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. NURİ ARIKAN

Geri Dön