Geri Dön

Bazı sülfonamid türevi bileşiklerin aldoz redüktaz enzimi üzerine inhibisyon etkilerinin incelenmesi ve moleküler docking yöntemiyle enzim-inhibitör etkileşimlerinin araştırılması

Investigation of the inhibition effects of some sulfonamide derivative compounds on aldose reductase enzyme and investigation of enzyme -inhibitor interactions by molecular docking method

  1. Tez No: 763595
  2. Yazar: GÜRGÜN ALBAY
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ NAMIK KILINÇ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Iğdır Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyomühendislik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Karbonhidrat metabolizmasının alternatif bir yolu olan poliol yolu, hiperglisemi ile aktive olur. Poliol yolunun ilk ve hız sınırlayıcı enzimi olan aldoz redüktaz (AR), glikozun sorbitole indirgenmesinden sorumludur. Aldoz redüktaz enzimini inhibe etmek ve poliol yolununun hızını azaltmak, diyabetik komplikasyonların başlamasını önlemek ve geciktirmek için etkili bir yöntem olarak kabul edilir. Bu nedenle, bu çalışmada, belirli sülfonamid türevlerinin aldoz redüktaz (AR) enzimi üzerindeki in vitro ve in siliko inhibisyon etkileri araştırılmıştır. Sülfonamid türevlerinin rekombinant insan AR enzimi üzerindeki inhibitör etkilerinin belirlenmesi için iki yöntem kullanıldı. In vitro inhibisyon etkileri spektrofotometrik olarak belirlendikten sonra, moleküler docking yöntemi ile bağlanma enerjisi ve bağlanma modları belirlenmiştir. 4-Formyl-N,N-dimethyl-1H-imidazole-1-sulfonamide bileşiğinin AR enzimine karşı, 29 µM IC50 değeri ile en güçlü inhibisyon etki sergileyen bileşik olduğu belirlenmiştir. 5-Bromo-2-methoxybenzene sulfonamide, 5-bromo-N, N-dimethyl-2-methoxybenzenesulfonamide, 5-Bromo-N-ethylpyridine-3-sulfonamide, 6-chloro-N-(5-methylisoxazol-3-yl) pyridine-3-sulfonamide, 4-cyanobenzene-1-sulfonamide ve N-Ethyltoluene-4-sulfonamide bileşiklerinin IC50 değerleri sırasıyla 53.07 μM, 35.00 μM, 69.00 μM, 62.72 μM, 49.28 μM ve 49.30 μM olarak belirlenmiştir. Bu çalışmanın sonuçları, sülfonamid türev bileşiklerinin etkili birer AR inhibitörü olduğunu göstermiştir. AR enzimine karşı in vitro inhibisyon etkisi gösteren bileşikler için yapılan moleküler docking sonuçları da elde edilen verileri desteklemektedir.

Özet (Çeviri)

The polyol pathway, an alternative pathway of carbohydrate metabolism, is activated by hyperglycemia. Aldose reductase (AR), the first and rate-limiting enzyme of the polyol pathway, reduces glucose to sorbitol. Reducing the speed of the polyol pathway by inhibiting the aldose reductase enzyme is an effective method to prevent and delay the onset of diabetic complications. Therefore, in this study, in vitro and in silico inhibition effects of certain sulfonamide derivatives on aldose reductase (AR) enzyme were investigated. Two methods were used to determine the inhibitory effects of sulfonamide derivatives on the recombinant human AR enzyme. After the in vitro inhibition effects were determined spectrophotometrically, the binding energy and binding modes were determined by molecular docking method. It was determined that 4-Formyl-N, N-dimethyl-1H-imidazole-1-sulfonamide compound had the strongest inhibitory effect against AR enzyme with an IC50 value of 29 µM. The IC50 values of 5-Bromo-2-methoxybenzene sulfonamide, 5-bromo-N, N-dimethyl-2-methoxybenzenesulfonamide, 5-Bromo-N-ethylpyridine-3-sulfonamide, 6-chloro-N-(5-methylisoxazol-3-yl) pyridine-3-sulfonamide, 4-cyanobenzene-1-sulfonamide and N-Ethyltoluene-4-sulfonamide compounds were determined as 53.07 μM, 35.00 μM, 69.00 μM, 62.72 μM, 49.28 μM and 49.30 μM, respectively. The results of this study showed that sulfonamide derivative compounds are effective AR inhibitors. The results of molecular docking for compounds showing an in vitro inhibitory effect against the AR enzyme also support the data obtained.

Benzer Tezler

  1. Bazı sülfonamid türevi bileşiklerin asetilkolin esteraz enzimi üzerine inhibisyon etkilerinin in siliko ve in vitro yöntemlerle incelenmesi

    Investigation of inhibition effects of some sulfonamide derivatives on acetylcholine esterase enzyme by in silico and in vitro methods

    BİRALİ YOLCU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyomühendislikIğdır Üniversitesi

    Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NAMIK KILINÇ

  2. Bazı yeni pirazol sülfonamid türevlerinin sentezi ve insan eritrosit karbonik anhidraz izoenzimleri üzerine inhibisyon etkilerinin incelenmesi

    Synthesis of some new pyrazole sulfonamide derivatives and investigation of inhibition effects on human erythrocyte carbonic anhydrase isoenzymes

    İRFAN YETEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    KimyaKütahya Dumlupınar Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RAHMİ KASIMOĞULLARI

  3. Yeni sentezlenmiş kromon temelli sülfonamidlerin (KTS) sitozolik karbonik anhidraz I-II (CA I-II) ve tümör ilişkili karbonik anhidraz IX-XII (CA IX-XII) izoenzimleri üzerine inhibisyon etkilerinin araştırılması

    Differential inhibition effects of novel chromone-based sulfonamides in cytosolic carbonic anhydrase (CA-I and CA-II) and tumor associated carbonic anhydrase (CA-IX and CA-XII) isoenzymes

    BEYZA ECEM ÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaYıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER

  4. Bazı sülfa ilaçlarının sentezi, karakterizasyonu, ADME özelliklerinin incelenmesi

    Synthesis, characterization, investigation of ADME propertiesof some sulfa drugs

    YUSUF BARIŞ KESLER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    KimyaÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİHA ALYAR

  5. Bazı heterosiklik bileşiklerin sentezi ve elde edilen bileşiklerin kağıt endüstrisinde mikrobiyosit olarak kullanılabilirliğinin araştırılması

    Synthesis of some heterocyclic compounds and investigation of their usage as microbiocide in paper industry

    ŞULE CEYLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    KimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN KIRCI

    PROF. DR. NESLİHAN DEMİRBAŞ