Geri Dön

Bazı sülfonamid türevi bileşiklerin asetilkolin esteraz enzimi üzerine inhibisyon etkilerinin in siliko ve in vitro yöntemlerle incelenmesi

Investigation of inhibition effects of some sulfonamide derivatives on acetylcholine esterase enzyme by in silico and in vitro methods

PDF İndir

  1. Tez No: 843673
  2. Yazar: BİRALİ YOLCU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. NAMIK KILINÇ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Iğdır Üniversitesi
  10. Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 71

Özet

İnsanlarda asetilkolinesterazın farmakolojik önemi başta Alzheimer olmakla beraber birçok hastalığın tedavisi amacıyla kullanılan ilaçların hedefinde bulunmasından kaynaklanır. Asetilkolinesteraz enzimi insan bedeninde özellikle beyinde, sinir hücrelerinde, kasta ve eritrositlerde yer alır. Bu nedenle, bu çalışmada, belirli sülfonamid türevlerin Asetilkolinesteraz (AChE) enzimi üzerindeki in vitro ve in sliko inhibisyon etkileri araştırılmıştır. Sülfonamid türevlerinin rekombinant insan AChE enzimi üzerindeki inhibitör etkilerinin belirlenmesi için iki yöntem kullanıldı. In vitro inhibisyon etkileri spektrofotometrik olarak belirlendikten sonra, moleküler docking yöntemi ile bağlanma enerjisi ve bağlanma modları belirlenmiştir. 5-Bromo-2-Metoksibenzen Sulfonamid bileşiğinin AChE enzimi için en güçlü inhibisyon etkisini sergilediği gözlendi. IC50 değeri 9.72 µM olarak belirlendi. 6-Chloro-N-(5-Metilisoksazal-3-il) Pridin-3-Sülfonamid, 5-Bromo-N-Etilpridin-3-Sülfonamit ve 5-Bromo-N,N-Dimethyl-2-Methoxy benzenesulfonamide bileşiklerinin de AChE enzimine karşı birbirine yakın ve oldukça etkili inhibisyon gösterdikleri tespit edildi (IC50 değerleri sırasıyla, 10.45 µM, 10.30 µM ve 10.15 µM). 4-formyl-N,N Dimetyl-1H-İmidazol-1- Sulfonamid ve N-Ethyltoluene-4-Sulfonamide bileşiklerinin IC50 değerleri sırasıyla 12.78 µM ve 15,68 µM olarak hesaplandı. Çalışılan sülfonamid türevi bileşikleri içinde en düşük etkiyi 17,69 µM IC50 değeri ile 4-cyanobenzene-1-sulfonamide bileşiği gösterdi. Bu çalışmanın sonuçları, sülfonamid türev bileşiklerinin etkili birer AChE inhibitörü olduğunu göstermiştir. AChE enzimine karşı in vitro inhibisyon etkisi gösteren bileşikler için yapılan moleküler docking sonuçları da elde edilen verileri desteklemektedir.

Özet (Çeviri)

The pharmacological importance of acetylcholinesterase in humans stems from the fact that it is the target of drugs used for the treatment of many diseases, especially Alzheimer's. Acetylcholinesterase enzyme is located in the human body, especially in the brain, nerve cells, muscle and erythrocytes. Therefore, in this study, the in vitro and in silico inhibition effects of certain sulfonamide derivatives on the Acetylcholinesterase (AChE) enzyme were investigated. Two methods were used to determine the inhibitory effects of sulfonamide derivatives on the recombinant human AChE enzyme. After in vitro inhibition effects were determined spectrophotometrically, binding energy and binding modes were determined by molecular docking method. It was observed that 5-Bromo-2-Methoxybenzene Sulfonamide compound exhibited the strongest inhibition effect for the AChE enzyme. The IC50 value was determined as 9.72 µM. 6-Chloro-N-(5-Methylisoxazal-3-yl) Pyridine-3-Sulfonamide, 5-Bromo-N-Ethylpyridine-3-Sulfonamide and 5-Bromo-N,N-Dimethyl-2-Methoxy benzenesulfonamide compounds also contain AChE It was determined that they showed close and very effective inhibition against the enzyme (IC50 values 10.45 µM, 10.30 µM and 10.15 µM, respectively). The IC50 values of 4-formyl-N,N Dimethyl-1H-Imidazole-1- Sulfonamide and N-Ethyltoluene-4-Sulfonamide compounds were calculated as 12.78 µM and 15.68 µM, respectively. Among the sulfonamide derivative compounds studied, 4-cyanobenzene-1-sulfonamide compound showed the lowest effect with an IC50 value of 17.69 µM. The results of this study showed that sulfonamide derivative compounds are effective AChE inhibitors. Molecular docking results for compounds showing in vitro inhibitory effects against the AChE enzyme also support the data obtained.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    703954

    İndol türevi schiff bazı bileşiklerinin insan karbonik anhidraz izoenzimleri ve asetilkolinesteraz enzimi üzerine etki mekanizmaları

    Mechanisms of effect of indole derivative schiff base some compounds on human carbonic anhydrase isoenzymes and acetylcholinesterase enzyme

    EBRU AKMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    BiyokimyaErzincan Binali Yıldırım Üniversitesi

    Farmasötik Bilimler Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ESRA DİLEK

  2. Tez No

    437745

    İndanon ve indandionlardan türevlenen potansiyel biyoaktif bileşiklerin sentezi ve biyoaktiviteleri

    Synthesis of potential bioactive compounds derived from indanone and indandiones and their bioactivities

    MEHTAP TUĞRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİSE İNCİ GÜL

  3. Tez No

    763595

    Bazı sülfonamid türevi bileşiklerin aldoz redüktaz enzimi üzerine inhibisyon etkilerinin incelenmesi ve moleküler docking yöntemiyle enzim-inhibitör etkileşimlerinin araştırılması

    Investigation of the inhibition effects of some sulfonamide derivative compounds on aldose reductase enzyme and investigation of enzyme -inhibitor interactions by molecular docking method

    GÜRGÜN ALBAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyomühendislikIğdır Üniversitesi

    Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NAMIK KILINÇ

  4. Tez No

    738395

    Bazı yeni pirazol sülfonamid türevlerinin sentezi ve insan eritrosit karbonik anhidraz izoenzimleri üzerine inhibisyon etkilerinin incelenmesi

    Synthesis of some new pyrazole sulfonamide derivatives and investigation of inhibition effects on human erythrocyte carbonic anhydrase isoenzymes

    İRFAN YETEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    KimyaKütahya Dumlupınar Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RAHMİ KASIMOĞULLARI

  5. Tez No

    406873

    Yeni sentezlenmiş kromon temelli sülfonamidlerin (KTS) sitozolik karbonik anhidraz I-II (CA I-II) ve tümör ilişkili karbonik anhidraz IX-XII (CA IX-XII) izoenzimleri üzerine inhibisyon etkilerinin araştırılması

    Differential inhibition effects of novel chromone-based sulfonamides in cytosolic carbonic anhydrase (CA-I and CA-II) and tumor associated carbonic anhydrase (CA-IX and CA-XII) isoenzymes

    BEYZA ECEM ÖZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    BiyokimyaYıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER

Geri Dön