BALB-C farelerinde deneysel sepsiste E vitaminin glutatyon peroksidaz-4 ve oksidatif stres üzerindeki etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of vitamin E on glutathione peroxidase-4 and oxidative stress in experimental sepsis in BALB-C mice
- Tez No: 763925
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ VELİ FAHRİ PEHLİVAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Anestezi ve Reanimasyon, Anesthesiology and Reanimation
- Anahtar Kelimeler: E vitamini, Ferroptozis, GPx4, Lippolisakkarit, Oksidatif Stres İndeksi (OSİ), Sepsis, Total Antioksidan Seviye (TAS), Total Oksidan Seviye (TOS), Antioksidanlar, Fareler, Ferroptoz, Glütatyon peroksidaz, Hayvan deneyleri, Lipopolisakkaritler, Oksidanlar, Oksidatif stres, Vitamin E, Vitamin E, Ferroptosis, GPx4, Lippolysaccharide, Oxidative Stress Index (OSI), Sepsis, Total Antioxidant Level (TAS), Total Oxidant Level (TOS), Antioxidants, Mice, Glutathione peroxidase, Animal experimentation, Lipopolysaccharides, Oxidants, Oxidative stress
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Harran Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş ve Amaç: Sepsis; vücudun enfeksiyona karşı verdiği kontrolsüz immun yanıt sonucu oluşan ve hayatı tehdit eden bir organ disfonksiyonudur. Güncel tedavilerdeki ilerlemelere rağmen hala yoğun bakım ünitelerindeki en yaygın ölüm nedenidir. Sepsis mortalite ve morbiditesini azaltmak amacıyla yeni tedavi modalitelerinin geliştirilmesi gerekmektedir. Bir antioksidan olan E vitamini; organizmadaki serbest oksijen radikallerini temizleyerek oksidatif hasarı azaltmaktadır. E vitamininin endojen bir metaboliti olan alfa-tokoferol hidrokinonun, güçlü bir ferroptoz inhibitörü olduğu bilinmektedir. Çalışmamızda sepsis için spesifik olarak E vitamini tedavisinin yararları ile GPx-4 ve oksidatif stres üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Harran Üniversitesi Hayvan Deneyleri Etik Kurulu'nun 01-14 sayılı onay kararı alındıktan sonra, Harran Üniversitesi Laboratuar Hayvanları Uygulama ve Araştırma Merkezin'de, ortalama ağırlıkları 18-22 gram olan 32 adet 12 haftalık Balb-C cinsi erkek fare randomize olarak eşit sayıda (n = 8) 4 gruba ayrıldı. İlk grup kontrol grubu (Grup K), 2.grup 15 mg/kg intraperitoneal E. coli lipopolisakkariti uygulanan sepsis grubu (Grup S), 3.grup tek doz 100mg/kg intraperitoneal E vitamini uygulanan grup (Grup E) ve 4.grup tek doz 100mg/kg intraperitoneal E vitamini ardından intraperitoneal 15 mg/kg E. coli lipopolisakkariti uygulanan grup (Grup ES) olarak belirlendi. Fareler, sepsis evresinde gelişen inflamatuar yanıtı incelemek amacıyla sepsis prosedüründen 15-18 saat sonra sakrifiye edildi. Ferroptozis, GPx-4, antioksidan düzeyi ölçümü için kan numuneleri ve histopatolojik inceleme için akciğer, karaciğer, böbrek dokusu örnekleri alındı. Bulgular: Çalışmamızda; gruplara göre farelerin GPx-4, TAS, TOS ve OSİ değerleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0,001). Farklılığı belirlemek amacıyla yapılan ikili karşılaştırma sonuçlarına göre; grup ES farelerinin GPx-4 ve TAS değerleri, grup S farelerine göre anlamlı derecede yüksek saptanmıştır (p<0,001). TOS ve OSİ düzeyi ise grup ES farelerinde, grup S farelerine göre anlamlı derecede düşük saptanmıştır (p<0,001). Ayrıca K grubu farelerin OSI değeri de S grubu farelere göre anlamlı düzeyde düşük saptanmıştır (p<0,001). Sonuç: Çalışmamızın sonucunda; E vitamininin GPx-4 aktivitesini artırarak ferroptozisi inhibe ettiği ve sepsiste anti-inflamatuar etki gösterdiği görülmüştür. Sepsis beklentisi olan hastalarda spesifik E vitaminin erken dönemde profilaktik olarak kullanılmasının, sepsis patogenezinde önemli olan oksidatif hasarı azaltabileceğini öngörmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Introduction and Purpose: Sepsis; It is a life-threatening organ dysfunction that occurs as a result of the body's uncontrolled immune response to infection. Despite advances in current treatments, it is still the most common cause of death in intensive care units. In order to reduce the mortality and morbidity of sepsis, new treatment modalities need to be developed. Vitamin E, an antioxidant; It reduces oxidative damage by scavenging free oxygen radicals in the organism. Alpha-tocopherol hydroquinone, an endogenous metabolite of vitamin E, is known to be a potent ferroptosis inhibitor. In our study, we aimed to investigate the benefits of vitamin E treatment specifically for sepsis and its effects on GPx-4 and oxidative stress. Method: After the approval decision numbered 01-14 of the Harran University Animal Experiments Ethics Committee, 32 12-week-old Balb-C male mice with an average weight of 18-22 grams were randomly assigned to the Harran University Laboratory Animal Application and Research Center. numbers (n = 8) were divided into 4 groups. The first group was the control group (Group K), the second group was the sepsis group (Group S) administered 15 mg/kg intraperitoneal E. coli lipopolysaccharide, the third group was the group administered 100mg/kg intraperitoneal vitamin E as a single dose (Group E), and the fourth group. A single dose of 100mg/kg intraperitoneal vitamin E followed by 15mg/kg intraperitoneal E. coli lipopolysaccharide was administered (Group ES). Mice were sacrificed 15-18 hours after the sepsis procedure to examine the inflammatory response developed during the sepsis stage. Ferroptosis, GPx-4, blood samples were taken for antioxidant level measurement and lung, liver, kidney tissue samples were taken for histopathological examination Results: In our study; A statistically significant difference was found between the GPx-4, TAS, TOS and OSI values of the mice according to the groups (p<0.001). According to the results of the pairwise comparison made to determine the difference; GPx-4 and TAS values of group ES mice were found to be significantly higher than those of group S mice (p<0.001). TOS and OSI levels were found to be significantly lower in group ES mice compared to group S mice (p<0.001). In addition, the OSI value of the K group mice was also found to be significantly lower than the S group mice (p<0.001). Conclusion: As a result of our study; It has been observed that vitamin E inhibits ferroptosis by increasing GPx-4 activity and has an anti-inflammatory effect in sepsis. We predict that the early prophylactic use of specific vitamin E in patients with expectation of sepsis may reduce the oxidative damage that is important in the pathogenesis of sepsis.
Benzer Tezler
- Lipopolisakkarit ile sepsis oluşturulan Balb-C farelerinde fuzilinin ferroptozis üzerindeki koruyucu etkilerinin araştırılması
Investigation of the protective effects of fuzilin on ferroptosis in sepsis-induced Balb-C mice with lipopolysaccharide
FİRDEVS KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Anestezi ve ReanimasyonHarran ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ERDOĞAN DURAN
- BALB/c farelerinde intraabdominal sepsis modeilinde eksozom tedavisinin trombosit disfonksiyonu , apoptoz ve proliferasyon üzerine etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of exosome therapy on platelet dysfunction, apoptosis, and proliferation in an intra-abdominal sepsis model in BALB/c mice
ECE DESTİNA İNCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Anestezi ve ReanimasyonMarmara ÜniversitesiAnestezi ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FETHİ GÜL
- Deneysel otoimmün myasthenia gravis (DOMG) modelinde B lenfosit genlerinin hastalık gelişimine etkisi
The effect of B lymphocyte genes on disease development in experimental autoimmune myasthenia gravis (EAMG)
GİZEM KORAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Nörolojiİstanbul ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VUSLAT YILMAZ
- Gen modifikasyonları ile tolerans indükleyici hale getirilmiş dendritik hücrelerle deneysel artrit tedavisi
Treatment of experimental arthritis with tolerance inducing dendritic cells obtained by gene modification
GÖZDE ARSLAN
Doktora
Türkçe
2025
Allerji ve İmmünolojiBursa Uludağ Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALUK BARBAROS ORAL
- Balb-C türü farelerde embriyonal gelişim sürecinde Difenilhidantoin'in günlük ritm içinde oluşturduğu makroskopik anomalilerin ve iskelet bozukluklarının belirlenmesi
The Macroscopic anomalia and skelatal disorders caused by Diphenylhydantion during circation rhythm at the embriogeneal growth of balb-C mice
HANDAN KARA (DEVRİM)