Geri Dön

Gaucher hastalarında DNA hasarının kanserle ilişkili miRNA ifadelerinin ve immün sistem parametrelerinin araştırılması

Investigation of DNA damage cancer-related miRNA expressions and immune system parameters in gaucher patients

PDF İndir

  1. Tez No: 767781
  2. Yazar: RAMAZAN ÜZEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NURHAN CÜCER, PROF. DR. HAMİYET ALTUNTAŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: DNA Hasarı, Enzim Replasman Tedavisi, Gaucher Hastalığı, İmmün Sistem, miRNA, Mikro RNA, Neoplazmlar, RNA, DNA Damage, Enzyme Replacement Therapy, Gaucher Disease, Immune System, miRNA, Micro RNA, Neoplasms, RNA
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Gaucher hastalığı (GH), otozomal resesif özellik gösteren, en yaygın lipid depo hastalığıdır. Bu çalışmada, Gaucher hastalarında kanserle ilişkili olarak miRNA ekspresyon değişimlerinin belirlenmesi ile oksidatif DNA hasarının (8-Hidroksi-2'-Deoksiguanozin; 8-OHdG) ve mikronükleusun (MN)'un biyobelirteç olarak kullanılıp kullanılamayacağı ve ayrıca MAIT, TFH, ILC hücreleri ve IL-4, IL21, TNF-α ve IFN-γ sitokinlerinin hastalıktaki değişimleri ve patogenezindeki rolü araştırılmıştır. Tedavi gören 20 Gaucher hastası, 6 heterozigot taşıyıcı gönüllü ve kontrol grubu olarak dahastalarla aynı yaş-cinsiyette 27 sağlıklı gönüllü kişilerden alınan kan örnekleri üzerinde çalışma yapıldı. Gaucher hasta grubunun hem de GH taşıyıcı grubunun lenfositlerindeki MN, nükleoplazmik köprü (NPB), nükleer tomurcuk (NBUD), Nükleer Bölünme İndeksi (NBI) ve metafaz değerleri kontrollerle karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık görülmedi. GH hasta ve GH taşıyıcı grubunda plazma 8-OHdG seviyeleri kontrol grubu ile kıyaslandığında istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu. GH hasta grubunda tümör süpressör etkili miRNA-125b seviyelerinin (p<0.001) ve GH taşıyıcı grubunda ise miRNA-15a ve miRNA-181b seviyelerinin (p<0.05) arttığı bulunmuştur. Ayrıca, bu çalışmada GH ile ILC, TFH ve MAIT hücreleri, IL21, IL4, IFN-γ ve TNF-α sitokinlerinin etkilendiği gösterilmiştir. Sonuç olarak, MN hem tedavi sonrası GH hastalarında hem de GH taşıyıcı grupta erken tanı için bir biyobelirteç olarak değerlendirilmemiştir. GH'da oksidatif hasar belirteci olarak plazma 8-OHdG seviyelerinin artmasının hastalığın gelişiminde etkili olabileceğini gösterebilir. miRNA ekspresyon sonuçlarımıza göre, GH'da kanser riski için tümör süpressör etkili miRNA-125b bir biyobelirteç olarak kullanılabilir. Ayrıca bu çalışmada, enzim replasman tedavisi alan GH'da doğal lenfoid hücre alt tiplerinden ILC1 ve ILC3'ün azaldığı, foliküler helper T hücre (TFH) hücrelerinin IL-4, IL-21 üretimlerinin azaldığı, son olarak mukoza ilişkili değişmez T hücrelerinin (MAIT) TNF-α, IFN-γ, sitokin üretimlerinin azaldığı ve de hastalık patogenezi ve şiddetine yönelik önemli göstergeler olabileceği rapor edilmiştir. Bu sonuçlar, ileri çalışmalar ile desteklenmeli ve daha fazla tedavi öncesi GH hastaları üzerinde araştırılmalıdır.

Özet (Çeviri)

Gaucher disease (GD) is the most common lipid storage disease with an autosomal recessive feature. Our aim in this study were to determine miRNA expression changes associated with cancer and oxidative DNA damage (8-OHdG) and whether micronucleus (MN) can be used as a biomarker in Gaucher patients, also the changes in MAIT, TFH, ILC cells and IL-4, IL21, TNF-α and IFN-γ cytokines in the disease and their role in the pathogenesis. The study was carried out on blood samples taken from a total of 20 patients diagnosed with GD, 6 heterozygous carrier volunteers, and 27 healthy volunteers of the same age-sex as the control group. When the MN, nucleoplasmic bridge (NPB), nuclear bud (NBUD), metaphase frequencies and Nuclear Division Index (NDI) values in the lymphocytes of both the Gaucher patient group and the GD carrier group were compared with the controls, no statistically significant difference was observed. Plasma 8-OHdG levels were found to be statistically significantly higher in the GD patient and GD carrier groups when compared to the control group. It was found that tumor suppressor effective miRNA-125b levels (p<0.001) were increased in the GD patient group and miRNA-15a and miRNA-181b levels (p<0.05) were increased in the GD carrier group. In this study, it was shown that ILC, TFH and MAIT cells, IL21, IL4, IFN-γand TNF-α cytokines were affected in GD. In conclusion, MN has not been evaluated as a biomarker for early diagnosis in both GD patients and GD carriers. It may show that increased plasma 8-OHdG levels as a marker of oxidative damage in GD may be effective in the development of the disease. According to our miRNA expression results, tumor suppressor miRNA-125b can be used as a biomarker for cancer risk in GD. Also in this study, it has been reported that decreased of ILC1 and ILC3, which are natural lymphoid cell subtypes, IL-4, IL-21 production of follicular helper T cell (TFH) cells, finally the production of TNF-α, IFN-γ cytokines of mucosa-associated invariant T cells (MAIT) may be important indicators of disease pathogenesis and severity in GD receiving enzyme replacement therapy. These results should be supported by further studies and further investigated in pre-treatment GD patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    907257

    Psödogeni olan genlerin uzun okumalarla değerlendirilmesi: GBA1 geni varyantlarının nanopor ile dizilenmesi

    Evaluation of pseudogenes with long reads: Sequencing of GBA1 gene variants with nanopore

    YAĞMUR KÜÇÜMEN KILCI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET OKAY ÇAĞLAYAN

  2. Tez No

    481003

    Parkinson hastalığı için yüksek risk grubunda yer alan kişilerin klinik ve nörogörüntüleme yöntemleri ile değerlendirilmesi

    Evaluation of high risk individuals for parkinson's disease with clinical and neuroimaging methods

    MİNE SEZGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Nörolojiİstanbul Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BAŞAR BİLGİÇ

  3. Tez No

    24401

    İnsan PMN lökosit glukozil seramid-Beta-glukozidaz aktivite tayini üzerinde bir çalışma

    Başlık çevirisi yok

    HADİ MOİNİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1992

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYSEN KARAN

  4. Tez No

    243120

    Gaucher hastalarında enzim replasman tedavisi sonuçları.

    Outcome of enzyme replacement therapy in patients with Gaucher disease.

    ZEYNEP TUĞBA ARIKAN AYYILDIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİGEN GÜRAKAN

  5. Tez No

    855936

    Yetişkin tip 1 gaucher hastalarında kas zayıflığının sarkopeni ile ilişkili parametreler ile değerlendirilmesi

    Assessment of muscle wasting with sarcopenia-related parameters in adult patients with type 1 gaucher disease

    ŞUAYB CELALETTİN SAYIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonErciyes Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ İSA CÜCE

Geri Dön