Investigation the effects of combined treatment with temozolomide and gap junction inhibitors on glioblastoma
Temozolomide ve boşluk bağlantıları (gap junction) inhibitörlerinin kombine uygulamasının glioblastomadaki etkilerinin araştırılması
- Tez No: 768866
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖMER FARUK BAYRAK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, Connexin-43, İlaç direnci, 18β-GA, Oleamid, Temozolomide
- Yıl: 2022
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 72
Özet
Glioblastoma, 5 yıllık sağ kalım oranı %6,8 olan oldukça ölümcül bir beyin kanseridir Konneksinler, hücre-hücre iletişimini sağlayan boşluk bağlantı proteinleridir ve kanser hücrelerinin ilaç direnci ile invaziv ve metastatik özelliklerine katkıda bulunurlar. Spesifik olarak Connexin 43, kemoterapi direncine dahil olduğu gösterilen GBM hücrelerinde en bol bulunan konneksin proteinidir. Ancak, Connexin-43 aracılı direncin mekanizması henüz ortaya çıkmamıştır. Bu tezde, Connexin-43 inhibitörleri, 18β-GA ve oleamid, GBM'de kullanılan bir kematerapötik ajan olan Temozolomid (TMZ) ile kombine edilmiş ve Connexin-43 inhibe edildiğinde TMZ duyarlılığı değerlendirilmiştir. Ayrıca, ilaç direnci ile ilişkili anahtar üyelerin protein ifadesindeki değişiklikler de analiz edimiştir. Connexin 43 inhibisyonu ile TMZ duyarlılığının arttığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, TMZ ile birleştirildiğinde, 18β-GA, oleamide kıyasla hücre canlılığında daha önemli bir azalma sunduğu da ortaya konmuştur. İlaç direnci ilişkili moleküllerin kombine tedavi sonrası ifade seviyelerindeki değişimler analiz edildiğinde bu moleküllerin anlatımındaki artış Connexin-43 inhibitörlerinin çalışma mekanizmalarının ve bu inhibisyonun uzun vadeli etkileri üzerine çalışılması için bir gereklilik sunmuştur.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma, a highly lethal brain cancer with a survival rate of 6.8%. Connexins are gap junction proteins that enable the cell-cell communication. They contribute to drug resistance as well as invasive and metastatic characteristics of cancerous cells. Specifically, Connexin 43 is the most abundant connexin protein in GBM cells which is shown to be involved in chemotherapy resistance. However, the mechanism of Connexin-43 mediated resistance is not revealed, yet. In this thesis, Connexin-43 inhibitors, 18β-GA and oleamide, are combined with Temozolomide (TMZ), a chemotherapeutic agent used in GBM, and the TMZ sensitivity is evaluated when Connexin-43 is inhibited. Also, the changes in the protein expression of drug resistance associated key members are investigated. It is demonstrated that TMZ sensitivity increases with Connexin-43 inhibition. However, when combined with TMZ, 18β-GA presents a more significant decrease in GBM cell viability compared to oleamide. Interestingly, protein expression profile indicates that chemoresistance related molecules are upregulated in combined treatment groups which requires new insights to Connexin-43 inhibition in GBM treatment. KEY WORDS: Glioblastoma, Connexin-43, Chemoresistance, 18b-GA, Oleamide, Temozolomide
Benzer Tezler
- Glioblastoma hücrelerinin temozolomid yanıtında PTEN mutasyonlarının ve cGAS/STING yolağının etkilerinin araştırılması
Investigation of The Effects of cGAS/STING Pathway and PTEN Mutations on Temozolomide Response in Glioblastoma Cells
ZAFER YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VİLDAN BOZOK ÇETİNTAŞ
- Epibrassinolid ve/veya temozolomidin apoptotik etkilerinin temozolomid dirençli LN-18 glioblastoma multiforme hücrelerinde incelenmesi
Investigation of the apoptotic effects of epibrassinolide and/or temozolomide in temozolomide resistant LN-18 glioblastoma multiforme cells
EREN YÜKSELOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Morfolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA
- Glioblastoma (Gbm) hücre hatları üzerinde multifloral bal ve temozolomid-bal kombine tedavisinin sitotoksik, antimetastatik ve apoptotik potansiyelinin araştırılması
Investigation of the cytotoxic, anti-metastatic and apoptotic potential of multifloral honey and temozolomide-honey combined treatment on glioblastoma (Gbm) cell lines
DENİZ EVRİM KAVAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEFA KIZILDAĞ
DOÇ. DR. SEVGİ İRTEGÜN KANDEMİR
- The effects of temozolomide and caffeic acid combination on glioblastoma spheroids
Temozolomid ve kafeik asit kombinasyonunun glioblastoma sferoidleri üzerine etkileri
ZAHRA SHAHPAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EVREN ÖNAY UÇAR
- Glioma hücrelerinde temozolomid ve kc7f2 ajanlarının kombinasyonlarının moleküler biyolojik açıdan incelenmesi
Molecular biological investigation of combinations of temozolomide and kc7f2 agents in glyoma cells
ZAKA ABBASZADE