Geri Dön

Investigation of the drug resistance in capecitabine resistant HCT-116, dabrafenib resistant HT-29, and SN-38 resistant HT-29 cell lines using cellular barcoding technology

İlaç direncinin kapesıtabin dirençli HCT-116, dabrafenib dirençli HT-29 ve SN-38 dirençli HT-29 hücre hatlarında hücre barkodlanması teknolojisiyle incelenmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 770415
  2. Yazar: RANA CAN BAYGIN
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET ACAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: DNA barkodlama, Hücre dizisi, Kolon neoplazmları, İlaçlara direnç, DNA barcoding, Cell line, Colonic neoplasms, Drug resistance
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kanser karmaşık bir hastalıktır ve onu biyolojisini anlamak büyük bir önem arz eder. Tümör hücreleri düzensiz bir şekilde sinyal yolaklarını aktif hale getirir ve bu hücrelerde farklı genetik değişiklikler meydana gelir. Bu genetik değişikliklerden dolayı kanser hücreleri, ortamda bulunan hücresel farklılaşma, hayatta kalma,proliferasyon ve ölüm sinyallerine sağlıklı bir hücre gibi cevap veremezler. Kanser tedavisinde kullanılan ilaca karşı direnç oluşması büyük bir problemdir. Klonal evrim ilaç direnci mekanizmasını araştırmak ve önleyebilmek için önemli bir mihenk taşıdır. Kollateral hassasiyet ikinci basamak terapide ilaç dirençli kolon kanseri hastaları için sonraki tedaviyi belirlemede önemli bir yere sahiptir. Barkodlanmış kolon kanseri hücre hatları HCT-116 ve HT-29 ilaç direnci evriminin ve ikinci basamak tedavinin etkilerini anlamak için kullanılmıştır. Barkod analizleri ilaç direncinin kapesitabin dirençli HCT-116 hücre hattında daha önce görülmeyen, dabrafenib dirençli HT-29 hücre hattında popülasyonda önceden bulunan ve SN-38 dirençli HT-29 hücre hattında daha önce görülmeyen faktörlerden kaynaklandığını göstermiştir. Hücre canlılığı deneyleri ilaç direncinin diğer ilaçlara kollateral hassasiyet yarattığını göstermiştir. Böylece, ilaç direnci oluşumunun sadece popülasyonda önceden var olan faktörlerden değil aynı zamanda daha önce görülmeyen faktörlerden kaynaklandığı ve kollateral hassasiyetin ikinci basamak tedavi etkisini arttırdığı gözlemlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Cancer is a complex disease, and understanding its biology holds great importance. Tumor cells exhibit hallmarks of cancer, including aberrantly activated signaling pathways and gain or loss genomic alterations that result in alterations in their differentiation programs, survival, proliferation, and programmed cell death. Developing resistance to therapeutic agents is one of the major problems in cancer therapies. Exploiting drug resistance using the principles of clonal evolution can pave the way to overcoming or controlling drug resistance in cancers. Collateral sensitivity as a second-line therapy strategy positively impacts the treatment of cancer, and it could offer novel therapeutic strategies to overcome or control drug resistance. In this study, it was aimed to monitor the development of drug resistance using cellular barcoding technology to identify second-line therapeutic agents that sensitize initially drug-resistant cell populations. To develop the evolutionary informed strategy for drug resistance and to study the effect of second-line therapy in colorectal cancer cell lines, barcoded HCT-116 and HT-29 cell lines were used. The barcode analysis showed that the capecitabine resistance in HCT-116 cells was caused by de novo, dabrafenib resistance in HT-29 cells was caused by de novo, and the SN-38 resistance in HT-29 cells was caused by pre-existing alterations in the population. The cell viability assays of drug-resistant cells indicated that collateral sensitivity exists for other drugs. Thus, the development of drug resistance in colorectal cancer cells was associated with pre-existed or de novo mutations depending on a cell line or a drug in the preferred experimental model system and potentially had a great impact on mediating collateral sensitivity as a second-line therapy option.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    770296

    Investigation of clonal evolution in capecitabine resistant Caco-2 and irinotecan resistant HT-29 cell lines by using cellular barcoding technology

    Kapesitabine dirençli Caco-2 ve irinotekana dirençli HT-29 hücre hatlarında klonal evrimin hücre barkodlama teknolojisi kullanılarak araştırılması

    NURSEDA DANIŞIK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET ACAR

    DOÇ. DR. CAN ÖZEN

  2. Tez No

    823960

    Investigation of the biofilm formation multiple drug resistance (MDR) Escherichia coli in uropathogenic and related with virulence gene in Baghdad

    Bağdat bölgesinde üropatojenik ve virülans geni ile ilişkili Escherichia coli'ni̇n biyofilm oluşumu ve çoklu ilaç direncinin (MDR) araştırılması

    WEAM JADDOA ABED AL ZAIDI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyolojiÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ İLKER ŞİMŞEK

  3. Tez No

    960350

    Investigation of the potential of antibiofilm effective agents to overcome drug resistance developed in hepatocellular carcinoma

    Hepatosellüler karsinomda gelişen ilaç direncinin aşılması için antibiyofilm etkili ajanların potansiyellerinin araştırılması

    NİSA BALTACI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    GenetikKadir Has Üniversitesi

    Mühendislik Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    YRD. DOÇ. DR. EBRU BİLGET GÜVEN

  4. Tez No

    817610

    Investigation of the effects of supplementary therapy candidate molecules in breaking chemotherapy resistance in glioblastoma cells and retrospectively supporting the findings with primary tumors

    Glioblastoma hücrelerinde kemoterapi direncinin kırılmasında tamamlayıcı tedavi adayı moleküllerin etkilerinin araştırılarak bulguların retrospektif olarak primer tümörler ile desteklenmesi

    SENA FERAH

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Tıbbi BiyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERRİN TUNCA

  5. Tez No

    875211

    The investigation of the role of epibrassinolide-induced autophagy during tamoxifen resistance in breast cancer cells

    Epibrasinolidin otofajiyi tetiklemesindeki rolünün tamoksifene dirençli meme kanseri hücre hatlarında incelenmesi

    ESRANUR KOPAL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Biyolojiİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA

Geri Dön