Geri Dön

Meme kanseri tümör modelinde capecitabine ve mocetinostat (hdac inhibitörü)'ın kombine uygulanmasının apoptoz mekanizması üzerindeki etkisinin in vivo ve in vitro olarak araştırılması

The effect of combined treatment with capecitabine and mocetinostat (hdac inhibitor) on apoptosis mechanism in breast cancer tumor model: In vivo and in vitro investigation

  1. Tez No: 774980
  2. Yazar: HACER KAYA ÇAKIR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ONUR EROĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Bilecik Şeyh Edebali Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 114

Özet

TNBC (triple negative breast cancer)'nin zayıf prognoza sahip olması, agresif özellik göstermesi ve hedefe yönelik tedaviden yoksun olması nedeniyle hala klinik öneme sahiptir. TNBC tedavisi için yeni tedavi stratejilerini destekleyen yeni verilere ihtiyaç vardır. Kanseri tedavi etmenin yollarından biri, kanser hücrelerinin kontrolsüz büyümesini kontrol altına almak veya hücre büyümesini sonlandırmaktır. Apoptoz kanserin önlenmesinde etkili olan mekanizmalardan birisidir. Apoptoz,meme kanseri tedavisi dahil olmak üzere tüm kanser tedavilerinde oldukça etkin bir yoldur. İki veya daha fazla ilacın kombine uygulanması meme kanseri tedavisinde yeni bir strateji olarak karşımıza çıkmaktadır. Kombine tedavi ile kullanılan ilaçlar hücreyi farklı mekanizmalarla etkilediğinden, monoterapi ile karşılaştırıldığında kombine tedavide, terapötik etki artmakta ve yan etkiler azalmaktadır. Capecitabine, DNA/RNA sentez inhibitörü olmakla birlikte birçok kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Mocetinostat ise bir HDACi olmakla birlikte apoptoz, farklılaşma, hücre siklusu tutulumu, DNA onarımının inhibisyonu, oksidatif stres ve otofaji üzerinde etkilidir. 4T1 meme kanseri hücre hattı insan TNBC'ne oldukça benzediğinden, in vivo meme kanseri araştırmalarında oldukça yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu çalışmanın amacı, Capecitabine, Mocetinostat, Capecitabine+Mocetinostat meme kanseri tedavisinde kullanımının apoptoz mekanizması üzerindeki etkisini hem in vivo hem de in vitro olarak araştırmaktır. Bu nedenle çalışmanın in vitro kısmında tekli ve kombine uygulanan ilaç dozları IC50 değeri belirlenmiş ve survival, DNA laddering, yara iyileşme ve apoptotik proteinlerin seviyesini incelemek için western blot testi yapılmıştır. Çalışmanın in vivo kısmında ise 4T1 hücreleri BALB/c farelere enjekte edilerek meme tümörü oluşturulmuştur. Hayvanlardan alınan meme ve akciğer dokuları histolojik ve immünokimyasal olarak incelenmiştir. Elde edilen sonuçlara göre, kombine tedavi tekli tedaviye göre düşük dozda daha etkin olmuş ve hücreler üzerinde oldukça güçlü sitotoksik etki gözlemlenmiştir. Ayrıca apoptotik yolakta görevli olan Bcl-2, HDACI, AKT, PI3K, C-myc, HDACIII proteinlerinin seviyelerinin önemli ölçüde azaldığı ve Bax, Kaspaz-3, PTEN, Kaspaz-7, Kaspaz-9, p53 protein seviyelerinin Capecitabine ve Mocetinostat'ın birlikte uygulanması ile önemli ölçüde arttığı gözlemlenmiştir.

Özet (Çeviri)

TNBC (triple negative breast cancer) is still of clinical importance due to its poor prognosis, aggressive nature and lack of targeted therapy. New data are needed to support new treatment strategies for the treatment of TNBC. One of the ways to treat cancer is to control the uncontrolled growth of cancer cells or to terminate cell growth. Apoptosis is one of the effective mechanisms in the prevention of cancer. Since apoptosis is not specific to the cause and type of cancer, it is a highly effective way to treat all cancers, including breast cancer treatment. Combined administration of two or more drugs is a new strategy in the treatment of breast cancer. Comparing combination therapy to monotherapy, the therapeutic effect is greater and the side effects are less because the drugs used in combination therapy affect the cell through various mechanisms. Capecitabine is a DNA/RNA synthesis inhibitor and is used in many cancer treatments. Mocetinostat is an HDACi and has effects on apoptosis, differentiation, cell cycle involvement, inhibition of DNA repair, oxidative stress and autophagy. The aim of this study is to investigate the effect of using Capecitabine, Mocetinostat, Capecitabine+ Mocetinostat in the treatment of breast cancer on the mechanism of apoptosis both in vivo and in vitro.4T1 breast cancer cell line is very similar to human TNBC, it is widely used in in vivo breast cancer research. In the in vitro part of the study, the IC50 value of single and combined drug doses was determined. Then survival, DNA laddering, wound healing and western blot testing were performed. In the in vivo part of the study, 4T1 cells were injected into BALB/c mice to form mammary tumors. Tumor and lung tissues taken from animals were examined histologically and immunochemically. According to the results obtained, the combined treatment was more effective at low doses than the single treatment and showed a very strong cytotoxic effect on the cells. In addition, the level of Bcl-2, HDACI, AKT, PI3K, C-myc, HDACIII proteins, which are involved in the apoptotic pathway, were significantly decreased and the level of Bax, Caspase-3, PTEN, Caspase-7, Caspase-9, p53 proteins was increased by combine treatment of Capecitabine and Mocetinostat.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    895170

    Folat reseptörü ifade eden immün hücrelerin tümör mikroçevresine infiltrasyonu ve kemoterapi direnci

    Infiltration of folate receptor-expressing immune cells into the tumor microenvironment and chemotherapy resistance

    SİBEL GÖKŞEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    Dahili ve Cerrahi Araştırmalar Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI

  2. Tez No

    358988

    The effects of tumor microenvironment on t cell responses in a rat chemical mammary carcinoma model

    Sıçan ki̇myasal meme kanseri̇ modeli̇nde tümör mi̇kroçevresi̇ni̇n t hücre yanıtları üzeri̇ne etki̇si̇

    GÜRCAN GÜNAYDIN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    Allerji ve İmmünolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DİCLE GÜÇ

  3. Tez No

    440301

    Sprague dawley sıçanlarında değişik kalori kısıtlama yöntemlerinin deneysel karsinoma üzerine etkileri ve etki mekanizmaları

    Effects and mechanisms of various calorie restriction methods on experimental carcinoma of sprague dawley rats

    ECE KOÇ YILDIRIM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    FizyolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHARREM BALKAYA

  4. Tez No

    435579

    HSP90 inhibitörü PU-H71'in ve radyoterapi ile kombine uygulamasının metastatik meme kanseri üzerine etkisinin araştırılması

    Effects of HSP90 inhibitor PU-H71 in combination with radiotherapy on metastatic breast carcinoma

    ŞULE KALE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAY ERİN

  5. Tez No

    574944

    Doksorubisinin farklı formlarının vimentin, topoizomeraz ve antioksidan enzim ekspresyonları üzerine etkilerinin deneysel meme tümör modelinde araştırılması

    Investigation the effects of various forms of doxorubicin on vimentin, topoisomerase and antioxidant enzyme expression in the experimental breast tumor model

    EMRE BAYRAM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiTrakya Üniversitesi

    Farmasötik Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELVAN BAKAR

    DOÇ. DR. ÖZLEM DEMİRKIRAN

Geri Dön