Geri Dön

Expression du Récepteur à l'Interleukine 12, Signalisation et Effets Biologiques au Niveau des Lymphocytes B et des Cellules Microgliales Humaines

B lenfositlerinde interlökin (IL)-12 reseptörünün sinyalizasyon yollarının tanımlanması ve yine bu hücrelerde IFN-gamma sentezini sağlayan mekanizmaların araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 785965
  2. Yazar: DENİZ DURALI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. JEAN-FRANCOIS DELFRAISSY
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2003
  8. Dil: Fransızca
  9. Üniversite: Université Paris Descartes (Paris 5)
  10. Enstitü: Yurtdışı Enstitü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 155

Özet

İnterlökin (IL)-12, lenfosit yanıtlarının Th1 (T helper 1) türü bir profile yönlendirilmesinde başlıca rol oynayan proenflamatuar heterodimerik bir sitokindir. IL-12, başlıca antijen sunan hücreler (dendritik hücreler, monosit/makrofajlar ve B lenfositleri) tarafından sentezlenip, salgılanmaktadır. IL-12'nin B lenfositlerince sentezlenmesi henüz açıklığa kavuşturulamamıştır. Bu çalışmada, IL-12 reseptörünün ekspresyonu ve bu sitokinin iki değişik hücre gurubu (B lenfositleri ve mikroglial hücreler) üzerindeki etkileri incelenmiştir. B lenfositlerinin, antikor üretmelerinden bağımsız olarak, birçok enfeksiyon modellerinde immün cevabı düzenleyici fonksiyonlara sahip oldukları gösterilmiştir. Son olarak, B lenfositlerinin, sırasıyla Th1 ve Th2 hücre tiplerine benzer sitokinler salgılayan Be (B effektör)1 ve Be2 hücrelerine farklılaştıkları gösterilmeştir. IL-12'nin, B lenfositlerinin bu fonksiyonel farklılaşmasında bir rolü olabilir. Bu çalışmada, IL-12 reseptörünün B lenfositlerinde ekspresyonu ve bu reseptörün sinyalizasyon yolları incelenmistir. Çalışmanın sonuçları, B lenfositlerinde fonksiyonel IL-12 reseptör ekspresyonunun bulunduğunu göstermiştir. IL-12, bu hücrelerde IFN- salgılanmasıyla sonuçlanan moleküler olaylar dizisini tetiklemektedir. Bu olaylar dizisi, Th1 tipi bir profile doğru farklılaşmada anahtar rol oynayan iki transkripsiyon faktörünün aktivasyonunu içerir: STAT4 (signal transducer and activator of transcription 4) ve T-bet (T-box expressed in T cells). Bu sonuçlar, Th1/Th2 paradigmasının B lenfositlerinde de geçerli olabileceği yönündeki fikri desteklemektedir. Tez çalışmasının ikinci kısmında, fonksiyonel bir IL-12 reseptörünün, insan merkezî sinir sisteminde başlıca antijen sunan hücreleri temsil eden mikroglial hücrelerin yüzeyinde ekspresyonu gösterilmiştir. Deney sonuçları, IL-12'nin reseptörüne fiksasyonunun; STAT4'ün fosforillenmesini ve nükleer translokasyonunu sağladığını göstermiştir. Bu IL-12/ IL-12 reseptör fiksasyonu aynı zamanda NF-B ailesinden p50, p65 ve c-rel moleküllerinin de nükleer translokasyonuna neden olmaktadır. Öte yandan, IL-12 mikroglial hücrelerde, B lenfositlerinde gösterilememiş olan, kendi sentezini ve biyolojik olarak aktif IL-12 p70 formunun salgılanmasını uyarmaktadır. Bu otokrin döngü, beyinde antijen sunumu sırasında etki edip enflamatuar cevabı arttırıyor olabilir.

Özet (Çeviri)

L'interleukine-12 est une cytokine hétérodimérique proinflammatoire qui joue un rôle majeur dans l'orientation des réponses lymphocytaires vers un profil de type Th1. Elle est principalement produite par les cellules présentatrices d'antigène (CPA): cellules dendritiques, monocytes/ marcrophages et cellules B. La production d'IL-12 par les cellules B reste à clarifier. Dans ce travail nous avons étudié l'expression du récepteur à l'IL-12 et l'effet de cette cytokine sur deux types de cellules: lymphocytes B et cellules microgliale. Les lymphocytes B, indépendamment de la production des anticorps, ont des fonctions régulatrices de la réponse immune dans plusieurs modéles d'infections. Récemment, il a été montré que les lymphocytes B peuvaient se différencier en cellules effectrices B 1 et 2 (Be1 et Be2), qui produisent des cytokines similaires à celles produites par les cellules types Th1 et Th2 respectivement. L'IL-12 peut être impliquée dans cette différenciation fonctionnelle des lymphocytes B. Dans ce travail, nous avons étudié, l'expression et les voies de signalisation de l'IL-12R dans les lymphocytes B. Nous avons montré que les lymphocytes B exprimaient un récepteur fonctionnel à l'IL-12. Cette cytokine entraine une cascade d'évènements moléculaires aboutissant à la production d'IFN-. Cette cascade implique l'activation de deux facteurs de transcription jouant un rôle cléf dans la différenciation vers un profil de type Th1: STAT4 (signals transducers and activators of transcription 4) et T-bet (T-box expressed in T cells). Ces résultats soutiennent l'extension du paradigme Th1/Th2 aux lymphocytes B. Par ailleurs, nous avons montré la présence d'un récepteur fonctionnel à l'IL-12 à la surface des cellules microgliales humaines qui représentent l'une des principales cellules présentatrices de l'antigène dans le système nerveux central. La fixation de l'IL-12 sur son récepteur entraîne la phosphorylation et la translocation nucléaire de STAT4. Elle entraîne également la translocation nucléaire de p50, p65 et c-rel de la famille NFkB. D'autre part, l'IL-12 induit sa propre synthèse et la sécrétion de l'IL-12 p70 biologiquement active, contrairement aux lymphocytes B. Cette boucle autocrine pourrait intervenir lors de la présentation de l'antigène dans le cerveau et amplifie la réponse inflamatoire.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    548118

    Hepatit olgusunda (HBX) NF-kB ve AHR etkileşimleri ilişkisinin araştırılması

    Investigation of NF-kB and AHR gene interaction in relation to the development of hepatitis

    NAZMİYE ÖLMEZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALAATTİN ŞEN

  2. Tez No

    589985

    Les mecanismes d'entree du calcium dans les cellules musculaires lisses vasculaires: Etude du role des TRPC

    Başlık çevirisi yok

    KHALID TAI

    Doktora

    Fransızca

    Fransızca

    2009

    BiyomühendislikKatholieke Universiteit Leuven (Catholic University of Leuven)

    PROF. NICOLE MOREL

  3. Tez No

    805825

    Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanserli hastalarda androjen reseptör ekspresyonunun tedavi yanıtla ilişkisi ve prognostik önemi

    The relationship between androgen receptor expression and treatment response, as well as the prognostic significance, in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy

    ABDULLAH ÜMİT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ MURAT TATLI

  4. Tez No

    390649

    Bazı çevresel kirleticilerin drosophıla melanogaster'de genotoksik ve östrojen-ilişkili reseptör (ERR) gen ifadesine etkisi

    Effects of some environmental pollutants on genotoxic and estrogen-related receptor (ERR) gene expression on drosophila melanogaster

    AYGÜL KILIÇ KARABULUT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Biyolojiİnönü Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF YEŞİLADA

  5. Tez No

    353647

    mTOR sinyal yolağının rapamycin ile baskılanması durumunda CDK inhibitörlerinin terapotik etkilerinin LNCaP, DU145 ve PC3 prostat kanseri hücrelerinde incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGE BERRAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Biyolojiİstanbul Kültür Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ELİF DAMLA ARISAN

Geri Dön