A quest for the upstream activators of ochratoxin a (OTA)-induced MAPK/ERK1/2
Okratoksin a (OTA)-teşvikli MAPK/ERK1/2'nin üst yolak aktivatörünün bulunması için bir araştırma
- Tez No: 433982
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. İBRAHİM YAMAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ochratoxin-A (OTA) Aspergillus ve Penicillium cinsinden mantarlar n ikincil metaboliti olarak uretilen bir mikotoksindir. Kemirgenlerde kanser yap c etkisi g ozlenmi s olup, insanlarda da kanser yapmas olas d r. Onceki cal smam zda OTA'n n HK-2 h ucre hatt nda s urekli MAPK/ERK1/2 aktivasyonunu te svik etti gini g ostermi stik. ERK1/2 protein aktivasyonunun ust yolak belirleyeni ise karanl kta kalm st . Bu cal smada ERK1/2 aktivasyonunda rol al p almad klar n belirlemek amac yla birtak m proteinleri Western blot y ontemi ile inceledik. Integrin ve alt birimlerinin veya Integrin Ba glant l Kinaz (ILK) ifade seviyelerinde anlaml bir art s g ozlemedik. Ayr ca OTA te svikli ERK1/2 aktivasyonunda rol oynayabilecek Fokal Adezyon Kinaz (FAK) proteininin fosforilasyonunda ay rt edici bir art s da g ozlenememi stir. Kararl d uzeyde bir PKC fosforilasyonu g ozlenmese de, baz PKC izoformlar n n kimyasal inhibit orlerle bask lanmas n n OTA te svikli ERK1/2 aktivasyonunu azaltt g belirlenmi stir. Bu sonu clar PKC'nin, OTA verilmi s HK-2 h ucresinde MAPK/ERK1/2 aktivasyonunun bir ust yolak etkeni olabilece gini onermektedir. Dahas , bo gmaca ve kolera toksinleri ile G protein-kenetli resept or (GPCR) ba g ml sinyal iletim yola g n n mod ulasyonu, OTA te svikli ERK1/2 aktivasyonunu bask lam st r. Ek olarak h ucre i ci cAMP d uzeyini artt ran kimyasal ajanlar OTA-te svikli ERK1/2 aktivasyonunu onemli ol c ude d u s urm u st ur. Bir cAMP ba g nt l kinaz (PKA) inhibit or u olan H-89'un ise ERK1/2 uzerindeki OTA te svi gini artt rd g n g ozledik. Hepsi bir arada, bu cal sma OTA'n n HK-2 h ucrelerinde olas bir GPCR'yi tetiklemesiyle h ucre i ci cAMP seviyesinde bir d u s u se, onun sonucunda da MAPK/ERK1/2 aktivasyonuna neden olabilece gini ve GPCR'den ERK1/2'ye sinyalin iletilmesinde PKC'nin arac olabilece gini onermektedir.
Özet (Çeviri)
Ochratoxin-A (OTA) is a mycotoxin, produced as a secondary metabolite by fungi belonging to Aspergillus and Penicillium genera. It has been recognized as a carcinogen in rodents and a possible carcinogen to humans. In our previous study, we demonstrated that OTA induces sustained MAPK/ERK1/2 activation in HK-2 cell line. Upstream activator of ERK1/2 protein activation remained obscure. In this study we screened a number of proteins via Western blot to determine if they cause ERK1/2 activation in OTA-exposed HK-2 cell line. We observed no dramatic increase in the expression levels of neither Integrin and subunits nor Integrin Linked Kinase (ILK). Also there was no discernable increase in the phosphorylation of Focal Adhesion Kinase (FAK) residues that might be involved in OTA mediated ERK1/2 activation under the experimental conditions employed in this study. Although a stable level of PKC phosphorylation was not observed, inhibition of various PKC isoforms reduced OTA-induced ERK1/2 activation. These results suggest PKC as a possible upstream activator in the activation of MAPK/ERK1/2 in OTA-treated HK-2 cells. Moreover, modulation of G protein-coupled receptor (GPCR)-dependent signaling through pertussis and cholera toxins suppressed ERK1/2 activation in response to OTA treatment. In addition, chemical agents that increase intracellular cAMP levels subdued OTA-induced ERK1/2 activation considerably. We also observed that H- 89, a cAMP-dependent kinase (PKA) inhibitor, augments OTA-induced activation of ERK1/2. Taken all together, this study suggests that OTA may cause stimulation of a putative GPCR that results in a decrease in intracellular cAMP levels and ultimately activation of MAPK/ERK1/2 in HK-2 cell line where PKC may be an intermediary in relaying signal from GPCR to ERK1/2.
Benzer Tezler
- Metilmetakrilatın farklı çözücü ortamlarında seryum (IV) ile kimyasal ve elektro kimyasal polimerizasyonu
Başlık çevirisi yok
ŞERİFE ÖZKARA
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiFizikokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDÜLKADİR SEZAİ SARAÇ
- Hydro-hegemony of The International Fund for saving The Aral Sea (IFAS) in Central Asia
Uluslararsı Aral Gölü'nü Kurtarma Fonu'nun Orta Asya'daki hidro-hegemonyasi
SAMAGAN ZHANALİEVA
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Uluslararası İlişkilerOrta Doğu Teknik ÜniversitesiSiyaset Bilimi ve Uluslararası İlişkiler Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BARACCO LUCIANO
- This is not a line: Critical delineation of the coastline in istanbul
Bu bir çizgi değildir: İstanbul kıyısının eleştirel hatlarının çizimi
GÖKÇEN ERKILIÇ
Doktora
İngilizce
2019
Mimarlıkİstanbul Teknik ÜniversitesiMimarlık Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İPEK AKPINAR AKSUGÜR
PROF. DR. HİMMET MURAT GÜVENÇ
- A quest for the self: Toni Morrison's search for African-American women's cultural identity
Toni Morrison'ın Afrikan-Amerikan kadınların kültürel kimliğini bulma çabası
BANU MERTOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2009
İngiliz Dili ve EdebiyatıFatih Üniversitesiİngiliz Dili ve Edebiyatı Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MOHAMED BAKARİ
PROF. DR. VİSAM MANSUR
YRD. DOÇ. DR. VASSSİL HRİSTOV ANASTASSOV
- A quest for the self: A post-colonial reading of Bessie Head's selected novels
Kendilik arayışı: Bessie Head'in seçili eserlerinde sömürge sonrası eleştiri okuması
ZELİHA IŞIK
Doktora
İngilizce
2022
İngiliz Dili ve Edebiyatıİstanbul Aydın Üniversitesiİngiliz Dili ve Edebiyatı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HARITH ISMAIL TURKI