A quest for the upstream activators of ochratoxin a (OTA)-induced MAPK/ERK1/2
Okratoksin a (OTA)-teşvikli MAPK/ERK1/2'nin üst yolak aktivatörünün bulunması için bir araştırma
- Tez No: 433982
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. İBRAHİM YAMAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 97
Özet
Ochratoxin-A (OTA) Aspergillus ve Penicillium cinsinden mantarlarn ikincil metaboliti olarak uretilen bir mikotoksindir. Kemirgenlerde kanser yapc etkisi gozlenmis olup, insanlarda da kanser yapmas olasdr. Onceki calsmamzda OTA'nn HK-2 hucre hattnda surekli MAPK/ERK1/2 aktivasyonunu tesvik ettigini gostermistik. ERK1/2 protein aktivasyonunun ust yolak belirleyeni ise karanlkta kalmst. Bu calsmada ERK1/2 aktivasyonunda rol alp almadklarn belirlemek amacyla birtakm proteinleri Western blot yontemi ile inceledik. Integrin ve alt birimlerinin veya Integrin Baglantl Kinaz (ILK) ifade seviyelerinde anlaml bir arts gozlemedik. Ayrca OTA tesvikli ERK1/2 aktivasyonunda rol oynayabilecek Fokal Adezyon Kinaz (FAK) proteininin fosforilasyonunda ayrt edici bir arts da gozlenememistir. Kararl duzeyde bir PKC fosforilasyonu gozlenmese de, baz PKC izoformlarnn kimyasal inhibitorlerle basklanmasnn OTA tesvikli ERK1/2 aktivasyonunu azalttg belirlenmistir. Bu sonuclar PKC'nin, OTA verilmis HK-2 hucresinde MAPK/ERK1/2 aktivasyonunun bir ust yolak etkeni olabilecegini onermektedir. Dahas, bogmaca ve kolera toksinleri ile G protein-kenetli reseptor (GPCR) bagml sinyal iletim yolagnn modulasyonu, OTA tesvikli ERK1/2 aktivasyonunu basklamstr. Ek olarak hucre ici cAMP duzeyini arttran kimyasal ajanlar OTA-tesvikli ERK1/2 aktivasyonunu onemli olcude dusurmust ur. Bir cAMP bagntl kinaz (PKA) inhibitoru olan H-89'un ise ERK1/2 uzerindeki OTA tesvigini arttrdgn gozledik. Hepsi bir arada, bu calsma OTA'nn HK-2 hucrelerinde olas bir GPCR'yi tetiklemesiyle hucre ici cAMP seviyesinde bir dususe, onun sonucunda da MAPK/ERK1/2 aktivasyonuna neden olabilecegini ve GPCR'den ERK1/2'ye sinyalin iletilmesinde PKC'nin arac olabilecegini onermektedir.
Özet (Çeviri)
Ochratoxin-A (OTA) is a mycotoxin, produced as a secondary metabolite by fungi belonging to Aspergillus and Penicillium genera. It has been recognized as a carcinogen in rodents and a possible carcinogen to humans. In our previous study, we demonstrated that OTA induces sustained MAPK/ERK1/2 activation in HK-2 cell line. Upstream activator of ERK1/2 protein activation remained obscure. In this study we screened a number of proteins via Western blot to determine if they cause ERK1/2 activation in OTA-exposed HK-2 cell line. We observed no dramatic increase in the expression levels of neither Integrin and subunits nor Integrin Linked Kinase (ILK). Also there was no discernable increase in the phosphorylation of Focal Adhesion Kinase (FAK) residues that might be involved in OTA mediated ERK1/2 activation under the experimental conditions employed in this study. Although a stable level of PKC phosphorylation was not observed, inhibition of various PKC isoforms reduced OTA-induced ERK1/2 activation. These results suggest PKC as a possible upstream activator in the activation of MAPK/ERK1/2 in OTA-treated HK-2 cells. Moreover, modulation of G protein-coupled receptor (GPCR)-dependent signaling through pertussis and cholera toxins suppressed ERK1/2 activation in response to OTA treatment. In addition, chemical agents that increase intracellular cAMP levels subdued OTA-induced ERK1/2 activation considerably. We also observed that H- 89, a cAMP-dependent kinase (PKA) inhibitor, augments OTA-induced activation of ERK1/2. Taken all together, this study suggests that OTA may cause stimulation of a putative GPCR that results in a decrease in intracellular cAMP levels and ultimately activation of MAPK/ERK1/2 in HK-2 cell line where PKC may be an intermediary in relaying signal from GPCR to ERK1/2.
Benzer Tezler
- Hydro-hegemony of The International Fund for saving The Aral Sea (IFAS) in Central Asia
Uluslararsı Aral Gölü'nü Kurtarma Fonu'nun Orta Asya'daki hidro-hegemonyasi
SAMAGAN ZHANALİEVA
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Uluslararası İlişkilerOrta Doğu Teknik ÜniversitesiSiyaset Bilimi ve Uluslararası İlişkiler Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BARACCO LUCIANO
- A quest for the self: Toni Morrison's search for African-American women's cultural identity
Toni Morrison'ın Afrikan-Amerikan kadınların kültürel kimliğini bulma çabası
BANU MERTOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2009
İngiliz Dili ve EdebiyatıFatih Üniversitesiİngiliz Dili ve Edebiyatı Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MOHAMED BAKARİ
PROF. DR. VİSAM MANSUR
YRD. DOÇ. DR. VASSSİL HRİSTOV ANASTASSOV
- A quest for the self: A post-colonial reading of Bessie Head's selected novels
Kendilik arayışı: Bessie Head'in seçili eserlerinde sömürge sonrası eleştiri okuması
ZELİHA IŞIK
Doktora
İngilizce
2022
İngiliz Dili ve Edebiyatıİstanbul Aydın Üniversitesiİngiliz Dili ve Edebiyatı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HARITH ISMAIL TURKI
- Evrenseli aramak: Justino Serralta ve Turgut Cansever'de Le Corbusier etkisi
A quest for the universal: The influence of Le Corbusier in Justino Serralta and Turgut Cansever
JOAQUÍN RUSSO OBALDÍA
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
MimarlıkMimar Sinan Güzel Sanatlar ÜniversitesiMimarlık Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EFE DUYAN
- Yanlışlanabilirlik ölçütüne yönelik eleştiriler üzerine bir çalışma
A Quest for the criticisms directed towards the criterion of falsifiability
TALİP KABADAYI