Kolorektal karsinoma hücrelerinde oksaliplatin'in ilaç tedavi etkinliğinin arttırılması
Enhancement of drug treatment efficacy of oxaliplatin in colorectal carcinoma cells
- Tez No: 786678
- Danışmanlar: PROF. DR. IŞIL ALBENİZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Polimer Bilim ve Teknolojisi, Biophysics, Polymer Science and Technology
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Glikoproteinler, Kolorektal neoplazmlar, Neoplazm hücreleri, Neoplazmlar, Oksaliplatin, Poliglikolik asit, Verapamil, İlaç tedavisi, Antineoplastic agents, Glycoproteins, Colorectal neoplasms, Neoplastic cells, Neoplasms, Oxaliplatin, Polyglycolic acid, Verapamil, Drug therapy
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Oksaliplatin, kolorektal kanser tedavisinde en yaygın kullanılan ilaçlardan biridir. Oksaliplatin, 1,2-diaminosiklohekzan (DACH) ligandına sahip olması nedeniyle, kimyasal yapı olarak diğer platin içeren kemoterapi ilaçlarından farklıdır. Tümör mikroçevresi içindeki çeşitli hücreler tarafından salgılanan büyüme faktörü-β1'in, oksaliplatine direnç kazandığı düşünülmektedir. Ayrıca, bir kalsiyum kanal bloklayıcısı olan verapamilin kemoterapiye dahil edilmesi, tedavinin etkinliğini arttırmaktadır. Çalışmamızda, kanser tedavisinde görülen ilaç direncinin etkisini ortadan kaldırmak amacıyla, oksaliplatin ve verapamil içeren PLGA nanopartikül formülasyonları geliştirilmiştir. Nanopartiküllerin karakterizasyonu Fourier dönüşümlü kızılötesi spektroskopisi (FT-IR), taramalı elektron mikroskobu (SEM) ve dinamik ışık saçılımı (DLS) ile yapıldıktan sonra en etkili formülasyonların OVP-10 (222,00 ± 0,84) ve OVP-11 (240,80 ± 1,82) olduğu belirlenmiştir. Hazırlanan nanopartiküllerin salım profilleri ve HCT-116 insan kolorektal kanser hücrelerine in vitro uygulanarak sitotoksik etkileri belirlenmiştir. Elde edilen sonuçlara göre, 0,01 ve 10 μg/ml aralığında uygulanan nanopartiküllerin HCT-116 hücre canlılığını %67'ye kadar azalttığı tespit edilmiştir. IC50 değerleri 24 saat için 6,49 μg/ml olarak bulunmuştur. Ayrıca çalışmamızda, nanopartiküller HCT-116 hücrelerine 24, 48 ve 72 saat boyunca 0,1; 1 ve 10μg/ml konsantrasyonlarında uygulanarak, salım profillerinin immünfloresan görüntülemeleri yapılmıştır. Burada, nanopartiküllerin, oksaliplatin ve verapamili başarılı bir şekilde saldıkları ve HCT-116 hücrelerinin aktin iskelet yapısını bozduğu toksik etkilerin sonuçları elde edilmiştir. Elde ettiğimiz nanoformülasyonun, HCT-116 hücre hattı üzerinde sitotoksik etki seviyelerinde önemli bir değişiklik göstermesi, nanobileşiğimizin bu kanser hattı üzerinde kullanılabilir olduğunu, böylece tedaviye daha uzun süre devam edebilmenin mümkün olduğunu desteklemektedir. Sonuçlarımızın literatüre önemli katkı sağlayacağı ve nanopartiküllere enkapsüle edilen nanobileşenlerin, kanser hücreleri üzerindeki etkinliğinin, kemoterapi tedavisinin başarı oranını arttıracağı görüşündeyiz.
Özet (Çeviri)
Oxaliplatin is one of the most widely used drugs in the treatment of colorectal cancer. Oxaliplatin has the ligand 1,2-diaminocyclohexane (DACH). Therefore, its chemical structure is different from other platinum-containing chemo-drugs. Growth factor-β1 secreted by various cells in the tumor microenvironment is thought to acquire resistance to oxaliplatin. The use of verapamil, a calcium channel blocker, in chemotherapy increases the effectiveness of the treatment. In our study, PLGA nanoparticle formulations containing oxaliplatin and verapamil were developed to eliminate the effect of drug resistance in cancer treatment. Characterization of nanoparticles was performed with Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), scanning electron microscopy (SEM) and dynamic light scattering (DLS). The most effective formulations were OVP-10 (222.00±0.84) and OVP-11 (240, 80±1.82). By in vitro injection of nanoparticles into HCT-116 human colorectal cancer cells, release profile and cytotoxicity were determined. According to the results, it was determined that nanoparticles administered to the cells in the range of 0.01 and 10 μg/ml reduced the cell viability to 67%. The IC50 value was determined as 6.49 μg/ml. for 24 hours. In addition, in our study, immunofluorescence imaging of the release profiles of nanoparticles at concentrations of 0.1, 1, 10 μg/ml for 24, 48, 72 hours was performed. Thus, the toxicity results were obtained, in which the nanoparticles successfully released oxaliplatin and verapamil. The fact that the nanoformulation we obtained showed a significant change in the cytotoxicity on the cells supports that our nanocompound can be used on this cancer line, so that it is possible to continue the treatment for a longer period. We believe that our results will contribute significantly to the literature and that the effectiveness of nanoparticles will increase the success of chemotherapy treatment.
Benzer Tezler
- Selüloz asetat kapsüllenmiş bodıpy türevli fotoduyarlaştırıcının fotodinamik antikanser aktivitelerinin araştırılması
Investigation of photodynamic anticancer activities of a cellulose acetate encapsulated bodipy derived photosensitizer
KÜBRA ECE COŞKUNER
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SURAY PEHLİVANOĞLU
- Pro-apoptotik ve anti-apoptotik proteinlerin EGCG ile tetiklenen apoptoz mekanizmasındaki rollerinin HCT-116 kolon kanser hücrelerinde incelenmesi
Investigation of pro-apoptoti?c and anti-apoptotic proteins in the apoptotic mechanism triggered by egcg in HCT-116 colon cancer cells
AYŞENUR ÇATALER KARAKUŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyokimyaDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A.SEMRA KOÇTÜRK
- Ejder meyvesinin (Hylocereus türleri) biyokimyasal karakterizasyonu ve antikanserojenik özelliklerinin araştırılması
Biochemical characterization and anti-cancerogenic properties of dragon fruit (Hylocereus species)
NURAY BAKAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERDAR KARAKURT
- Primer ve metastatik insan kolon kanseri hücre hatlarındaα-laktalbumin ve sulindac'ın mitokondriyal apoptotik yolaküzerinden etkisinin immünohistokimya ve elektronmikroskobik yöntemlerle değerlendirilmesi
Evaluation of effects of α-lactalbumin and sulindac on primaryand metastatic human colon cancer cell lines via mitochondrialapoptotic pathway by immunohistochemistry and electronmicroscopy assays
IŞIL AYDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Histoloji ve EmbriyolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAFİZE SEDA VATANSEVER
- Kolon karsinogenezisinde siklooksijenazların rolü
Role of cyclooxygenases in colon carcinogenesis
NEVİN TOPAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
PatolojiAfyon Kocatepe ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. FATMA HÜSNİYE DİLEK