Neoadjuvan kemoterapi almış meme kanserli hastalarda serbest ve mitokondriyal DNA değişiklikleri ile dolaşımdaki tümör hücreleri ve epitelyal mezenkimal geçiş ilişkisi
Free and mitochondrial DNA changes and their relation with circulating tumor cells and epithelial-mesenchymal transition in breast cancer patients receiving who neoadjuvant chemotherapy
- Tez No: 786679
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA AKKİPRİK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Molecular Medicine, Oncology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 103
Özet
Amaç: İnvaziv olmayan bir yöntemle kan biyobelirteçlerinin kullanılması tedavi seçimi için kritik öneme sahiptir. Bu çalışmada, meme kanserli hastalarda NACT öncesi ve sonrası alınan periferik kan örneklerinde plazma ccfDNA, mtDNA kopya sayısı (mtDNAcn) ve bütünlüğündeki değişiklikleri tespit etmek, daha önce aynı hastalardan elde edilen CTC verileri ile karşılaştırıp, bu biyobelirteçlerin EMT ile ilişkisini incelemek amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Hasta ve kontrol grubunun plazmalarından DNA izolasyonu yapılmıştır. ND1, ND4, ALU115, ALU247 ve GAPDH seviyeleri qPCR kullanılarak tespit edilmiştir. ccfDNA, mtDNA kopya sayısı ve bütünlüğündeki değişiklikleri hesaplanmıştır. Bulgular: Aynı hasta grubunun tedavi öncesi ve sonrası sonuçları karşılaştırıldığında ccfDNA seviyesi tedavi sonrası daha düşükken mtDNA kopya sayısı daha yüksektir. Bu sonuçlar istatiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Tedavi sonrası hastalarda ccfDNA ve mtDNA bütünlüğünde artış olmasına rağmen bu farklılıklar istatiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Bütün gruplar incelendiğinde, ALU115 ve ALU247 seviyeleri kontrole kıyasla hastalarda daha yüksektir. Tedavi sonrası hastaların ccfDNA bütünlüğü kontrollere göre daha düşüktür ve istatiksel olarak anlamlıdır. Tedavi sonrası hastalarda ccfDNA seviyerinde anlamlı artış ve mtDNA kopya sayısında anlamlı azalma belirlenmiştir. Ayrıca, tedavi sonrası hastalarda ccfDNA bütünlüğü ve mtDNA bütünlüğünde azalma olmasına rağmen bu farklılıklar istatiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. ccfDNA seviyesi, mtDNA kopya sayısı, CTC ve EMT arasında anlamlı bir ilişki bulunamamıştır. Sonuç: ALU247, ALU115, mtDNAcn, mtDNA ve ccfDNA integritesi, meme kanserinin erken teşhisi için ideal biyobelirteçlerdir. Dolayısıyla tümörün erken aşamasında kanser taraması için plazma CTC'leriyle birlikte kullanılabilirler. Bu parametrelerin klinik faydasını belirlemek için çok sayıda sıralı örnek ve uzun takip süresi kullanılarak büyük ölçekli prospektif çalışmalar önerilmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: Using of blood biomarkers with non-invasive method is critical for treatment selection. In this study, we were aimed to detect changes in plasma ccfDNA, mtDNA copy number (mtDNAcn) and integrity in peripheral blood samples before and after NACT in patients with breast cancer, compare them with CTC data obtained from the same patients, and examine relationship with EMT. Material and Methods: DNA was extracted from the plasmas of patient and control grup. ND1, ND4, ALU115, ALU247 and GAPDH levels were detected by qPCR. Changes in ccfDNA, mtDNAcn and integrity were calculated. Results: When the results of the same patient group before and after treatment are compared, ccfDNA level was lower after treatment, while mtDNAcn was higher. These results were found to significant. There wasn't significance increase in ccfDNA and mtDNA integrity in patients after treatment. When all groups were examined, ALU115 and ALU247 levels were higher in patients compared to controls. After treatment, patients were significantly lower ccfDNA integrity than controls. A significant increase in ccfDNA levels and a significant decrease in mtDNAcn were determined in patients after treatment. Furthermore, there wasn't significantly a decrease integrity in patients after treatment. No significant correlation was found between ccfDNA level, mtDNAcn, CTC and EMT. Conclusion: ALU247, ALU115, mtDNAcn and integrity are ideal biomarkers for early detection of breast cancer. Therefore, they can be used with plasma CTCs for cancer screening at early stage of tumor. Large-scale prospective studies using large numbers of sequential samples and long follow-up are recommended to determine clinical utility of these parameters.
Benzer Tezler
- Neoadjuvan kemoterapi almış meme kanserli hastalarda tedavi yanıtının tanı anındaki görüntüleme ve patoloji parametreleri ile tahmini
Predicting treatment response to neoadjuvant chemotherapy in women with breast cancer at initial evaluation using imaging and pathological parameters
ZÜLAL BAHAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Radyoloji ve Nükleer TıpMarmara ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR BUĞDAYCI
- Neoadjuvan kemoterapi almış meme kanserli hastalarda metastatik lenf nodu oranının klinikopatolojik faktörler ve prognoz ile ilişkisi
The relationship of metastatic lymph node ratio with clinicopathological factors and prognosis in patients with breast cancer received neoadjuvan chemotherapy
EDA GÜNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KAPTAN GÜLBEN
- Neoadjuvan kemoterapi alan lokal ileri meme kanserli hastalarda moleküler alt tiplere göre yanıt oranları ile klinik sonuçlar üzerine etkili prediktif ve prognostik faktörlerin gözden geçirilmesi
Evaluation of predictive and prognostic factors affecting molecular subtypes and clinical outcomes in patients with locally advanced breast cancer receiving Neoadjuvant chemotherapy
ANIL YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Onkolojiİstanbul Medipol Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET BİLİCİ
- Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanserli hastalarda patolojik yanıtın manyetik rezonans görüntüleme (MRG) bulgularıyla değerlendirilmesi
Magnetic resonance imaging (MRI) evaluation of pathologi̇cal response i̇n breast cancer after neoadjuvant chemotherapy
GÜLÇİN AKKAVAK PALAZ ALI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MENDUH DURSUN
DR. ÖĞR. ÜYESİ RAVZA SÜMEYYE YILMAZ
- Neoadjuvan kemoterapi alan meme kanserli hastalarda androjen reseptör ekspresyonunun tedavi yanıtla ilişkisi ve prognostik önemi
The relationship between androgen receptor expression and treatment response, as well as the prognostic significance, in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy
ABDULLAH ÜMİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
OnkolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ MURAT TATLI