Potansiyel kolinesteraz inhibitörü bir grup 4-ftalimidobenzensülfonamit türevi bileşiğin sentez ve biyolojik aktivite çalışmaları
Synthesis and biological activity studies of a group of 4-phthalimidobenzenesulfonamide derivative compounds as potential cholinesterase inhibitors
- Tez No: 788382
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEYNEP SOYER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Biochemistry, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 117
Özet
Alzheimer hastalığı (AH), hafıza kaybı ve davranışsal bozukluklarla karakterize yaşa bağlı nörodejeneratif bir hastalıktır. Dünya genelinde Alzheimer hastalığından etkilenen 46 milyon demans yaşayan insan bulunmakta olup bu sayının dünya nüfusunun artmasıyla birlikte 2050 yılında 115 milyona ulaşacağı öngörülmektedir. AH, esas olarak asetilkolinin (ACh) pre-sinaptik nöronda azalması ile karakterizedir. AH semptomlarını geciktirmeye yönelik rasyonel ve etkili terapötik yaklaşımlardan biri kolinerjik hipotez olup bu hipotezin esası pre-sinaptik bölgede asetilkolinesterazı (AChE) inhibe ederek asetilkolin miktarını arttırmaya dayanmaktadır. Bu amaçla Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanan AChE inhibitörü çok az sayıda ilaç bulunmaktadır. Bunlar donepezil, galantamin ve rivastigmin bileşikleridir. Mevcut ilaçların sınırlı olması nedeniyle daha etkili yeni AChE inhibitörü bileşiklerin geliştirilmesine ihtiyaç duyulmaktadır. Ftalimit yapısı, biyolojik olarak aktif türevler oluşturmasına katkı sağlayan imit fonksiyonel grubu taşıyan heterosiklik bir halkadır. Ftalimit türevlerinin antikolinesteraz, antikonvülzan, antimikrobiyal, hipoglisemik, anti-inflamatuar, antitümör, anksiyolitik ve anti HIV-1 aktivite gibi çok çeşitli biyolojik aktivite gösterdikleri yapılan çalışmalarla ortaya konmuştur. Son zamanlarda AChE'nin aydınlatılan yapısal özelliklerine göre, ftalimit halkası taşıyan yeni birçok anti-alzheimer etkili bileşiğin sentezine yönelik çalışmalar artmıştır. Bu bilgilerden hareketle, tez çalışmamızda potansiyel asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörü bir grup 4-ftalimidobenzensülfonamit türevi bileşik sentezlenmiş, yapıları spektral analiz yöntemleriyle aydınlatılmış ve asetilkolinesteraz (AChE) inhibitör aktiviteleri in vitro Ellman metoduna göre saptanmıştır. Biyolojik aktivite çalışmalara göre 7 no lu bileşik 10 µM konsantrasyonda %65.22 inhibisyon değeri ile serinin en yüksek inhibisyon gösteren bileşiği olarak tespit edilmiştir. Tez çalışması kapsamında elde edilen veriler, 4-ftalimidobenzensülfonamit yapısına sahip bileşiklerin AChE inhibitör aktivite açısından umut verici bileşikler olduklarını ortaya koymuştur. Elde edilen sonuçlar, potansiyel kolinesteraz inhibitörü bileşiklerin geliştirilmesine yönelik yeni çalışmaların planlanmasına önemli katkı sağlayacak niteliktedir.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease (AD) is an age-related neurodegenerative disease characterized by memory loss and behavioral disorders. There are 46 million people with dementia affected by Alzheimer's disease worldwide, and this number is predicted to reach 115 million in 2050 with the increase in the world population. AD is mainly characterized by the reduction of acetylcholine (ACh) in the pre-synaptic neuron. One of the rational and effective therapeutic approaches to delay AD symptoms is the cholinergic hypothesis, which is based on increasing the amount of acetylcholine by inhibiting acetylcholinesterase (AChE) in the pre-synaptic region. For this purpose, there are very few AChE inhibitor drugs approved by the FDA for use in the treatment of Alzheimer's disease. These are donepezil, galantamine and rivastigmine compounds. Due to the limited availability of available drugs, there is a need to develop more effective new AChE inhibitor compounds. The phthalimide structure is a heterocyclic ring bearing an imide functional group that contributes to the formation of biologically active derivatives. Studies have shown that phthalimide derivatives exhibit a wide variety of biological activities such as anticholinesterase, anticonvulsant, antimicrobial, hypoglycemic, anti-inflammatory, antitumor, anxiolytic and anti HIV-1 activity. According to the recently elucidated structural properties of AChE, studies on the synthesis of many new anti-Alzheimer's compounds bearing a phthalimide ring have increased. Based on this information, in our thesis study, a group of potential acetylcholinesterase (AChE) inhibitory 4-phthalimidobenzenesulfonamide derivatives were synthesized, their structures were elucidated by spectral analysis methods and their acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activities were determined according to the in vitro Ellman method. According to the biological activity studies, compound number 7 was determined as the compound showing the highest inhibition in the series with a 65.22% inhibition value at 10 µM concentration. The data obtained within the scope of the thesis study revealed that compounds with 4-phthalimidobenzenesulfonamide structure are promising compounds in terms of AChE inhibitory activity. The results obtained will contribute significantly to the planning of new studies on the development of potential cholinesterase inhibitor compounds.
Benzer Tezler
- İnhalasyonla uygulanan Salvia triloba uçucu yağının ın vıtro biyoaktiviteleri ve sıçanda skopolamin ile indüklenmiş bellek kaybı üzerinde koruyucu etkisi
In vitro bioactivities of Salvia triloba L. essential oil applied by inhalation and protective effect of scopolamine induced memory loss
GÜLŞAH BEYZA ERTOSUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ERGEN
PROF. DR. GÜLDAL SÜYEN
- Potansiyel kolinesteraz enzim inhibitörü bir grup piridinyum bileşiklerinin sentez ve biyoaktivite çalışması
Synthesis and bioactivity study of potential cholinesterase enzyme inhibitor a group of pyridinium compounds
HAYATİ OKUR
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VİLDAN ALPTÜZÜN
- To elucidate the interaction mechanism of CNS selective carbamate-type cholinesterase (CHE) inhibitor rivastigmine with dsDNA by multi-spectroscopic, electrochemical, and viscosimetric methods
CNS selektif karbamat tipi kolinesteraz (CHE) inhibitörü rivastigmin'in dsDNA ile etkileşim mekanizmasının multispektroskopik, elektrokimyasal ve viskozimetrik yöntemler ile aydınlatılması
NEDA ALIZADEH
- Potansiyel anti-alzheimer heteroaromatik hidrazit-hidrazon türevi bileşikler üzerinde sentez ve biyoaktivite çalışmaları
Synthesis and bioactivity studies on potential anti-alzheimer heteroaromatic hydrazide-hydrazone derivatives
GÖZDE SAYAR
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VİLDAN ALPTÜZÜN
- Sülfo grubu içeren yeni hibrit bileşiklerin sentezlenmesi, ın vitro çalışmalarla antimikrobiyal, antikanser ve kolinesteraz enzim inhibisyon aktivitelerinin incelenmesi ve teorik hesaplamalarla desteklenmesi
Synthesis of new hybrid compounds containing sulfo group, investigation of antimicrobial, anticancer and cholinesterase enzyme inhibition activities with in vitro studies and supporting with theoretical calculations
NURANA IBRAHIMOVA
