Geri Dön

Prostat kanserinde endoplazmik retikulum aracılı yıkım (Erad) yolağının vitamin d ve vitamin d reseptörü aracılı regülasyonunun araştırılması

Investigation of vitamin d and vitamin d receptor-mediated regulation of the endoplasmic reticulum-associated degradation (Erad) pathway in prostate cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 788773
  2. Yazar: ESRA AYDOĞDU
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ YALÇIN ERZURUMLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biyoloji, Biochemistry, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İlaç Araştırma ve Geliştirme Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 114

Özet

Prostat kanseri erkeklerde en sık teşhis edilen kanser türlerinden biridir. Steroid hormon sinyali, tümör ilerlemesinde ve prostat kanserinde Endoplazmik retikulum aracılı yıkım (ERAD) ve katlanmamış protein yanıtı (UPR) gibi moleküler sinyal ağlarının düzenlenmesinde kritik öneme sahiptir. 1,25(OH)2 D3, steroid hormon olarak sınıflandırılan D vitamininin aktif metabolitidir. 1,25(OH)2 D3'ün anti-tümör aktivitesi çok sayıda çalışmada rapor edilmiştir. Tümör gelişimi ile ilişkili mekanizmaları inhibe ederek anjiyogenez ve hücre döngüsü ilerlemesinin baskılanması dahil olmak üzere anti-tümör etkiler sergiler. Ayrıca, prostat kanseri de dahil olmak üzere birçok kanser türünde giderek azalan VDR ekspresyon seviyeleri gözlendiği rapor edilmiştir. Bu çalışmada ilk kez 1,25(OH)2 D3 aracılı VDR sinyalinin Hrd1, gp78, p97/VCP, Ufd1 ve Npl4 dahil olmak üzere ERAD bileşenlerinin protein ekspresyon seviyesini negatif olarak düzenlediğini gösterdik. Ayrıca 1,25(OH)2 D3 uygulamasının Hrd1, gp78, p97/VCP, Ufd1, Npl4, Ufd2 ve Derlin1 gibi çok sayıda ERAD geninin mRNA ifade düzeylerini negatif olarak düzenlediğini, ERAD'ın endojen inhibitörü olan SVIP mRNA ifadesinin ise pozitif düzenlendiğini belirledik. 1,25(OH)2 D3 uygulamasının UPR'nin IRE1⍺ ve PERK kollarının farklı şekilde kontrol ettiğini bulduk. Ek olarak, verilerimiz 1,25(OH)2 D3'ün etkisinin LNCaP hücreleriyle sınırlı olmadığını gösterdi. Tutarlı bir şekilde, diğer prostat kanseri hücresi olan 22Rv1 hücrelerinde de benzer sonuçlar elde edildi. Son olarak transkripsiyonel ve translasyonel inhibitörler ile gerçekleştirdiğimiz çalışma bulguları 1,25(OH)2 D3'ün ERAD ve UPR bileşenlerini transkripsiyonel düzeyde düzenlediğini gösterdi. Toplu olarak, sonuçlarımız 1,25(OH)2 D3 aracılı sinyal mekanizmasının prostat kanseri hücrelerinde ERAD ve UPR mekanizmalarını sıkı bir şekilde düzenlediğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer is one of the most common types of cancer diagnosed in men. Steroid hormone signaling is critical in tumor progression and regulating molecular signaling networks such as Endoplasmic reticulum-mediated degradation (ERAD) and unfolded protein response (UPR) in prostate cancer. 1,25(OH)2 D3 is the active metabolite of vitamin D, which is classified as a steroid hormone. The anti-tumor activity of 1,25(OH)2 D3 has been reported in numerous studies. It exhibits anti-tumor effects by inhibiting mechanisms associated with tumor development such as suppression of angiogenesis and cell cycle progression. In addition, it has been reported that gradually decreasing VDR expression levels are observed in many cancer types, including prostate cancer. Here we first time showed that 1,25(OH)2 D3 mediated VDR signaling negatively regulates the protein expression level of ERAD components including Hrd1, gp78, p97/VCP, Ufd1, and Npl4. Also, we determined that 1,25(OH)2 D3 administration negatively regulated the mRNA expression levels of numerous ERAD genes such as Hrd1, gp78, p97/VCP, Ufd1, Npl4, Ufd2 and Derlin1, while SVIP mRNA expression, which is the endogenous inhibitor of ERAD, was positively regulated. Moreover, we found that 1,25(OH)2 D3 administration differentially controls the IRE1⍺ and PERK arms of the UPR. Additionally, our data indicated that the effect of 1,25(OH)2 D3 is not limited to the LNCaP cells. Consistently, 22Rv1 cells, which is other prostate cancer cells, exhibited similar results. Finally, the findings of our study with transcriptional and translational inhibitors showed that 1,25(OH)2 D3 regulates ERAD and UPR components at the transcriptional level. Collectively, our results suggest that 1,25(OH)2 D3-mediated signaling strictly regulates ERAD and UPR mechanisms in prostate cancer cells.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    828474

    Endoplazmik retikulum aracılı yıkım yolu (ERAD)'nun meme ve prostat kanserinde kritik rol oynayan steroid hormon reseptörlerine etkisinin ve kimyasal/biyolojik inhibitörlerinin terapötik potansiyellerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effect of endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) on steroid hormone receptors that play a critical role in breast and prostate cancer and the therapeutic potential of chemical / biological inhibitors

    ESRA ATALAY ŞAHAR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PETEK BALLAR KIRMIZIBAYRAK

  2. Tez No

    531013

    Erad'ın androjen temelli hormonal regülasyonunun ve bu regülasyonun prostat kanseri gelişimindeki rolünün araştırılması

    Investigating the androgen-based hormonal regulation of Erad and it's role in prostate cancer progression

    YALÇIN ERZURUMLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PETEK BALLAR KIRMIZIBAYRAK

  3. Tez No

    456440

    EIF2 alfa fosforilasyonu üzerinden gerçekleşen ökaryotik translasyonel kontrol mekanizmasına yeni ilaç etken maddelerinin etkisinin proteom ebadında araştırılması

    Investigation of new pharmaceutical active molecules on eukaryotic translational control mechanisms through EIF2 alpha phosphorylation by proteomic tools

    SELEN PEKER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATMA DUYGU ÖZEL DEMİRALP

  4. Tez No

    872895

    LNCaP hücrelerinde makrofaj kaynaklı enflamatuar çevresel stresle indüklenen entegre stres yanıtının tümör progresyonu ve antiandrojen terapötik yanıtları üzerindeki etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of M1 polarized macrophages-mediated inflammatory environmental stress induced integrated stress response on tumor progression and antiandrogen therapeutic efficacy in LNCaP cells

    FATİH HUNÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaKocaeli Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MELTEM ÖZLEN DİLLİOĞLUGİL

    DR. ÖĞR. ÜYESİ KEREM TEKE

  5. Tez No

    482750

    İlaç dirençli prostat kanser hücrelerinde endoplazmik retikulum stres aracılı ilaç duyarlılığının artırılması

    Chemotherapeutic sensitization by endoplasmic reticulum stress in drug-resistant prostate cancer cells

    RIZA SERTTAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    GenetikTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SUAT ERDOGAN

Geri Dön