Meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde telomeraz inhibitörü BIBR1532'nin wnt sinyal yolağı üzerindeki etkisi
Effects of telomerase inhibitor BİBR1532 on wnt signaling pathway on breast cancer and breast cancer stem cells
- Tez No: 788810
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 96
Özet
Meme kanseri, kadınlarda kansere bağlı ölümlerde önde gelen bir hastalıktır. Tüm dünyada olduğu gibi Türkiye'de de en sık görülen kanser türlerinden biridir. Meme kanseri ve meme kanseri kök hücreleri tümör büyümesi, çoklu ilaç direnci, hücrelerin metastazı ve nüksetmesi ile ilişkilidir ve bu hücrelerin tedavi sürecinde hedeflenmesinin etkili olduğu düşünülmektedir. Kanser kök hücreleri, bir tümör içindeki metastaza ve tedaviye karşı direnç oluşturan hücrelerin alt popülasyonudur ve tümörün başlangıcından sorumlu olan hücrelerdir. Bu hücreler, kök hücreler gibi kendini yenileme, çoğalma ve farklılaşma özelliklerine sahiptir. Wnt Sinyal Yolağı kanserle sıkı bir ilişki içindedir ve meme kanseri hastalarında hayatta kalmanın azalmasıyla bağlantılıdır ve bu sinyal yolağı kanser kök hücrelerinin özelliklerini kontrol eder. Bununla beraber bir telomeraz inhibitörü olan BIBR1532, tümörlerdeki aktif telomerazı inhibe etme amacıyla kanser araştırmalarında sıklıkla kullanılmaktadır. Normal dokularda yan etkileri az olduğu için tercih edilen bir telomeraz inhibitörüdür. Çalışmamızda telomeraz inhibitörü olan BIBR1532'nin meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde Wnt sinyal yolağı üzerindeki etkisinin araştırılması amaçlanmaktadır. Bu çalışma dahilinde kullanılan MCF-7, MCF10A (normal meme epitel hücresi) ve MKKH'lerine (meme kanseri kök hücrelerine) uygulanan BIBR1532 etken maddesinin öncelikle sitotoksisitesi belirlenip, daha sonra apoptotik etkileri araştırılan hücrelerin, 48. saatteki IC50 dozları MCF-7 hücrelerinde 34,59 μM, MCF10A hücrelerinde 29,07 μM ve MKKH hattında 29,91 μM olarak bulunmuştur. Apoptoz sonuçlarına bakıldığında MCF-7 ve MKKH hatlarında ciddi bir şekilde apoptozun indüklendiği görülürken, MCF10A hücre hattında çok fazla bir değişim görülmemiştir. Wnt sinyal yolağında bulunan genlerdeki gen ekspresyon değişimleri de RT-qPCR ile belirlenmiştir. Çalışmamızdaki Wnt yolağında bulunan genlerin gen ekspresyon değişimleri incelendiğinde bazı onkogen olduğunu bildiğimiz genlerin aşağı regüle, bazı tümör baskılayıcı olan genlerin ise yukarı regüle oldukları görülmüştür. Meme kanseri çalışmalarında çok fazla çalışılmayan genlerden elde ettiğimiz gen ekspresyon sonuçları da bu anlamda literatüre katkı sağlayacaktır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is a leading disease in cancer-related deaths in women. It is one of the most common types of cancer in Turkey as it is in the whole world. Breast cancer and breast cancer stem cells are associated with tumor growth, multidrug resistance, metastasis, and relapse of cells, and targeting these cells in the treatment process is thought to be effective. Cancer stem cells are a subpopulation of cells within a tumor that create resistance to metastasis and therapy and are the cells responsible for tumor initiation. These cells, like stem cells, have self-renewal, proliferation, and differentiation properties. The Wnt Signaling Pathway is tightly linked to cancer and is associated with reduced survival in breast cancer patients, and this signaling pathway controls the properties of cancer stem cells. However, BIBR1532 is a telomerase inhibitor and is widely used in cancer research to inhibit active telomerase in tumors. It is a preferred telomerase inhibitor because it has few side effects in normal tissues. In our study, it is aimed to investigate the effect of telomerase inhibitor BIBR1532 on Wnt signaling pathway in breast cancer and breast cancer stem cells. First, the cytotoxicity of the active substance BIBR1532, which was applied to MCF-7, MCF10A (normal breast epithelial cells) and BCSCs (breast cancer stem cells), which we used in this study, was determined. The IC50 doses of the cells whose apoptotic effects were investigated later, were found to be 34.59 μM in MCF-7 cells, 29.07 μM in MCF10A cells and 29.91 μM in BCSC line at 48th hour. Considering the apoptosis results, it was observed that apoptosis was severely induced in MCF-7 and BCSC lines, but not much change was observed in the MCF10A cell line. Gene expression changes in genes in the Wnt signaling pathway were determined by RT-qPCR. When the gene expression changes of the genes in the Wnt pathway in our study were examined, it was seen that some of the genes that we know to be oncogenes were down-regulated, and some tumor-suppressing genes were up-regulated. Gene expression results obtained from genes that have not been studied much in breast cancer studies will also contribute to the literature in this sense.
Benzer Tezler
- Telomeraz inhibitörü BIBR1532'nin meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde mikrorna profili üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of telomerase inhibitor BIBR1532 on microrna profile in breast cancer and breast cancer stem cells
İREM YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI
- Meme kanseri ve meme kanseri kök hücrelerinde bIbR1532'nin epitelyal mezenkimal transizyon üzerine moleküler etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of telomerase inhibitor ''BIBR1532'' on epithelial mesenchymal transition on breast cancer and breast cancer stem cells
ALİCAN KUŞOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI
- Meme kanseri ve meme kanser kök hücrelerinde telomeraz inhibitörü bıbr1532 ajanının etkisinin moleküler biyolojik açıdan incelenmesi
Molecular biological investigation of telomerase inhibitor bibr1532 agent effect in breast cancer and breast cancer stem cells
FATMA DOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI
- Kemoterapinin periferik kan mononükleer hücrelerinde telomeraz aktivitesine etkisi
The effect of chemotherapy on peripheral blood mononuclear cell telomerase activity
GÜLEN HATEMİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NİL MOLİNAS MANDEL
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA