Geri Dön

Long-term stability and forced degradation studies of a therapeutic monoclonal antibody

Terapötik monoklonal bir antikorun uzun süreli stabilitesi ve hızlandırılmış degradasyon çalışmaları

PDF İndir

  1. Tez No: 789356
  2. Yazar: MERVE ÇELİK YAMACI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÖZGE CAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Medikal Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 179

Özet

Biyobenzer mAb (BS) için uzun vadeli stabilite çalışmaları yapmak, yapılarının karmaşıklığından dolayı özellikle önemlidir. Stabilite çalışması, BS örneğinin üç farklı saklama koşulu üzerinde gerçekleştirilmiştir. Stabilite çalışması boyunca, 5.0±3.0˚C'de saklanan BS örneği için toplam HMW veya monomer yüzdesinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Ancak ≤-65°C'de monomer pikinde önemli bir azalma ve HMW seviyesinde bir artış gözlenir. Bu durum, ürünün dondurularak saklamaya uygun olmadığını gösterir (≤-65°C). BS örneklerinin yük varyantı profilleri, safsızlık seviyeleri ölçüldü ve kompleman analizi yapıldı. Tüm zaman noktalarındaki sonuçlar spesifikasyon aralığı içindedir. Ek veri olarak orijinatör (OR) ürün, 24 ay boyunca 5.0±3.0°C'de saklandı ve 5.0±3.0°C'deki BS örneği ile karşılaştırıldı. Sonuç olarak tüm analiz sonuçlarında BS ve OR örneklerinin 5.0±3.0°C arasında anlamlı bir değişim gözlenmedi. BS ve OR örneklerine stres uygulamak, klinik çalışmalardan önce değerli bilgiler sağlayabilir. Bu zorunlu bozunma çalışmalarında, SE-UPLC, icIEF, CE-SDS ve kompleman analizi ile BS ve OR örneklerindeki bozunma ürünlerinin değişimi araştırıldı. Stres boyunca lineer eğrilerin eğimleri istatistiksel olarak karşılaştırıldı. Buna göre, BS ve OR örneklerinin bozunma oranlarının benzer olduğu sonucuna varılmıştır. Sonuç olarak, bu tez kapsamında tamamlanan zorunlu bozunma ve uzun vadeli stabilite çalışmaları, BS örneğinin yapısının ve biyolojik aktivitesinin karakterize edilmesine yardımcı olmuştur.

Özet (Çeviri)

Performing long-term stability studies for biosimilar mAb (BS) is particularly important due to the complexity of their structures. The stability study was performed on three different storage conditions of the BS. Throughout the stability study, there was no significant change in the percentage of total HMW or the monomer for BS stored at 5.0±3.0˚C. However, a significant decrease in monomer peak and an increase in HMW level are observed ≤-65°C. It indicates that the product is not suitable for freezing storage (≤-65°C). The charge variant profiles, impurity levels, and relative potency of the BS samples were also measured. Results at all time points are within the specification range. As additional data, the originator (OR) was stored at 5.0±3.0˚C for 24 months and compared with the BS at 5.0±3.0˚C. As a result, no significant change was observed between the 5.0±3.0˚C of BS and OR samples in all analysis results. Applying stress to BS and OR can provide valuable information before clinical studies. These forced degradation studies investigated the change of degradation products in BS and OR by SE-UPLC, icIEF, CE-SDS, and complement assay. The slopes of the linear curves throughout the stress were statistically compared. Accordingly, it was concluded that the degradation rates of BS and OR were similar. In conclusion, forced degradation and long-term stability studies completed as part of this thesis helped to characterize the structure and biological activity of BS.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    944713

    Safinamid mesilat safsızlıklarının ve izomerlerinin HPLC ile analizi

    Analysis of safinamide mesylate impurities and isomers by HPLC

    NİHAL DOLAPCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜLÇİN YILMAZ

  2. Tez No

    869724

    Eltrombopag ve ruxolitinib ilaç etken maddelerinin ve impüritelerinin spektroskopik yöntemlerle tanınması ve kromatografik yöntemler ile analitik metot geliştirilmesi ve validasyonu

    Determination of eltrombopag and ruxolitinib active ingredients and impurities by spectroscopic methods and analyte method development and validation by chromatographic methods

    TİMUR DEMİRHAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL AYŞIL ÖZKAN

    DOÇ. DR. ESEN BELLUR ATİCİ

  3. Tez No

    713830

    Metal oksit-organik hibrit boşluk taşıyıcılı perovskit güneş pillerinin geliştirilmesi

    Development of perovskite solar cells with metal oxide-organic hybrid hole transport layer

    YAĞMUR SU ÜNAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Enerjiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Yenilenebilir Enerji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİLGÜN YAVUZ

  4. Tez No

    674766

    Composite nanofiber patches for topical drug delivery systems

    Kompozit nanoliflerin topikal ilaç salım sistemlerinde kullanımı

    ZARİFE BARBAK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Tekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALE KARAKAŞ

  5. Tez No

    942685

    Geleneksel yapılarda su hasarları ve müdahale yöntemleri

    Water related damages in traditional buildings and methods of intervention

    DENİZ EZGİ ÜNLÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    MimarlıkMimar Sinan Güzel Sanatlar Üniversitesi

    Mimarlık Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZ CEYLAN

Geri Dön