Eltrombopag ve ruxolitinib ilaç etken maddelerinin ve impüritelerinin spektroskopik yöntemlerle tanınması ve kromatografik yöntemler ile analitik metot geliştirilmesi ve validasyonu
Determination of eltrombopag and ruxolitinib active ingredients and impurities by spectroscopic methods and analyte method development and validation by chromatographic methods
- Tez No: 869724
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL AYŞIL ÖZKAN, DOÇ. DR. ESEN BELLUR ATİCİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Eltrombopag, Kromatografi, Validasyon, Eltrombopag, Chromatography, Validation
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bilimin gelişmesi sayesinde, kanser ve birçok başka hastalığın sebebi ortaya çıkmaktadır. Bu hastalıkların birçoğu DNA üzerindeki bir bozukluktan dolayı meydana gelmektedir. DNA üzerindeki bir bozukluk, nesilden nesile aktarıldığı için, bu hastalıkların araştırılması büyük önem arz etmektedir. Fakat bu hastalıkların çözümü olan ilaç etken maddelerin ARGE süreçleri hem çok maliyetlidir hem de uzun süreli çalışma gerektirmektedir. Bu sebepler ise ilaç fiyatların artmasına ve ilaçlara ulaşımı zorlaştırmaktadır. Bundan dolayı ülkelerin kendi ARGE çalışmalarını yürütüp, ilaç üretimini, saflaştırılmasını, analitik metot geliştirilmesi ve validasyon çalışmasını yapması çok önemlidir. Böylece, ilaç fiyatları düşürülüp, ilaca ulaşımı kolaylaştırılır. Bu amaçla DEVA Holding A.Ş AR-GE bölümü API departmanında sentezlenmiş olan Eltrombopag ve Ruxolitinib ilaç etken maddeleri ve safsızlıkları standardize edilmiştir. Bu kapsamda bu ilaç etken maddeleri karakterize edilip, kütle spektroskopisi ile kütleleri doğrulanmıştır. Standardize edilen Eltrombopag aktif ilaç etken maddesinin ilgili maddeler ve miktar tayini analitik yöntemleri geliştirilmiştir. Eltrombopag ilaç etken maddesinin ilgili maddeler ve miktar tayini yöntemlerin kararlılığı bir bozundurma çalışması ile de ispatlanmıştır. Ayrıca Eltrombopag ilaç etken maddesinin bir başlangıç maddesi olan Eltro-1 ve 11 safsızlıkları birbirinden başarıyla ayıran ve tayin edebilen bir yöntem geliştirilmiştir. Bunu yanı sıra tez kapsamında çalışılan Ruxolitinib ilaç etken maddesi ile kiral safsızlığı olan (S)-Ruxolitinib'i seçici bir şekilde tayin edebilen bir yöntem geliştirilmiştir. Geliştirilen tüm yöntemler ICH Q2(R2) kılavuzuna göre valide edilip, seçici, doğru, kesin, hassas ve kararlı yöntemler olduklarını ispatlanmıştır.
Özet (Çeviri)
Thanks to the development of science, the cause of cancer and many other diseases is revealed. Many of these diseases are caused by a defect in DNA strings. Since a defect in DNA is passed on from generation to generation, it is of great importance to investigate these diseases. However, the R&D processes of active pharmaceutical ingredients, which are the solution to these diseases, are both very costly and require long-term work. These reasons, on the other hand, increase the prices of drugs and make access to drugs difficult. Therefore, it is very important for countries to carry out their own R&D studies, to produce and purify drugs, to develop analytical methods and to carry out validation studies. Thus, drug prices are reduced and access to drugs is facilitated For this purpose, the active ingredients and impurities of Eltrombopag and Ruxolitinib, synthesized in the API-R&D department of DEVA Holding A.Ş., have been standardized. In this context, these active pharmaceutical ingredients were characterized and their masses were confirmed by mass spectroscopy. Related substances and assay methods of Eltrombopag have been developed. The stability of the related substances and assay methods of Eltrombopag were also proven by a forced degradation study. In addition, a method has been developed that can successfully separate and determine Eltro-1 and its 11 impurities, which is a starting material of Eltrombopag. Also, a method that can selectively determine the active ingredient Ruxolitinib and its chiral impurity (S)-Ruxolitinib has been developed. All developed methods have been validated according to the ICH Q2(R2) guideline and have proven to be selective, accurate, precise, sensitive and stable methods.
Benzer Tezler
- Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi hematoloji bilim dalında takip edilen güneydoğu anadolu bölgesindeki idyopatik trombositopenik purpuralı (ıtp) olguların retrospektif analizi; 10 yıllık deneyim
Retrospective analysis of idiopathic thrombocytopenia purpura (itp) cases in southeastern anatolia, followed in hematology department of Gaziantep Medical Faculty; 10 years' experience
HİDAYET KILIÇ
- Kronik refrakter immün trombositopeni hastalarında trombopoetin reseptör analoğu(eltrombopag) kullanımı ve sonuçları
Thrombopoi̇eti̇n receptor analog (eltrombopag)use and outcomes in patients with chronic refractory immune thrombocytopenia
ELİF HATTAPOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
HematolojiDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ORHAN AYYILDIZ
- Kronik idiyopatik trombositopenik purpura tanılı hastalarda eltrombopag kullanımı: Retrospektif analiz
Use of elthrombopag in patients diagnosed with chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: A single center experience
EMRE HAFIZOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
HematolojiUludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAHİR ÖZKALEMKAŞ
- Splenektomi olan steroide dirençli kronik immün trombositopenili hastaların retrospektif incelenmesi
Retrospective analysis of steroid resistant chronic immune thrombocytopenic patients WHO had undergone splenectomy
CAN KESİMAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
HematolojiOndokuz Mayıs Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MEMİŞ HİLMİ ATAY
- İmmün trombositopenik purpuralı hastaların klinik, laboratuvar bulguları ve tedavi sonuçlarının değerlendirilmesi
Clinic, laboratory findings and treatment results of immune trombocytopenia purpuric patients
SEHER YILDIZ TACAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELİHA NALÇACI