Geri Dön

İnsan prostat karsı̇noma ve over adenokarsı̇noma hücrelerı̇ne kardı̇yak fı̇broblast hücre kaynaklı mı̇tokondrı̇ transplantasyonunun paklı̇taksel duyarlılığına etkı̇sı̇nı̇n araştırılması

Investigation of the effect of human cardiac fibroblast derived mitochondria transplantation on paclitaxel sensitivity in human prostate and over carcinoma cells

  1. Tez No: 789917
  2. Yazar: AYBÜKE ÇELİK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. FİLİZ BAKAR ATEŞ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 81

Özet

Prostat ve over kanserleri gelişmekte olan ülkelerde erkek ve kadın ürogenital sistemini etkileyen önemli kanserlerden olup, erken teşhis ve tedavi bu tür kanserlerde hayati önem taşımaktadır. Yapılan çalışmalar ile, kanserde görülen mitokondriyal disfonksiyonun, kanser prognozunu ve olası kemoresistansı etkileyebileceği düşünülmüştür. Bu tez çalışmasında, prostat ve over kanser hücrelerine, sağlıklı mitokondri transplantasyonunun hücre döngüsüne, proliferasyona, migrasyona ve paklitaksel kemosensitivitesi üzerine etkisinin ilk kez aydınlatılması amaçlanmıştır. Çalışmamız ana hatları ile kontrol ve mitokondri transplantasyonu yapılan hücre grubu olmak üzere ikiye ayrılmış olup, mitokondri transplantasyonun prostat ve over kanseri hücrelerinin hücre bölünme döngüsü, proliferasyonu, ve canlılığı üzerindeki olası etkileri incelenmiştir. Mitokondri transplantasyonunun prostat ve over kanseri hücrelerindeki paklitaksel sensitivitesi üzerine etkisinin bulunabilmesi için, ayrı ayrı paklitakselin etkili en düşük doz ve letal doz 50 (LD50) tedavisinin hücre canlılığı ve apoptoz üzerindeki etkisi ile mitokondri transplantasyonunu takiben uygulananan paklitakselin hücre canlılığı ve apoptoz üzerindeki etkisi kıyaslanmıştır. Sonuç olarak bu tez çalışmasında izole edilen mitokondrinin canlı ve işlevini koruduğu gösterilmiştir. Ayrıca, mitokondriyal transplantasyonun prostat ve over kanseri hücrelerinin proliferasyonu üzerinde anlamlı bir etki göstermediği; fakat, migrasyonu anlamlı bir şekilde azalttığı ve hücre döngüsünü değistirdiği gösterilmiştir. Sonuçlarımız mitokondriyal transplantasyonun prostat ve over kanseri hücrelerinin paklitaksele olan kemoterapötik duyarlılığını önemli ölçüde arttırdığını ve mitokondri transplantasyonunu takiben uygulanan düşük doz kemoterapi ile elde edilen hücre canlılığının, sadece yüksek doz kemoterapi ile elde edilen hücre canlılığı ile benzer seviyeler gösterdiğini saptamıştır. Tez çalışmamızdan elde edilen bulgular, mitokondriyal transplantasyonun, mitokondri metabolizmasına bağlı hastalık türleri için umut verici bir terapötik strateji olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Prostate and ovarian cancers affect the male and female reproductive organs and are among the most common cancers in developing countries. Early diagnosis and treatment can be crucial in these cancers. Previous studies have suggested that mitochondrial dysfunction seen in cancer may affect cancer prognosis and possible chemoresistance. This thesis aimed to elucidate for the first time the effect of transplantation of mitochondria into cancer cells on cell cycle, proliferation, migration, and paclitaxel chemosensitivity in prostate and ovarian cancer cells. This study was divided into two groups as control and mitochondria transplanted cells. The possible effects of mitochondria transplantation on the cell division cycle, proliferation, and viability of prostate and ovarian cancer cells were investigated. To determine the effect of mitochondria transplantation on paclitaxel sensitivity in prostate and ovarian cancer cells, the effect of the lowest and lethal dose 50 (LD50) of paclitaxel treatment on cell viability and apoptosis, and the effect of paclitaxel administration following mitochondria transplantation on cell viability and apoptosis, were compared. In conclusion, our study showed that the isolated mitochondria are still viable and respiration competent. In addition, it has been demonstrated that mitochondrial transplantation has no effect on cell proliferation but significantly alters the cell cycle and reduces migration in prostate and ovarian cancer cells. Our results further establish that mitochondrial transplantation significantly increases the chemotherapeutic sensitivity of paclitaxel and provides similar apoptotic levels with low-dose chemotherapy that achieved with high-dose chemotherapy. Based on these results, mitochondrial transplantation may be a promising therapeutic strategy for mitochondrial metabolism-dependent diseases

Benzer Tezler

  1. Biyolojik aktif doğal bileşiklerin ege denizi'nden toplanmış denizhıyarı türü holothurıa tubulosa'dan izolasyonu, saflandırılması ve yapı tayini

    Isolation, purification and structural determination of biologically active natural compounds from sea cucumber holothuria tubulosa from aegean sea

    GÜLCE GUCUR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KimyaEge Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NAZLI SARIKAHYA

  2. Farklı coğrafi bölgelerdeki bal arısı ırkı ve ekotiplerinden (Apis mellifera L.) elde edilen arı zehirlerinin kanser hücreleri üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect honey bee venoms obtained from different geographical regions and bee races on cancer cells

    AYŞE DİLA ÇAĞLAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyomühendislikEge Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE NALBANTSOY

  3. Dynamic mapping of protein interactions in cancer

    Kanserde protein etkileşimlerinin dinamik haritalanması

    GİZEM GÜLFİDAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyomühendislikMarmara Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. KAZIM YALÇIN ARĞA

  4. Prostat kanserinde intraduktal ve kribriform advers patolojileri manyetik rezonans görüntüleme makine öğrenimi tabanlı radyomiklerle tespit etmek mümkün mü?

    Is it possible to detect intraductal and cribriform adverse pathologies in prostate cancer with magnetic resonance imaging machine learning-based radiomics ?

    HÜSEYİN BIÇAKÇIOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    ÜrolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ARAP SEDAT SOYUPEK

  5. Ribozomal protein L10 ve L41'in meme kanseri moleküler alt tipleriyle ilişkisi

    The relationship of ribosomal protein L10 and L41 with breast cancer molecular subtypes

    SEBATİ SİNAN ÜRKMEZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRŞEN BİLGİCİ