Geri Dön

Atomoksetin hidroklorür içeren ağızda dağılan mini tablet formülasyonlarının tasarımla kalite (QBD) ile hazırlanması, karakterizasyonu ve dikkat eksikliği ve hiperaktivite tedavisinde etkinliğinin in vivo değerlendirilmesi

Preparation, characterization and in vivo evaluation of the orally disintegrating mini-tablet formulations containing atomoxetine hydrochloride in the treatment of attention deficit and hyperactivity with the quality by design (QBD) system

  1. Tez No: 792084
  2. Yazar: EMİNE DİLEK ÖZYILMAZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TANSEL ÇOMOĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 255

Özet

Dikkat, konsantrasyon, hareketlilik ve dürtü kontrolü alanlarındaki sorunlarla karakterize olan“Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu”(DEHB), çocukluk çağının en sık görülen psikiyatrik bozukluklarından birisidir. DEHB olan bireyler normal bireylere oranla çok daha fazla antisosyal kişilik bozukluğu ve alkol-madde kullanım bozuklukları gibi psikiyatrik, kapasitenin altında okul başarısı gösterme veya okuldan atılma gibi akademik, sık kazaya uğrama, kazalara neden olma, sık boşanma, erken yaşta gebelik, düşük iş başarısı veya işsizlik gibi sosyal risklere maruz kalmaktadırlar. Bu nedenle DEHB'nin tanı ve tedavisi gün geçtikçe büyük önem kazanmaktadır. DEHB tedavisine yönelik olarak güncel ilaç tedavisinde temel olarak merkezi sinir sistemi uyarıcıları (metilfenidat, deksmetilfenidat, amfetamin ve dekstroamfetamin) ve seçici noradrenalin geri alım inhibitörleri (atomoksetin, venlafaksin) olmak üzere iki farklı grup dikkati çekmektedir. Seçici noradrenalin geri alım inhibitörü olan atomoksetin (ATO), DEHB tedavisinde önemli bir alternatif olduğunun göze çarpması nedeniyle FDA tarafından onaylanan ilk stimulan dışı bir etkin maddedir. Özellikle DEHB'li hastaya, madde kullanımı, tik ve anksiyete bozukluklarının da eşlik etmesi durumunda ATO birinci sırada tercih edilmektedir. Yapılan çalışmalar göstermektedir ki; DEHB'nin erken teşhisle çocukluk çağında tedavi edilmeye başlanması, tedaviyi kolaylaştırmakta ve ileri yaşlarda daha önce belirtilen sosyal ve psikolojik sorunların ortadan kalkmasına neden olabilmektedir. Bu nedenle, çalışmamızda ATO'nun pediatrik bir ilaç formu üzerinde çalışılması tercih edilmiştir. Pediatrik hastalar, ilaç uygulama yolu, ilaca bağlı toksisite ve tat alma özellikleri dahil olmak üzere farmakoterapinin çeşitli yönleri bakımından yetişkin hastalardan oldukça farklıdır. ATO'nun ilaç piyasasında kapsül formu bulunmaktadır. Ancak çalışmamızda, ATO için ağızda hızlı dağılan mini tablet formülasyonlarının, ağızda dil üzerine yerleştirildiğinde 1 dakika içinde dağılmaları, yolculuk durumunda yutma işlemi için suya ihtiyaç duyulmaması, yutma güçlüğü çeken çocuk hastalarda rahatlıkla kullanılabilir olmaları ve yüksek hasta uyuncuna sahip olmaları nedeniyle pediatrik amaçla kullanılabilecek en uygun dozaj şekli olacağı düşünülmüştür. Bu amaçla, öncelikle etkin maddenin acı tadını maskelemek ve çözünürlüğünü arttırmak amacıyla ATO'nun, beta siklodekstrin (β-CD) ile inklüzyon kompleksleri hazırlanmıştır. Hazırlanan komplekslerin DSC, IR analizleri, ışık ve elektron mikroskobu görüntüleri belirlenmiştir. Hazırlanan ATO-β-CD inklüzyon kompleksleri kullanılarak , her tablette 25 mg ATO olacak şekilde ADMT formülasyonları doğrudan basım yöntemi ile hazırlanmıştır. Hazırlanan ADMT'lerin, ağırlık sapması, friabilite, çap-kalınlık ölçümü, dağılma süresi, çözünme hızı, ıslanma süresi, ıslanma yüzdesi ve stabilite özellikleri belirlenmiştir. Hem ATO-β-CD inklüzyon komplekslerinin, hem de ADMT'lerin optimizasyonunda tasarımla kalitenin ilk basamağı olan deney tasarımı yöntemi kullanılmıştır. ADMT'lerin hazırlanmasında ATO-β-CD inklüzyon kompleksi ve süper dağıtıcı ile birlikte diğer ADMT bileşenleri, ADMT'lerin pediatrik amaçla kullanılacağı göz önüne alınarak seçilmiştir. Optimize edilen ADMT'lerin, etkin maddenin piyasada bulunan kapsül formuna göre daha hızlı çözünme ve dağılma süresine sahip olduğu ve etkin maddenin acı tadının baskılandığı E-tongue ile tat testi ile kanıtlanmıştır. Tüm bu kontroller sonucunda, ATO-β-CD kompleksinin, ADMT şeklinde formüle edilmesi sayesinde de pediatrik amaçla uygulanabilir olduğu belirlenmiştir. Ayrıca nikotin uygulaması ile hiperaktivite sağlanan deney hayvanlarında yapılan in vivo hayvan çalışmaları terapötik etkinliklerinin ümit vaad ettiği görülmekle birlikte, denek sayısının arttırılarak tedavi süresinin uzatılması ile ileri seviyeye taşınmasının uygun olacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

“Attention Deficit Hyperactivity Disorder”(ADHD), which is characterized by problems in attention, concentration, mobility and impulse control, is one of the most common psychiatric disorders of childhood. Individuals with ADHD are much more likely to have psychiatric disorders such as antisocial personality disorder and alcohol-substance use disorders compared to normal individuals. They are exposed to academic risks, such as under-performing or being expelled from school; They are exposed to social risks such as frequent accidents, causing accidents, frequent divorce, early pregnancy, low job success or unemployment. Therefore, the diagnosis and treatment of ADHD is gaining great importance day by day. In current drug therapy for ADHD treatment, two different groups draw attention, mainly central nervous system stimulants (methylphenidate, dexmethylphenidate, amphetamine and dextroamphetamine) and selective noradrenaline reuptake inhibitors (atomoxetine, venlafaxine). Atomoxetine (ATO), a selective noradrenaline reuptake inhibitor, is the first non-stimulant active substance approved by the FDA because it stands out as an important alternative in the treatment of ADHD. ATO is preferred in the first place, especially if the patient with ADHD is accompanied by substance use, tic and anxiety disorders. Studies show that; Early diagnosis and treatment of ADHD in childhood facilitates the treatment and may lead to the disappearance of the previously mentioned social and psychological problems in later ages. Therefore, it was preferred to study a pediatric drug form of ATO in our study. Pediatric patients differ greatly from adult patients in several aspects of pharmacotherapy, including route of drug administration, drug-related toxicity, and taste characteristics. ATO has a capsule form on the pharmaceutical market. However, in our study, the orally disintegrating mini tablet formulations for ATO were found to be the best ones to be used for pediatric purposes because they disintegrate within 1 minute when placed in the mouth on the tongue, do not require water for swallowing during travel, can be used easily in pediatric patients with swallowing difficulties, and have high patient compliance. was considered to be the appropriate dosage form. For this purpose, inclusion complexes of ATO with beta cyclodextrin (β-CD) were prepared in order to mask the bitter taste of the active substance and increase its solubility. DSC, IR analyzes, light and electron microscopy images of the prepared complexes were determined. By using the prepared ATO-β-CD inclusion complexes, ODMT formulations were prepared by direct compression method with 25 mg ATO in each tablet. Weight deviation, friability, diameter-thickness measurement, disintegration time, dissolution rate, wetting time, wetting percentage and stability properties of prepared ODMTs were determined. Experimental design method, which is the first step of design and quality, was used in the optimization of both ATO-β-CD inclusion complexes and ODMTs. In the preparation of ODMTs, the ATO-β-CD inclusion complex and superdisintegrant, as well as other ODMT components, were selected considering that ODMTs will be used for pediatric purposes. It has been proven by the taste test with E-tongue that the optimized ODMTs have a faster dissolution and disintegration time of the active substance than the capsule form available in the market and the bitter taste of the active substance is suppressed. As a result of all these controls, it was determined that the ATO-β-CD complex is applicable for pediatric purposes, thanks to its formulation as ODMT. In addition, in vivo animal studies performed on experimental animals with hyperactivity with nicotine administration seem promising, but it is thought that it would be appropriate to increase the number of subjects and extend the treatment period to an advanced level.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    482859

    İlacın tadının maskelenmesi amacıyla ağızda dağılabilir tablet (ODT) formülasyonlarının geliştirilmesi

    Formulation development of orally disintegrating tablet (ODT) for taste masking of drug

    MELEK ÇAĞLA KAZAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMİNE MELTEM OCAK DEMİRCİ

  2. Tez No

    514101

    Atomoksetin'in streptozotosin ile diyabet oluşturulmuş sıçanlarda gelişen hiperaljezi üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigating the effects of atomoxetine on neuropathic pain in rats with streptozotocin-induced diabetes

    MUSTAFA BURAK BARBAROS

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÖZGÜR DEVRİM CAN

  3. Tez No

    565141

    Atomoksetin flukonazol kombinasyonunun candida albicans üzerine antifungal etkisinin transkriptom analizi

    Antifungal activity and transcriptome analysisof atomoxetine and fluconazole in candi̇da albicans

    BENJAMIN KREKA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    MikrobiyolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HÜLYA KARACA GENÇER

  4. Tez No

    639929

    Atomoksetin tedavisi gören dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu olan çocuklarda CYP2d6 gen polimorfizmlerinin tedavi yanıtına etkisi

    Effect of CYP2d6 gene polymorphisms on treatment response in children with attention deficit and hyperactivity disorder treated with atomoxetine

    HALİL İBRAHİM KOÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    GenetikMarmara Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AHMET İLTER GÜNEY

  5. Tez No

    406976

    Dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğunda atomoksetin kullanımının P dispersiyonu üzerine etkisi

    Effects of atomoxetine use on p-wave dispersiyon in attention deficit hyperactivity disorder

    NİDA ÇINAR POLAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHarran Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT KOCA

Geri Dön